Fase II undersøgelse i behandling af patienter med avanceret mucinøst melanom (BJCH-MM-0624)

Inklusionskriterier Patienter er kvalificerede til forsøget, hvis de opfylder følgende kriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 til 80 år.
2. Patienter med patohistologisk bekræftet, inoperabelt eller metastatisk slimhindemelanom.
3. Ingen tidligere behandling med systemiske antineoplastiske midler (tidligere adjuverende eller neoadjuverende behandling er tilladt, men bør afsluttes mindst 3 uger før randomisering, og alle relaterede bivirkninger er vendt tilbage til normal eller CTC-AE grad 1).
4. Få en score på 0 eller 1 på ECOG-skalaen.
5. Tumorvævsprøver skal være tilgængelige til PD-L1-ekspressionstestning.
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1, og læsionen er ikke blevet bestrålet.

7. Organfunktionen skal opfylde følgende krav (inden for 7 dage før randomisering):

   Perifert blod: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L, blodplader (PLT) ≥100 × 109/L, hæmoglobin (HB) ≥9 g/dL (ingen blodtransfusion eller blodkomponenter inden for 14 dage før testning); Lever: Serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN (≤5 x ULN i tilfælde af levermetastaser); Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​x ULN (kun for patienter, der ikke får antikoagulantbehandling; patienter, der får antikoagulantbehandling, bør holde antikoagulanten inden for de terapeutiske krav); Normal hjertefunktion, dvs. normalt eller unormalt elektrokardiogram uden klinisk betydning og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 50 % på hjerteultralyd.

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingen. mænd i den fødedygtige alder eller kvinder i den fødedygtige alder skal bruge højeffektive præventionsmetoder (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin prævention, abstinens eller barriere prævention i kombination med spermicider) under hele forsøget og fortsætte prævention i 3 måneder efter endt behandling.
9. Forsøgspersoner er villige til at deltage i denne undersøgelse og underskrive informeret samtykkeformular, har god compliance og samarbejder med opfølgningen.

Eksklusionskriterier Patienter med en af ​​følgende tilstande vil blive udelukket fra forsøget:

1. Patienter tidligere behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-terapi og/eller VEGFR TKI'er.
2. Patienter, der har deltaget i eller deltager i kliniske forsøg med andet lægemiddel/terapi inden for 4 uger før denne undersøgelsesbehandling (før randomisering).
3. Større operation, levende vaccination, immunterapi inden for 4 uger før studiestart og strålebehandling inden for 2 uger før studiestart.
4. Anamnese med anden malignitet end slimhindemelanom inden for de seneste 3 år, med undtagelse af helbredt basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, tidligt stadie af prostatacancer og carcinom in situ i livmoderhalsen.
5. Patienter, som fik hæmatopoietisk stimulerende faktorer, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erythropoietin, inden for 1 uge før studiestart.
6. HIV test positiv.

7. Patienter med aktiv hepatitis B eller C:

   • Hvis HBsAg eller HBcAb er positivt, testes desuden HBV DNA (resultater over den nedre grænse for detektion på stedet);
   • Hvis resultatet af HCV-antistoftesten er positivt, skal du desuden teste HCV-RNA.
8. Kendt for at være allergisk over for rekombinant humaniseret PD-1 monoklonalt antistoflægemiddel og dets komponenter; kendt for at være allergisk over for axitinib og ethvert af dets hjælpestoffer.
9. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin.
10. Massiv pleural effusion eller ascites med kliniske symptomer, der kræver symptomatisk behandling.
11. Personer med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser er udelukket. Forsøgspersoner med metastaserende hjernelæsioner er kvalificerede, hvis de har modtaget behandling og ikke har tegn på sygdomsprogression på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) mindst 8 uger efter afslutning af behandlingen og inden for 28 dage før den første dosis. Immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent) må ikke være påkrævet mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
12. Historie om aktiv lungetuberkulose.

13. Har ukontrollerbare kliniske problemer, herunder men ikke begrænset til:

    • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk steroid/immunsuppressiv terapi, såsom hypofysitis, colitis, hepatitis, nefritis, etc.;
    • Har følgende forekomst inden for 6 måneder før randomisering: 1) dyb venetrombose eller lungeemboli; 2) perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronararterie-bypass-transplantation; 3) cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald.
    • Anden alvorlig, ukontrollerbar samtidig sygdom, der kan påvirke protokoloverholdelse eller forstyrre fortolkningen af ​​resultater, herunder aktiv opportunistisk infektion eller progressiv (alvorlig) infektion, ukontrolleret diabetes, kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, anden grad eller højere hjerteblokade, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina, hjerneinfarkt inden for 3 måneder osv.) eller lungesygdom (historie med interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkospasme).
14. Enhver tilstand, der påvirker forsøgspersonens synke af lægemidlet, og enhver tilstand, der påvirker forsøgsproduktets absorption eller farmakokinetik.
15. Har modtaget stamcelletransplantation eller organtransplantation.
16. Kvinder i den fødedygtige alder, gravide eller ammende kvinder med positiv serum- eller uringraviditetstest 7 dage før behandlingsstart.
17. Har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at trække sig tilbage eller har en historie med psykiske lidelser.
18. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens vurdering kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
19. Patienter, som af investigator vurderes at have dårlig compliance eller andre forhold, der gør dem uegnede til dette forsøg.