Estudo de Fase II no Tratamento de Pacientes com Melanoma Mucinoso Avançado (BJCH-MM-0624)

Critérios de inclusão Os pacientes são elegíveis para o estudo se atenderem aos seguintes critérios:

1. Homens e mulheres, de 18 a 80 anos.
2. Pacientes com melanoma de mucosa metastático ou irressecável confirmado pato-histologicamente.
3. Nenhum tratamento anterior com quaisquer agentes antineoplásicos sistêmicos (terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia é permitida, mas deve ser concluída pelo menos 3 semanas antes da randomização e todos os eventos adversos relacionados retornaram ao normal ou CTC-AE Grau 1).
4. Tenha uma pontuação de 0 ou 1 na escala ECOG.
5. Amostras de tecido tumoral devem estar disponíveis para teste de expressão de PD-L1.
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1, e a lesão não foi irradiada.

7. A função do órgão deve atender aos seguintes requisitos (dentro de 7 dias antes da randomização):

   Sangue periférico: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L, hemoglobina (HB) ≥9 g/dL (sem transfusão de sangue ou hemocomponentes nos 14 dias anteriores ao teste); Fígado: bilirrubina sérica (TBIL) ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN (≤5 x LSN em caso de metástases hepáticas); Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN; Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤1,5 ​​x LSN (somente para pacientes que não recebem terapia anticoagulante; pacientes que recebem terapia anticoagulante devem manter o anticoagulante dentro das necessidades terapêuticas); Função cardíaca normal, ou seja, eletrocardiograma normal ou anormal sem significado clínico e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior que 50% na ultrassonografia cardíaca.

8. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao tratamento; homens com potencial reprodutivo ou mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência ou contracepção de barreira em combinação com espermicidas) durante todo o estudo e continuar a contracepção por 3 meses após o término do tratamento.
9. Os indivíduos estão dispostos a participar deste estudo e assinar o formulário de consentimento informado, ter boa adesão e cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão Os pacientes com qualquer uma das seguintes condições serão excluídos do estudo:

1. Pacientes previamente tratados com terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 e/ou VEGFR TKIs.
2. Pacientes que participaram ou estão participando de ensaio clínico de outro medicamento/terapia nas 4 semanas anteriores ao tratamento deste estudo (antes da randomização).
3. Cirurgia de grande porte, vacinação viva, imunoterapia dentro de 4 semanas antes do início do estudo e radioterapia dentro de 2 semanas antes do início do estudo.
4. História de malignidade diferente de melanoma de mucosa nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata em estágio inicial e carcinoma in situ do colo do útero.
5. Pacientes que receberam fatores estimulantes hematopoiéticos, como fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) e eritropoetina, dentro de 1 semana antes do início do estudo.
6. teste de HIV positivo.

7. Pacientes com hepatite B ou C ativa:

   • Se HBsAg ou HBcAb for positivo, teste adicionalmente HBV DNA (resultados acima do limite inferior de detecção no local);
   • Se o resultado do teste de anticorpos do HCV for positivo, teste adicionalmente o RNA do HCV.
8. Conhecido por ser alérgico ao medicamento anticorpo monoclonal PD-1 humanizado recombinante e seus componentes; conhecido por ser alérgico ao axitinibe e a qualquer um de seus excipientes.
9. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos.
10. Derrame pleural maciço ou ascite com sintomas clínicos que requerem tratamento sintomático.
11. Indivíduos com metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) são excluídos. Indivíduos com lesões cerebrais metastáticas são elegíveis se tiverem recebido tratamento e não tiverem evidência de progressão da doença na ressonância magnética (MRI) pelo menos 8 semanas após o término do tratamento e dentro de 28 dias antes da primeira dose. Doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia equivalente a prednisona) não devem ser necessárias pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
12. História de tuberculose pulmonar ativa.

13. Tiver quaisquer problemas clínicos incontroláveis, incluindo, entre outros:

    • Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora/esteróide sistêmica, como hipofisite, colite, hepatite, nefrite, etc.;
    • Ter a seguinte ocorrência dentro de 6 meses antes da randomização: 1) trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; 2) intervenção coronária percutânea, síndrome coronária aguda, revascularização do miocárdio; 3) acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório.
    • Outra doença concomitante grave e incontrolável que pode afetar a adesão ao protocolo ou interferir na interpretação dos resultados, incluindo infecção oportunista ativa ou infecção progressiva (grave), diabetes não controlada, doença cardiovascular (classe III ou IV da New York Heart Association, insuficiência cardíaca de segundo grau ou superior bloqueio cardíaco, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável, infarto cerebral nos últimos 3 meses, etc.) ou doença pulmonar (história de pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e broncoespasmo sintomático).
14. Qualquer condição que afete a deglutição do medicamento pelo sujeito e qualquer condição que afete a absorção ou a farmacocinética do produto sob investigação.
15. Recebeu transplante de células-tronco ou transplante de órgãos.
16. Mulheres em idade fértil, mulheres grávidas ou lactantes com teste de gravidez soro ou urina positivo 7 dias antes de iniciar o tratamento.
17. Ter histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidade de abstinência ou histórico de transtornos mentais.
18. Outras condições médicas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que, a critério do investigador, podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.
19. Pacientes considerados pelo investigador como tendo baixa adesão ou outras condições que os tornam inadequados para este estudo.