Vaiheen II tutkimus potilaiden hoidossa, joilla on edennyt limakalvomelanooma (BJCH-MM-0624)

Osallistumiskriteerit Potilaat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Miehet ja naiset, 18-80 vuotta.
2. Potilaat, joilla on patohistologisesti varmistettu, leikkauskelvoton tai metastaattinen limakalvomelanooma.
3. Ei aikaisempaa hoitoa millään systeemisillä antineoplastisilla aineilla (aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito on sallittu, mutta se on saatava päätökseen vähintään 3 viikkoa ennen satunnaistamista, ja kaikki siihen liittyvät haittatapahtumat ovat palanneet normaaleiksi tai CTC-AE-asteen 1 tasolle).
4. Arvosana 0 tai 1 ECOG-asteikolla.
5. Kasvainkudosnäytteitä on oltava saatavilla PD-L1-ekspressiotestausta varten.
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan, ja vauriota ei ole säteilytetty.

7. Elinten toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset (7 päivän sisällä ennen satunnaistamista):

   Perifeerinen veri: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l, verihiutaleet (PLT) ≥100 × 109/l, hemoglobiini (HB) ≥9 g/dl (ei verensiirtoa tai veren komponentteja 14 päivän kuluessa ennen testausta); Maksa: Seerumin bilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 x ULN (≤5 x ULN maksametastaasien tapauksessa); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN (vain potilaille, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa; antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden tulee pitää antikoagulantti terapeuttisten vaatimusten puitteissa); Normaali sydämen toiminta, eli normaali tai epänormaali EKG ilman kliinistä merkitystä ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) yli 50 % sydämen ultraäänitutkimuksessa.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoitoa; hedelmällisessä iässä olevien miesten tai hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä, raittiutta tai esteehkäisyä yhdessä siittiöiden torjunta-aineiden kanssa) koko tutkimuksen ajan ja jatkettava ehkäisyä 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
9. Koehenkilöt ovat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit Potilaat, joilla on jokin seuraavista sairauksista, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-hoidolla ja/tai VEGFR TKI:llä.
2. Potilaat, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat muiden lääkkeiden/hoidon kliiniseen tutkimukseen 4 viikon aikana ennen tätä tutkimushoitoa (ennen satunnaistamista).
3. Suuri leikkaus, elävä rokotus, immunoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua ja sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua.
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin limakalvomelanooma viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, varhaisen vaiheen eturauhassyöpää ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
5. Potilaat, jotka saivat hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ja erytropoietiinia viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
6. HIV-testi positiivinen.

7. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C:

   • Jos HBsAg tai HBcAb on positiivinen, testaa lisäksi HBV-DNA (tulokset ylittävät havaitsemiskohdan alarajan);
   • Jos HCV-vasta-ainetestin tulos on positiivinen, testaa lisäksi HCV-RNA.
8. Tiedetään olevan allerginen rekombinantille humanisoidulle PD-1 monoklonaaliselle vasta-ainelääkkeelle ja sen komponenteille; tiedetään olevan allerginen aksitinibille ja jollekin sen apuaineelle.
9. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä.
10. Massiivinen keuhkopussin effuusio tai askites kliinisillä oireilla, jotka vaativat oireenmukaista hoitoa.
11. Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, eivät sisälly. Potilaat, joilla on metastaattisia aivovaurioita, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hoitoa ja heillä ei ole magneettikuvauksen (MRI) merkkejä taudin etenemisestä vähintään 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivää ennen ensimmäistä annosta. Immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja (>10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei saa tarvita vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
12. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi historia.

13. sinulla on hallitsemattomia kliinisiä ongelmia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä steroidi/immunosuppressiivista hoitoa, kuten hypofysiitti, koliitti, hepatiitti, nefriitti jne.;
    • Sinulla on ollut seuraavat 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: 1) syvä laskimotukos tai keuhkoembolia; 2) perkutaaninen sepelvaltimointerventio, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus; 3) aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus.
    • Muu vakava, hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa, mukaan lukien aktiivinen opportunistinen infektio tai etenevä (vakava) infektio, hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonisairaus (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, toisen asteen tai korkeampi sydänkatkos, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti 3 kuukauden sisällä jne.) tai keuhkosairaus (historia interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireinen bronkospasmi).
14. Mikä tahansa tila, joka vaikuttaa koehenkilön lääkkeen nielemiseen, ja mikä tahansa tila, joka vaikuttaa tutkittavan tuotteen imeytymiseen tai farmakokinetiikkaan.
15. Olet saanut kantasolusiirron tai elinsiirron.
16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, raskaana olevat tai imettävät naiset, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on positiivinen 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
17. Sinulla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä, etkä voi vetäytyä tai sinulla on ollut mielenterveyshäiriöitä.
18. Muut vakavat, akuutit tai krooniset sairaudet tai laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka voivat tutkijan arvion mukaan lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
19. Potilaat, joiden tutkija on arvioinut noudattavan huonosti tai muita olosuhteita, jotka tekevät heistä sopimattomia tähän tutkimukseen.