Fase II-studie bij de behandeling van patiënten met gevorderd slijmmelanoom (BJCH-MM-0624)

Inclusiecriteria Patiënten komen in aanmerking voor het onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

1. Mannen en vrouwen van 18 tot 80 jaar.
2. Patiënten met pathohistologisch bevestigd, inoperabel of gemetastaseerd mucosaal melanoom.
3. Geen eerdere behandeling met systemische antineoplastische middelen (eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie is toegestaan, maar moet ten minste 3 weken voorafgaand aan randomisatie zijn afgerond en alle gerelateerde bijwerkingen zijn weer normaal of CTC-AE Graad 1).
4. Een score van 0 of 1 hebben op de ECOG-schaal.
5. Tumorweefselmonsters moeten beschikbaar zijn voor PD-L1-expressietesten.
6. Minimaal één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 en de laesie is niet bestraald.

7. De orgaanfunctie moet aan de volgende eisen voldoen (binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie):

   Perifeer bloed: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥100 × 109/l, hemoglobine (HB) ≥9 g/dl (geen bloedtransfusie of bloedbestanddelen binnen 14 dagen vóór het testen); Lever: serumbilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 x ULN (≤5 x ULN in het geval van levermetastasen); Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​x ULN (alleen voor patiënten die geen antistollingstherapie krijgen; patiënten die antistollingstherapie krijgen, moeten het antistollingsmiddel binnen de therapeutische vereisten houden); Normale hartfunctie, d.w.z. normaal of abnormaal elektrocardiogram zonder klinische betekenis, en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan 50% op cardiale echografie.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan; mannen in de vruchtbare leeftijd of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, onthouding of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodende middelen) en de anticonceptie voortzetten gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling.
9. Proefpersonen zijn bereid om deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming, hebben een goede naleving en werken mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria Patiënten met een van de volgende aandoeningen worden uitgesloten van de studie:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-therapie en/of VEGFR-TKI's.
2. Patiënten die hebben deelgenomen aan of deelnemen aan een klinische studie met een ander geneesmiddel/therapie binnen 4 weken voorafgaand aan deze onderzoeksbehandeling (vóór randomisatie).
3. Grote operatie, levende vaccinatie, immunotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de studie en radiotherapie binnen 2 weken voor aanvang van de studie.
4. Geschiedenis van andere maligniteit dan mucosaal melanoom in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, prostaatkanker in een vroeg stadium en carcinoma in situ van de cervix.
5. Patiënten die hematopoëtische stimulerende factoren, zoals granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en erytropoëtine, kregen binnen 1 week voorafgaand aan de start van het onderzoek.
6. Hiv-test positief.

7. Patiënten met actieve hepatitis B of C:

   • Als HBsAg of HBcAb positief is, test dan aanvullend HBV DNA (resultaten boven de ondergrens van detectie ter plekke);
   • Als het resultaat van de HCV-antilichaamtest positief is, test dan ook HCV-RNA.
8. Bekend als allergisch voor recombinant gehumaniseerd PD-1 monoklonaal antilichaamgeneesmiddel en zijn componenten; waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor axitinib en een van de hulpstoffen.
9. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie.
10. Massale pleurale effusie of ascites met klinische symptomen die symptomatische behandeling vereisen.
11. Proefpersonen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten. Personen met gemetastaseerde hersenlaesies komen in aanmerking als ze een behandeling hebben ondergaan en ten minste 8 weken na voltooiing van de behandeling en binnen 28 dagen vóór de eerste dosis geen bewijs hebben van ziekteprogressie op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalent) mogen ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet nodig zijn.
12. Geschiedenis van actieve longtuberculose.

13. Onbeheersbare klinische problemen hebben, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie met steroïden/immunosuppressiva vereist, zoals hypofysitis, colitis, hepatitis, nefritis, enz.;
    • Het volgende optreden binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie: 1) diepe veneuze trombose of longembolie; 2) percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, coronaire bypasstransplantatie; 3) cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval.
    • Andere ernstige, oncontroleerbare bijkomende ziekten die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren, waaronder actieve opportunistische infectie of progressieve (ernstige) infectie, ongecontroleerde diabetes, hart- en vaatziekten (New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, tweedegraads of hoger hartblokkade, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris, herseninfarct in de afgelopen 3 maanden, etc.) of longziekte (voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en symptomatische bronchospasme).
14. Elke aandoening die het doorslikken van het geneesmiddel door de proefpersoon beïnvloedt, en elke aandoening die de absorptie of farmacokinetiek van het onderzoeksproduct beïnvloedt.
15. Stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven met een positieve zwangerschapstest in serum of urine 7 dagen voor aanvang van de behandeling.
17. Een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en zich niet kunnen terugtrekken of een voorgeschiedenis hebben van psychische stoornissen.
18. Andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
19. Patiënten van wie de onderzoeker oordeelt dat ze slecht therapietrouw zijn of andere aandoeningen hebben die hen ongeschikt maken voor dit onderzoek.