Studio di fase II nel trattamento di pazienti con melanoma mucinoso avanzato (BJCH-MM-0624)

Criteri di inclusione I pazienti sono eleggibili per lo studio se soddisfano i seguenti criteri:

1. Uomini e donne, dai 18 agli 80 anni.
2. Pazienti con melanoma della mucosa istopatologicamente confermato, non resecabile o metastatico.
3. Nessun trattamento precedente con agenti antineoplastici sistemici (è consentita una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante, ma deve essere completata almeno 3 settimane prima della randomizzazione e tutti gli eventi avversi correlati sono tornati alla normalità o CTC-AE di grado 1).
4. Avere un punteggio di 0 o 1 sulla scala ECOG.
5. I campioni di tessuto tumorale devono essere disponibili per il test di espressione di PD-L1.
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 e la lesione non è stata irradiata.

7. La funzionalità degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti (entro 7 giorni prima della randomizzazione):

   Sangue periferico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L, piastrine (PLT) ≥100 × 109/L, emoglobina (HB) ≥9 g/dL (nessuna trasfusione di sangue o componenti del sangue nei 14 giorni precedenti il ​​test); Fegato: bilirubina sierica (TBIL) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x ULN (≤5 x ULN in caso di metastasi epatiche); Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​x ULN (solo per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante; i pazienti che ricevono terapia anticoagulante devono mantenere l'anticoagulante entro i requisiti terapeutici); Funzione cardiaca normale, cioè elettrocardiogramma normale o anormale senza significato clinico e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 50% all'ecografia cardiaca.

8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del trattamento; gli uomini in età fertile o le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es.
9. I soggetti sono disposti a partecipare a questo studio e firmare il modulo di consenso informato, avere una buona compliance e cooperare con il follow-up.

Criteri di esclusione I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni saranno esclusi dallo studio:

1. Pazienti precedentemente trattati con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 e/o VEGFR TKI.
2. Pazienti che hanno partecipato o stanno partecipando a studi clinici di altri farmaci/terapie nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento in studio (prima della randomizzazione).
3. Chirurgia maggiore, vaccinazione viva, immunoterapia entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio e radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
4. Storia di tumori maligni diversi dal melanoma della mucosa negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma della prostata in stadio iniziale e del carcinoma in situ della cervice.
5. Pazienti che hanno ricevuto fattori stimolanti ematopoietici, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e l'eritropoietina, entro 1 settimana prima dell'inizio dello studio.
6. Test HIV positivo.

7. Pazienti con epatite attiva B o C:

   • Se HBsAg o HBcAb è positivo, testare ulteriormente l'HBV DNA (risultati superiori al limite inferiore di rilevazione nel sito);
   • Se il risultato del test degli anticorpi anti-HCV è positivo, testare ulteriormente l'RNA dell'HCV.
8. Noto per essere allergico al farmaco anticorpo monoclonale PD-1 umanizzato ricombinante e ai suoi componenti; notoriamente allergico ad axitinib e ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
9. Ipertensione che non può essere controllata dai farmaci.
10. Massiccio versamento pleurico o ascite con sintomi clinici che richiedono una gestione sintomatica.
11. Sono esclusi i soggetti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con lesioni cerebrali metastatiche sono idonei se hanno ricevuto il trattamento e non hanno evidenza di progressione della malattia alla risonanza magnetica (MRI) almeno 8 settimane dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose. Non devono essere richieste dosi immunosoppressive di corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone equivalente) almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Storia di tubercolosi polmonare attiva.

13. Avere qualsiasi problema clinico incontrollabile, incluso ma non limitato a:

    • Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica steroidea/immunosoppressiva, come ipofisite, colite, epatite, nefrite, ecc.;
    • Avere il seguente evento entro 6 mesi prima della randomizzazione: 1) trombosi venosa profonda o embolia polmonare; 2) intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta, bypass coronarico; 3) accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio.
    • Altre malattie concomitanti gravi e incontrollabili che possono influire sulla conformità al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati, tra cui infezione opportunistica attiva o infezione progressiva (grave), diabete non controllato, malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, secondo grado o superiore blocco cardiaco, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o angina instabile, infarto cerebrale entro 3 mesi, ecc.) o malattia polmonare (storia di polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e broncospasmo sintomatico).
14. Qualsiasi condizione che influenzi la deglutizione del farmaco da parte del soggetto e qualsiasi condizione che influenzi l'assorbimento o la farmacocinetica del prodotto sperimentale.
15. Hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali o un trapianto di organi.
16. Donne in età fertile, donne in gravidanza o in allattamento con test di gravidanza siero o urina positivo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
17. Avere una storia di abuso di droghe psicotrope e incapace di ritirarsi o avere una storia di disturbi mentali.
18. Altre condizioni mediche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
19. - Pazienti che sono giudicati dallo sperimentatore con scarsa compliance o altre condizioni che li rendono inadatti a questo studio.