経口セレキシパグの有効性と安全性を評価するためのサルコイドーシス関連肺高血圧症（SAPH）の参加者における研究 (SPHINX)
2024年4月16日 更新者：Actelion
経口セレキシパグの有効性と安全性を評価するためのサルコイドーシス関連肺高血圧症（SAPH）の参加者における多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究。
経口セレキシパグは、いくつかの国で、肺動脈高血圧症 (PAH) と呼ばれる肺高血圧症 (PH) の特定のグループの治療のために市販されています。
本研究の目的は、セレキシパグが、サルコイドーシス関連肺高血圧症 (SAPH) と呼ばれる別の形態の PH 患者の治療に役立つかどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
肺高血圧症 (PH) は、複数の臨床状態を伴う可能性があり、いくつかの心血管疾患および呼吸器疾患を複雑にする可能性がある病態生理学的障害です。
サルコイドーシスは、複数の組織、特に肺とリンパ系に存在する非乾酪性肉芽腫を特徴とする多臓器性疾患です。
重度の未治療の肺高血圧症 (PH) は予後が悪く、間質性肺疾患およびサルコイドーシスの参加者の死亡率が高くなります。
SAPH には承認された治療法はありませんが、PH に特化した治療法が頻繁に使用されています。
セレキシパグは、PAH 患者の治療のための、選択的、経口投与可能な、長時間作用型のプロスタサイクリン受容体 (プロスタサイクリン [IP] 受容体) の非プロスタノイドアゴニストです。
この研究の理論的根拠は、SAPH 患者の新しい治療選択肢に対する満たされていない医学的ニーズに基づいており、PAH 適応症におけるセレキシパグの確立された有効性と安全性、SAPH と PAH の間の共通の病態機序、およびSAPH における PH 特異的療法の有効性と安全性。
本試験は、スクリーニング期間、本観察期間、二重盲検延長期間、安全性追跡期間から構成されます。
研究への個々の参加期間は、個々の参加者ごとに異なり（約15か月から最大約3.5年まで）、各参加者の個々の研究への参加日と総募集時間によって異なります。
有効性評価には、右心カテーテル法（RHC）、運動能力の評価、呼吸困難、肺機能検査などが含まれます。安全性と忍容性は、研究全体で評価され、併用薬と有害事象（AE）のレビュー、臨床検査、 12 誘導心電図 (ECG)、バイタル サイン、健康診断、妊娠検査。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- LSU Health Sciences Center New Orleans
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195-0001
- Cleveland Clinic
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425-8900
- Medical University of South Carolina (MUSC) - College of Medicine (COM)
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London、イギリス、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Milano、イタリア、20123
- Ospedale S.Giuseppe, Gruppo MultiMedica
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione Maugeri Montescano
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Roma、イタリア、00165
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
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Roma、イタリア、00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Universitario 'A. Gemelli'
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Torino、イタリア、10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- VUMC Amsterdam
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Nieuwegein、オランダ、3435 CM
- Sint Antonius Ziekenhuis
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Barcelona、スペイン、08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
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Santander、スペイン、39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
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Berlin、ドイツ、13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
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Heidelberg、ドイツ、69126
- Thoraxklinik Heidelberg
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Luebeck、ドイツ、23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
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Regensburg、ドイツ、93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
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Stuttgart、ドイツ、70839
- RBK Lungenzentrum Stuttgart am Robert-Bosch-Krankenhaus
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Würzburg、ドイツ、97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
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Bobigny、フランス、93000
- Hopital Avicenne
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Bron Cedex、フランス、69677
- GH est - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologie Louis Pradel
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Le Kremlin Bicetre Cedex、フランス、94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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Marseille cedex 20、フランス、13915
- Hôpital Nord
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Vandoeuvre les Nancy Cedex、フランス、54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
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Fortaleza、ブラジル、60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
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Porto Alegre、ブラジル、90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
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Sao Paulo、ブラジル、05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Leuven、ベルギー、3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- -アメリカ胸部学会（ATS）基準によるサルコイドーシスの確定診断
- -無作為化前の90日以内にRHC（安静時）によって確認された、サルコイドーシス関連の前毛細血管PH。
- スクリーニングおよび無作為化における修正されたWHO FC II-IVによるPHの重症度; WHO FC IV の参加者は、安定した状態にあり、6MWT を実行できる必要があります。
- PH特異的治療または経口PH特異的単剤療法（すなわち、リオシグアトまたはPDE5iまたはERA）による治療を受けていない;経口 PH 特異的単剤療法の場合、RHC が登録および無作為化の対象となる前に、少なくとも 90 日間、治療が安定している (すなわち、新しい療法の導入または用量の変更がない) 必要がありました。
- -安定したサルコイドーシス治療レジメン、すなわち、サルコイドーシスに対する新しい特定の抗炎症治療は少なくとも90日間行われず、RHCが登録および無作為化の資格を得る前の少なくとも30日間は安定した用量
- -スクリーニング時とランダム化時の両方で50メートル以上（> =）の6分間の徒歩距離（6MWD）。 参加者は、テスト中に通常の歩行補助具 (杖、松葉杖など) を使用できます。 すべての 6 分間歩行テスト (6MWT) で同じ歩行補助器具を使用する必要があります。 歩行者は許可されていません
- -強制肺活量（FVC）が50パーセント（>）を超え（>）、強制呼気量（1秒）（FEV1）がスクリーニング時の予測の50％を超える
- 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) >= 予測値の 40%。 DLCO が予測値の 40% 未満 (<) の場合、肺気腫の程度は、高解像度のコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンで評価される線維症の程度よりも大きくないはずです。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングおよび無作為化で妊娠検査が陰性でなければならず、毎月の尿妊娠検査を実施し、許容される避妊方法を実践し、研究介入を受けている間および最後の30日後まで許容される方法を維持することに同意する必要があります研究介入の量
- -ホルモン避妊薬のみを使用している女性は、無作為化の前に少なくとも30日間この方法を使用していたに違いありません
主な除外基準:
- 左心疾患による PH (PAWP > 15 mmHg)。
- -心筋症を含む研究者によって評価された左心不全（LHF）の病歴、および左心室駆出率（LVEF）<40％の心臓サルコイドーシス。
- -プロスタサイクリン、プロスタサイクリン類似体、またはIP受容体アゴニスト（すなわち、セレキシパグ）による治療 無作為化の前の90日以内および/または登録に適格なRHCの前、RHC中の血管拡張薬試験で与えられたものを除く。
- -スクリーニング時または無作為化時のSBP <90 mmHg。
- -肺移植リストに含まれているか、訪問6 / 39週目まで含まれる予定。
- -RHCが登録の資格を得る前の1週間以内の新しい利尿薬および/またはカルシウムチャネル遮断薬の用量または開始の変更。
- 治験責任医師の意見では、参加が参加者の最善の利益にならない（例えば、幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性のある状態。
- -RHC、信頼性が高く再現可能な6MWT、または肺機能検査の実施など、研究要件に準拠する能力に影響を与える可能性のある急性または慢性の障害。
- セレキシパグによるその他の基準 製品特性の概要 (SmPC)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セレキシパグ 200 マイクログラム (μg)
研究介入は、各参加者が200μg〜1600μg（すなわち、1〜8錠）の範囲で、1日2回/ 1日1回の範囲で、個々の最大耐用量（iMTD）に到達できるように調整されます。
投与頻度は、中等度の肝障害のある参加者（Child-PughクラスB）または（a）中等度のCYP2C8阻害剤を併用している参加者を除いて、1日2回です。研究介入は1日1回。
用量は、iMTD に到達するまで、スケジュールされた TC 中に週間隔で 200 μg を 1 日 2 回 / 1 日 1 回ずつ、治験責任医師/代表者によって増量されます。
用量レジメンが十分に許容されない場合、または対症療法で症状を完全に管理できない場合は、滴定ステップの期間を 2 週間に延長することができます。
必要に応じて、1 日 2 回/1 日 1 回 200 μg ずつ減量できます。
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セレキシパグを200μg含有する経口錠です。
iMTD に応じて、参加者は各投与で 1 (200 µg) から 8 (1600 µg) の錠剤を受け取ります。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
コンパレータは、実験的介入と同様に投与されます。
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活性化合物を含まない経口錠剤。
参加者は、1 回の投与で 1 ～ 8 錠を受け取ることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26 週目までの肺血管抵抗 (PVR)
時間枠：26週目までのベースライン
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PVR は、右心室がポンピングするために必要な抵抗を表します。
PVR は右心カテーテル法 (RHC) によって測定されました。
これは、治療開始後 26 週目までの PVR 値 (post) と治療開始前のベースラインでの PVR 値 (pre) の比として測定され、ベースライン値のパーセンテージとして表されました。
PVR のベースライン基準値は、研究介入開始前に実施された最後の RHC に基づいていました。
ＰＶＲは、８０×（平均肺動脈圧−肺動脈楔入圧）を心拍出量で割ったものとして計算された。
統計分析計画に指定されているように、この結果測定に関してデータを要約することは計画されておらず、個々の参加者ごとのデータのみが収集されました。
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26週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Rainer Zimmermann、Actelion
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月26日
一次修了 (実際)
2023年4月19日
研究の完了 (実際)
2023年4月19日
試験登録日
最初に提出
2019年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月7日
最初の投稿 (実際)
2019年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月16日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- AC-065D301
- 2018-004887-74 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Actelion は、Johnson & Johnson の Janssen 製薬会社です。 Johnson & Johnson の Janssen Pharmaceutical Companies のデータ共有ポリシーは、www.janssen.com/clinical-trials\transparency で入手できます。
このサイトに記載されているように、研究データへのアクセスのリクエストは、Yale open Access (YODA) Project サイト (yoda.yale.edu) から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。