Tutkimus osallistujilla, joilla on sarkoidoosiin liittyvä keuhkoverenpainetauti (SAPH) suun kautta otettavan seleksipagin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi (SPHINX)
tiistai 16. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Actelion
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus sarkoidoosiin liittyvää keuhkoverenpainetautia (SAPH) sairastavilla potilailla suun kautta otettavan seleksipagin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi.
Oraalista seleksipagia on kaupallisesti saatavilla useissa maissa tietyn keuhkoverenpainetaudin (PH) hoitoon, jota kutsutaan keuhkoverenpainetautiksi (PAH).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, voisiko seleksipagista olla apua potilaiden hoidossa, joilla on toinen PH:n muoto, jota kutsutaan sarkoidoosiin liittyväksi pulmonaalihypertensioksi (SAPH).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkoverenpainetauti (PH) on patofysiologinen sairaus, johon voi liittyä useita kliinisiä tiloja ja joka voi monimutkaistaa useita sydän- ja verisuoni- ja hengityselinsairauksia.
Sarkoidoosi on multisysteeminen sairaus, jolle on tunnusomaista ei-caseating granuloomit, joita esiintyy useissa kudoksissa, erityisesti keuhkoissa ja imusolmukkeissa.
Vaikealla hoitamattomalla keuhkoverenpainetaudilla (PH) on huono ennuste, ja se liittyy korkeampaan kuolleisuuteen potilailla, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus ja sarkoidoosi.
Vaikka SAPH:lle ei ole hyväksyttyä hoitoa, PH-spesifisiä hoitoja käytetään usein.
Seleksipagi on valikoiva, suun kautta saatava ja pitkävaikutteinen prostasykliinireseptorin (prostasykliini [IP]-reseptori) ei-prostanoidiagonisti PAH-potilaiden hoitoon.
Tämän tutkimuksen perustelut perustuvat tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen saada uusia hoitovaihtoehtoja SAPH-potilaille, ja sitä tukevat seleksipagin vahvistettu teho ja turvallisuus PAH-indikaatiossa, SAPH:n ja PAH:n yhteinen patomekanismi sekä saatavilla olevat tiedot PH-spesifisten hoitojen tehokkuus ja turvallisuus SAPH:ssa.
Tämä tutkimus koostuu seulontajaksosta, päähavainnointijaksosta ja kaksoissokkoutettavasta jatkojaksosta sekä turvallisuuden seurantajaksosta.
Yksilöllisen tutkimukseen osallistumisen kesto on erilainen kullekin yksittäiselle osallistujalle (noin 15 kuukauden ja enintään noin 3,5 vuoden välillä) ja riippuu kunkin osallistujan yksilöllisen tutkimukseen tulopäivän ajankohdasta ja kokonaisrekrytointiajasta.
Tehoarvioinnit sisältävät oikean sydämen katetrointia (RHC), rasituskapasiteetin arviointia, hengenahdistusta, keuhkojen toimintakokeita jne. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan koko tutkimuksen ajan, ja se sisältää samanaikaisten lääkkeiden ja haittatapahtumien tarkastelun, kliiniset laboratoriotutkimukset, 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), elintoiminnot, fyysinen tutkimus ja raskaustesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
-
Nieuwegein, Alankomaat, 3435 CM
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Fortaleza, Brasilia, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
-
Porto Alegre, Brasilia, 90035-903
- Hospital das Clínicas de Porto Alegre
-
Sao Paulo, Brasilia, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
-
Santander, Espanja, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20123
- Ospedale S.Giuseppe, Gruppo MultiMedica
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Maugeri Montescano
-
Roma, Italia, 00165
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
-
Roma, Italia, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Universitario 'A. Gemelli'
-
Torino, Italia, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Bobigny, Ranska, 93000
- Hôpital Avicenne
-
Bron Cedex, Ranska, 69677
- GH est - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologie Louis Pradel
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Ranska, 94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Marseille cedex 20, Ranska, 13915
- Hopital Nord
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Ranska, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Bonn, Saksa, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
-
Heidelberg, Saksa, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
-
Luebeck, Saksa, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
-
Regensburg, Saksa, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
Stuttgart, Saksa, 70839
- RBK Lungenzentrum Stuttgart am Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Würzburg, Saksa, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- LSU Health Sciences Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina At Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195-0001
- Cleveland Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425-8900
- Medical University of South Carolina (MUSC) - College of Medicine (COM)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Vahvistettu sarkoidoosin diagnoosi American Thoracic Societyn (ATS) kriteerien mukaisesti
- Sarkoidoosiin liittyvä esikapillaarinen PH, vahvistettu RHC:llä (levossa) 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- PH:n vakavuus muutetun WHO:n FC II-IV:n mukaan seulonnassa ja satunnaistuksessa; WHO FC IV:n osallistujien on oltava vakaassa kunnossa ja kyettävä suorittamaan 6MWT.
- Joko ei saa hoitoa PH-spesifisellä hoidolla tai oraalista PH-spesifistä monoterapiaa (eli riosiguaattia tai PDE5i:tä tai ERA:ta); jos oraalista PH-spesifistä monoterapiaa, hoidon piti olla vakaa (eli uusia hoitomuotoja tai annoksen muutoksia ei oteta käyttöön) vähintään 90 päivää ennen molempia ja RHC:n oli oltava oikeutettu osallistumiseen ja satunnaistukseen
- Stabiili sarkoidoosin hoito-ohjelma, eli ei uutta spesifistä anti-inflammatorista hoitoa sarkoidoosiin vähintään 90 päivään ja stabiili(t) annokset vähintään 30 päivää ennen sekä RHC:tä, joka kelpuutetaan osallistumiseen ja satunnaistukseen
- 6 minuutin kävelyetäisyys (6MWD) suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 50 metriä sekä seulonnassa että satunnaistamisen yhteydessä. Osallistujat voivat käyttää testin aikana tavallisia kävelyapuvälineitään (esimerkki, keppi, kainalosauvat). Samaa kävelyapua tulee käyttää kaikissa 6 minuutin kävelytesteissä (6MWT). Kävelijöitä ei sallita
- Pakotettu elinkapasiteetti (FVC) yli (>) 50 prosenttia (%) ja pakotettu uloshengitystilavuus (1 sekunnissa) (FEV1) > 50 % seulonnassa ennustetusta
- Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) >= 40 % ennustetusta. Jos DLCO on alle (<) 40 % ennustetusta, emfyseeman laajuus ei saisi olla suurempi kuin fibroosin määrä korkearesoluutioisella tietokonetomografialla (CT) arvioituna
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja satunnaistuksessa, heidän on suostuttava tekevänsä kuukausittain virtsan raskaustestejä ja käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan hyväksyttävää menetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivään viimeisestä tutkimusinterventioannos
- Vain hormonaalista ehkäisyä käyttävän naisen on täytynyt käyttää tätä menetelmää vähintään 30 päivää ennen satunnaistamista
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Vasemman sydämen sairauden aiheuttama PH (PAWP >15 mmHg).
- Tutkijan arvioima vasemman sydämen vajaatoiminnan (LHF) historia, mukaan lukien kardiomyopatiat ja sydämen sarkoidoosi, ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %.
- Hoito prostasykliinillä, prostatasykliinianalogeilla tai IP-reseptorin agonisteilla (eli seleksipagilla) 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja/tai ennen rekisteröintiä edellyttävää RHC:tä, lukuun ottamatta niitä, jotka annetaan verisuonia laajentavassa testissä RHC:n aikana.
- SBP <90 mmHg seulonnassa tai satunnaistuksessa.
- Sisältyy keuhkonsiirtoluetteloon tai on tarkoitus sisällyttää käyntiin 6 / viikko 39 asti.
- Annoksen muutos tai uusien diureettien ja/tai kalsiumkanavasalpaajien aloitus viikon sisällä ennen RHC:tä, joka on oikeutettu osallistumaan.
- Mikä tahansa ehto, jossa osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi osallistujan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen vajaatoiminta, joka voi vaikuttaa kykyyn noudattaa tutkimusvaatimuksia, kuten suorittaa RHC, luotettava ja toistettava 6MWT tai keuhkojen toimintatestit.
- Muut selexipag-valmisteen valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaiset kriteerit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Seleksipagi 200 mikrogrammaa (μg)
Tutkimusinterventiota titrataan ylöspäin, jotta jokainen osallistuja saavuttaa yksilöllisen suurimman siedetyn annoksensa (iMTD), joka on välillä 200 µg–1600 µg (eli 1–8 tablettia) kahdesti päivässä/kerran vuorokaudessa.
Annostustiheys on kahdesti vuorokaudessa, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B) tai jotka käyttävät samanaikaisesti kohtalaista CYP2C8-inhibiittoria ja jotka saavat tutkimustoimenpidettä kerran päivässä.
Tutkija/valtuutettu titraa annoksen 200 μg:lla kahdesti päivässä/kerran vuorokaudessa viikkovälein aikataulun mukaisten TC:iden aikana, kunnes iMTD saavutetaan.
Jos annostusohjelma ei ole hyvin siedetty tai oireita ei voida täysin hallita oireenmukaisella hoidolla, titrausvaiheen kestoa voidaan pidentää 2 viikkoon.
Tarvittaessa annosta voidaan pienentää 200 μg kahdesti päivässä/kerran vuorokaudessa.
|
Suun kautta otettavat tabletit, jotka sisältävät 200 µg seleksipagia.
iMTD:stä riippuen osallistujat saavat 1 (200 µg) - 8 (1 600 µg) tablettia kullakin annostelukerralla.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vertailuainetta annetaan samalla tavalla kuin kokeellista interventiota.
|
Suun kautta otettavat tabletit ilman vaikuttavaa ainetta.
Osallistujat voivat saada 1-8 tablettia kullakin annostelukerralla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkovaskulaarinen resistenssi (PVR) viikkoon 26 asti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 26 asti
|
PVR edustaa vastusta, jota vastaan oikean kammion on pumpattava.
PVR määritettiin oikean sydämen katetroinnilla (RHC).
Se mitattiin hoidon aloittamisen jälkeisen PVR-arvon suhteena viikkoon 26 (jälkeen) verrattuna PVR-arvoon ennen hoitoa aloitettaessa lähtötasolla (ennen), ilmaistuna prosentteina perusarvosta.
PVR:n perusviitearvo perustui viimeiseen RHC:hen, joka suoritettiin ennen tutkimuksen aloittamista.
PVR laskettiin 80* (keskimääräinen keuhkovaltimopaine - keuhkovaltimon kiilapaine) jaettuna sydämen minuuttitilavuudella.
Tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti tästä tulosmittauksesta ei ollut tarkoitus tehdä yhteenvetoa ja kerättiin vain yksittäisiä osallistujia koskevia tietoja.
|
Perustaso viikkoon 26 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Rainer Zimmermann, Actelion
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 26. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 8. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC-065D301
- 2018-004887-74 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Actelion on Johnson & Johnsonin Janssen-lääkeyhtiö. Johnson & Johnsonin Janssen Pharmaceutical Companiesin tiedonjakopolitiikka on saatavilla osoitteessa www.janssen.com/clinical-trials\transparency.
Kuten tällä sivustolla mainitaan, tutkimustietoihin pääsyä koskevat pyynnöt voidaan lähettää Yale open Access (YODA) -projektisivuston kautta osoitteessa yoda.yale.edu
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Selexipag
-
ActelionValmis
-
ActelionValmis
-
ActelionValmisKeuhkovaltimon hypertensioYhdysvallat, Saksa
-
ActelionLopetettuKeuhkovaltimon hypertensioSaksa, Korean tasavalta, Israel, Singapore, Yhdysvallat, Venäjän federaatio, Brasilia, Alankomaat, Malesia, Saudi-Arabia, Yhdistynyt kuningaskunta, Hong Kong, Ranska, Yhdistyneet Arabiemiirikunnat, Argentiina
-
ActelionValmisTerveet aiheetRanska
-
ActelionSaatavillaObliterans tromboangiiitti | Ei paraneva haava
-
ActelionValmisKeuhkovaltimon hypertensioYhdysvallat, Puola, Ukraina, Yhdistynyt kuningaskunta, Kiina, Saksa, Taiwan, Ranska, Espanja, Sveitsi, Argentiina, Valko-Venäjä, Belgia, Kolumbia, Israel, Intia, Malesia, Romania, Serbia, Kanada, Australia, Alankomaat, Tanska, Kreikka, Korean tasavalta ja enemmän
-
ActelionLopetettuKrooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetautiYhdysvallat, Taiwan, Belgia, Kanada, Korean tasavalta, Yhdistynyt kuningaskunta, Turkki, Puola, Itävalta, Portugali, Espanja, Italia, Sveitsi, Kiina, Malesia, Alankomaat, Australia, Thaimaa, Unkari, Brasilia, Bulgaria, Tšekki, Saksa, Meksi... ja enemmän
-
University of Sao Paulo General HospitalJanssen-Cilag Ltd.TuntematonKeuhkoverenpainetauti | SkistosomiaasiBrasilia