Een studie bij deelnemers met sarcoïdose-geassocieerde pulmonale hypertensie (SAPH) om de werkzaamheid en veiligheid van orale selexipag te beoordelen (SPHINX)
16 april 2024 bijgewerkt door: Actelion
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij deelnemers met sarcoïdose-geassocieerde pulmonale hypertensie (SAPH) om de werkzaamheid en veiligheid van orale selexipag te beoordelen.
Orale selexipag is in verschillende landen in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van een bepaalde groep van pulmonale hypertensie (PH), de zogenaamde pulmonale arteriële hypertensie (PAH).
Het doel van de huidige studie is om te onderzoeken of selexipag nuttig zou kunnen zijn voor de behandeling van patiënten met een andere vorm van PH, genaamd sarcoïdose-geassocieerde pulmonale hypertensie (SAPH).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pulmonale hypertensie (PH) is een pathofysiologische aandoening waarbij meerdere klinische aandoeningen betrokken kunnen zijn en die verschillende cardiovasculaire en respiratoire aandoeningen kan compliceren.
Sarcoïdose is een multisysteemaandoening die wordt gekenmerkt door niet-verkazende granulomen die aanwezig zijn in meerdere weefsels, met name in de longen en het lymfestelsel.
Ernstige onbehandelde pulmonale hypertensie (PH) heeft een slechte prognose en gaat gepaard met een hogere mortaliteit bij deelnemers met interstitiële longziekten en sarcoïdose.
Hoewel er geen goedgekeurde behandeling voor SAPH is, worden vaak PH-specifieke behandelingen gebruikt.
Selexipag is een selectieve, oraal beschikbare en langwerkende niet-prostanoïde-agonist van de prostacyclinereceptor (prostacycline [IP]-receptor) voor de behandeling van patiënten met PAH.
De grondgedachte voor deze studie is gebaseerd op de onvervulde medische behoefte aan nieuwe therapeutische opties voor patiënten met SAPH en wordt ondersteund door de bewezen werkzaamheid en veiligheid van selexipag bij de PAH-indicatie, het gedeelde pathomechanisme tussen SAPH en PAH, en de beschikbare gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van PH-specifieke therapieën in SAPH.
Deze studie bestaat uit een screeningperiode, een hoofdobservatieperiode, een dubbelblinde verlengingsperiode en een follow-upperiode voor de veiligheid.
De duur van individuele deelname aan het onderzoek zal voor elke individuele deelnemer anders zijn (tussen ongeveer 15 maanden en maximaal ongeveer 3,5 jaar) en zal afhangen van het tijdstip van de individuele datum van deelname aan het onderzoek van elke deelnemer en de totale wervingstijd.
De werkzaamheidsbeoordelingen omvatten rechterhartkatheterisatie (RHC), beoordeling van inspanningscapaciteit, kortademigheid, longfunctietesten, enz. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen tijdens het onderzoek worden geëvalueerd en omvatten beoordeling van gelijktijdige medicatie en bijwerkingen (AE's), klinische laboratoriumtests, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), vitale functies, lichamelijk onderzoek en zwangerschapstesten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Fortaleza, Brazilië, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
-
Porto Alegre, Brazilië, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Bonn, Duitsland, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
-
Heidelberg, Duitsland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
-
Luebeck, Duitsland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
Stuttgart, Duitsland, 70839
- RBK Lungenzentrum Stuttgart am Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Würzburg, Duitsland, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrijk, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bron Cedex, Frankrijk, 69677
- GH est - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologie Louis Pradel
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrijk, 94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Marseille cedex 20, Frankrijk, 13915
- Hôpital Nord
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankrijk, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20123
- Ospedale S.Giuseppe, Gruppo MultiMedica
-
Pavia, Italië, 27100
- Fondazione Maugeri Montescano
-
Roma, Italië, 00165
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
-
Roma, Italië, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Universitario 'A. Gemelli'
-
Torino, Italië, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
-
Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
-
Santander, Spanje, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- LSU Health Sciences Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195-0001
- Cleveland Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425-8900
- Medical University of South Carolina (MUSC) - College of Medicine (COM)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Bevestigde diagnose van sarcoïdose volgens de criteria van de American Thoracic Society (ATS).
- Sarcoïdose-geassocieerde precapillaire PH, bevestigd door RHC (in rust) binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- PH-ernst volgens gemodificeerde WHO FC II-IV bij Screening en randomisatie; deelnemers aan WHO FC IV moeten in een stabiele conditie verkeren en in staat zijn om een 6MWT uit te voeren.
- Ofwel geen behandeling krijgen met PH-specifieke behandeling of orale PH-specifieke monotherapie (dwz riociguat of PDE5i of ERA); als op orale PH-specifieke monotherapie de behandeling stabiel moest zijn (dwz geen introductie van nieuwe therapieën of dosisveranderingen) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan beide en de RHC die in aanmerking komt voor inschrijving en randomisatie
- Stabiel behandelingsregime voor sarcoïdose, dwz geen nieuwe specifieke ontstekingsremmende behandeling voor sarcoïdose gedurende ten minste 90 dagen, en stabiele dosis(sen) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan zowel de RHC die in aanmerking komt voor inschrijving als randomisatie
- 6 minuten loopafstand (6MWD) groter dan of gelijk aan (>=) 50 meter zowel bij de screening als op het moment van randomisatie. Deelnemers kunnen tijdens de test hun gebruikelijke loophulpmiddelen gebruiken (bijvoorbeeld wandelstok, krukken). Voor alle looptesten van 6 minuten (6MWT's) moet hetzelfde loophulpmiddel worden gebruikt. Wandelaars zijn niet toegestaan
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC) groter dan (>) 50 procent (%) en geforceerd expiratoir volume (in 1 seconde) (FEV1) > 50% van voorspeld bij screening
- Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 40% van voorspeld. Als DLCO minder dan (<) 40% van de voorspelde waarde is, mag de omvang van emfyseem niet groter zijn dan die van fibrose, zoals beoordeeld door computertomografie (CT)-scan met hoge resolutie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en randomisatie, moeten ermee instemmen maandelijkse urine-zwangerschapstesten uit te voeren en een aanvaardbare anticonceptiemethode toe te passen en ermee instemmen een aanvaardbare methode te blijven gebruiken tijdens de onderzoeksinterventie en tot 30 dagen na de laatste zwangerschapstest. dosis studie-interventie
- Een vrouw die alleen hormonale anticonceptiva gebruikt, moet deze methode ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie hebben gebruikt
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- PH vanwege linkerhartaandoening (PAWP> 15 mmHg).
- Geschiedenis van linkerhartfalen (LHF) zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder cardiomyopathieën en cardiale sarcoïdose, met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40%.
- Behandeling met prostacycline, prostacycline-analogen of IP-receptoragonisten (d.w.z. selexipag) binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie en/of voorafgaand aan de RHC die in aanmerking komt voor inschrijving, behalve die gegeven bij vaatverwijdende testen tijdens RHC.
- SBD <90 mmHg bij screening of bij randomisatie.
- Opgenomen op een longtransplantatielijst of gepland om te worden opgenomen tot Bezoek 6 / Week 39.
- Verandering in dosis of starten van nieuwe diuretica en/of calciumkanaalblokkers binnen 1 week voorafgaand aan RHC die in aanmerking komt voor inschrijving.
- Elke aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen), of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
- Elke acute of chronische stoornis die van invloed kan zijn op het vermogen om te voldoen aan studievereisten, zoals het uitvoeren van RHC, een betrouwbare en reproduceerbare 6MWT of longfunctietesten.
- Eventuele andere criteria volgens selexipag Samenvatting van de productkenmerken (SPC)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Selexipag 200 microgram (μg)
Studie-interventie zal worden getitreerd om elke deelnemer in staat te stellen zijn individuele maximaal getolereerde dosis (iMTD) te bereiken, in het bereik van 200 μg tot 1600 μg (dwz 1 tot 8 tabletten) tweemaal daags/eenmaal daags.
De doseringsfrequentie zal tweemaal daags zijn, behalve voor deelnemers met matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse B) of die gelijktijdig (een) matige CYP2C8-remmer(s) gebruiken, die eenmaal daags studiebehandeling krijgen.
De dosis wordt door de onderzoeker/afgevaardigde verhoogd in stappen van 200 μg tweemaal daags/eenmaal daags met intervallen van een week tijdens geplande TC's totdat de iMTD wordt bereikt.
Als het doseringsschema niet goed wordt verdragen of als de symptomen niet volledig onder controle kunnen worden gehouden met een symptomatische behandeling, kan de duur van de titratiestap worden verlengd tot 2 weken.
Indien nodig kan de dosis worden verlaagd met tweemaal daags/eenmaal daags 200 μg.
|
Orale tabletten met 200 µg selexipag.
Afhankelijk van de iMTD krijgen deelnemers bij elke toediening 1 (200 µg) tot 8 (1600 µg) tabletten
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De comparator wordt op dezelfde manier toegediend als de experimentele interventie.
|
Orale tabletten zonder werkzame stof.
Per toediening kunnen deelnemers 1 tot 8 tabletten krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) tot week 26
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
|
PVR vertegenwoordigt de weerstand waartegen het rechterventrikel moet pompen.
PVR werd bepaald door rechterhartkatheterisatie (RHC).
Het werd gemeten als de verhouding van de PVR-waarde na aanvang van de behandeling tot week 26 (post) versus de PVR-waarde vóór aanvang van de behandeling bij aanvang (pre), uitgedrukt als een percentage van de uitgangswaarde.
De uitgangsreferentiewaarde voor PVR was gebaseerd op de laatste RHC die werd uitgevoerd voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie.
De PVR werd berekend als 80* (gemiddelde pulmonale arteriële druk - pulmonale arteriële wigdruk) gedeeld door het hartminuutvolume.
Zoals gespecificeerd in het statistische analyseplan, was het niet de bedoeling dat de gegevens voor deze uitkomstmaat zouden worden samengevat en werden alleen individuele gegevens van de deelnemers verzameld.
|
Basislijn tot week 26
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Rainer Zimmermann, Actelion
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 april 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AC-065D301
- 2018-004887-74 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Actelion is een farmaceutisch bedrijf van Janssen van Johnson & Johnson. Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials\transparency.
Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale open Access (YODA) Projectsite op yoda.yale.edu
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .