En studie i deltakere med sarkoidose-assosiert pulmonal hypertensjon (SAPH) for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til oral Selexipag (SPHINX)
16. april 2024 oppdatert av: Actelion
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie i deltakere med sarkoidose-assosiert pulmonal hypertensjon (SAPH) for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til oral Selexipag.
Oral selexipag er kommersielt tilgjengelig i flere land for behandling av en bestemt gruppe av pulmonal hypertensjon (PH) kalt pulmonal arteriell hypertensjon (PAH).
Målet med denne studien er å undersøke om selexipag kan være nyttig for å behandle pasienter med en annen form for PH kalt sarkoidose-assosiert pulmonal hypertensjon (SAPH).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pulmonal hypertensjon (PH) er en patofysiologisk lidelse som kan involvere flere kliniske tilstander og kan komplisere flere kardiovaskulære og luftveissykdommer.
Sarcoidose er en multisystemisk lidelse som er preget av ikke-caseating granulomer som er tilstede i flere vev, spesielt i lungene og lymfesystemet.
Alvorlig ubehandlet pulmonal hypertensjon (PH) har en dårlig prognose og er assosiert med høyere dødelighet hos deltakere med interstitielle lungesykdommer og sarkoidose.
Selv om det ikke finnes noen godkjent behandling for SAPH, brukes PH-spesifikke behandlinger ofte.
Selexipag er en selektiv, oralt tilgjengelig og langtidsvirkende ikke-prostanoid agonist av prostacyklinreseptoren (prostacyklin [IP] reseptor) for behandling av pasienter med PAH.
Begrunnelsen for denne studien er basert på det udekkede medisinske behovet for nye terapeutiske alternativer for pasienter med SAPH og støttes av den etablerte effekten og sikkerheten til selexipag i PAH-indikasjonen, den delte patomekanismen mellom SAPH og PAH, og tilgjengelige data om effekt og sikkerhet av PH-spesifikke terapier i SAPH.
Denne studien består av screeningsperiode, hovedobservasjonsperiode og dobbeltblind forlengelsesperiode og sikkerhetsoppfølgingsperiode.
Varigheten av individuell deltakelse i studien vil være forskjellig for hver enkelt deltaker (mellom ca. 15 måneder og opp til ca. 3,5 år) og vil avhenge av tidspunktet for hver deltakers individuelle dato for inntreden i studien og den totale rekrutteringstiden.
Effektvurderingene inkluderer kateterisering av høyre hjerte (RHC), vurdering av treningskapasitet, dyspné, lungefunksjonstester osv. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert gjennom hele studien og inkluderer gjennomgang av samtidige medisiner og uønskede hendelser (AE), kliniske laboratorietester, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, fysisk undersøkelse og graviditetstesting.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Fortaleza, Brasil, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- LSU Health Sciences Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195-0001
- Cleveland Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425-8900
- Medical University of South Carolina (MUSC) - College of Medicine (COM)
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bron Cedex, Frankrike, 69677
- GH est - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologie Louis Pradel
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrike, 94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Marseille cedex 20, Frankrike, 13915
- Hôpital Nord
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankrike, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20123
- Ospedale S.Giuseppe, Gruppo MultiMedica
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Maugeri Montescano
-
Roma, Italia, 00165
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
-
Roma, Italia, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Universitario 'A. Gemelli'
-
Torino, Italia, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
-
Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
-
Santander, Spania, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Storbritannia, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
-
Luebeck, Tyskland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
Stuttgart, Tyskland, 70839
- RBK Lungenzentrum Stuttgart am Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Würzburg, Tyskland, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Bekreftet diagnose av sarkoidose i henhold til American Thoracic Society (ATS) kriterier
- Sarcoidose-assosiert prekapillær PH, bekreftet av RHC (i hvile) innen 90 dager før randomisering.
- PH alvorlighetsgrad i henhold til modifisert WHO FC II-IV ved screening og randomisering; deltakere i WHO FC IV må være i stabil tilstand og kunne utføre en 6MWT.
- Enten ikke mottar behandling med PH-spesifikk behandling eller oral PH-spesifikk monoterapi (dvs. riociguat eller PDE5i eller ERA); hvis på oral PH-spesifikk monoterapi, måtte behandlingen være stabil (dvs. ingen introduksjon av nye terapier eller endringer i dose) i minst 90 dager før begge, og RHC kvalifiserer for registrering og randomisering
- Stabilt sarkoidosebehandlingsregime, dvs. ingen ny spesifikk antiinflammatorisk behandling for sarkoidose på minst 90 dager, og stabil(e) dose(r) i minst 30 dager før både RHC kvalifiserer for innmelding og randomisering
- 6-minutters gangavstand (6MWD) større enn eller lik (>=) 50 meter både ved screening og randomiseringstidspunktet. Deltakerne kan bruke sine vanlige ganghjelpemidler under testen (eksempel, stokk, krykker). Det samme ganghjelpemiddelet skal brukes for alle 6-minutters gangtestene (6MWT). Turgåere er ikke tillatt
- Forced Vital Capacity (FVC) større enn (>) 50 prosent (%) og Forced Expiratory Volume (i 1 sekund) (FEV1) > 50 % av predikert ved screening
- Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >= 40 % av predikert. Hvis DLCO mindre enn (<) 40 % av forventet, bør omfanget av emfysem ikke være større enn fibrose, vurdert ved høyoppløselig datatomografi (CT) skanning
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og randomisering, må godta å foreta månedlige uringraviditetstester, og å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode og godta å forbli på en akseptabel metode mens de mottar studieintervensjon og inntil 30 dager etter siste dose studieintervensjon
- En kvinne som kun bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha brukt denne metoden i minst 30 dager før randomisering
Hovedekskluderingskriterier:
- PH på grunn av venstre hjertesykdom (PAWP >15 mmHg).
- Anamnese med venstre hjertesvikt (LHF) vurdert av etterforskeren, inkludert kardiomyopatier og hjertesarkoidose, med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 %.
- Behandling med prostacyklin, prostacyklinanaloger eller IP-reseptoragonister (dvs. selexipag) innen 90 dager før randomisering og/eller før RHC kvalifiserer for registrering, bortsett fra de gitt ved vasodilatortesting under RHC.
- SBP <90 mmHg ved screening eller ved randomisering.
- Inkludert på en lungetransplantasjonsliste eller planlagt å være inkludert frem til besøk 6 / uke 39.
- Endring i dose eller initiering av nye diuretika og/eller kalsiumkanalblokkere innen 1 uke før RHC kvalifiserer for registrering.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være til beste for deltakeren (f.eks. kompromittere trivsel), eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
- Enhver akutt eller kronisk svekkelse som kan påvirke evnen til å overholde studiekrav, som å utføre RHC, en pålitelig og reproduserbar 6MWT, eller lungefunksjonstester.
- Eventuelle andre kriterier i henhold til selexipag sammendrag av produktegenskaper (SmPC)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Selexipag 200 mikrogram (μg)
Studieintervensjon vil bli opptitrert for å la hver deltaker nå sin individuelle maksimale tolererte dose (iMTD), i området 200 μg til 1600 μg (dvs. 1 til 8 tabletter) to ganger daglig/en gang daglig.
Doseringsfrekvensen vil være to ganger daglig, unntatt for deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) eller som samtidig tar (en) moderat CYP2C8-hemmer(e), som får studieintervensjon én gang daglig.
Dosen vil bli opptitrert av etterforskeren/delegaten i 200 μg to ganger daglig/en gang daglig i intervaller med ukentlige intervaller under planlagte TC-er til man når iMTD.
Hvis doseregimet ikke tolereres godt eller symptomene ikke kan håndteres fullt ut med symptomatisk behandling, kan varigheten av titreringstrinnet forlenges til 2 uker.
Ved behov kan dosen reduseres med 200 μg to ganger daglig/en gang daglig.
|
Orale tabletter som inneholder 200 µg selexipag.
Avhengig av iMTD, vil deltakerne motta 1 (200 µg) til 8 (1600 µg) tabletter ved hver administrering
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Komparatoren vil bli administrert på samme måte som den eksperimentelle intervensjonen.
|
Orale tabletter uten virkestoff.
Deltakerne kan få 1 til 8 tabletter ved hver administrasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pulmonal vaskulær motstand (PVR) opp til uke 26
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
|
PVR representerer motstanden som høyre ventrikkel må pumpe mot.
PVR ble bestemt ved høyre hjertekateterisering (RHC).
Det ble målt som forholdet mellom PVR-verdien etter behandlingsstart opp til uke 26 (post) versus PVR-verdien før behandlingsstart ved baseline (pre), uttrykt som en prosentandel av baseline-verdien.
Grunnlinjereferanseverdien for PVR var basert på siste RHC utført før studieintervensjonsstart.
PVR ble beregnet som 80*(gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk - pulmonal arterie kiletrykk) delt på hjertevolum.
Som spesifisert i den statistiske analyseplanen, var det ikke planlagt å oppsummere data for dette utfallsmålet, og kun individuelle deltakere ble samlet inn.
|
Baseline frem til uke 26
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Rainer Zimmermann, Actelion
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
19. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
19. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
8. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-065D301
- 2018-004887-74 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Actelion er et Janssen farmasøytisk selskap av Johnson & Johnson. Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials\transparency.
Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale open Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .