Badanie z udziałem uczestników z nadciśnieniem płucnym (SAPH) związanym z sarkoidozą w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa doustnego seleksypagu (SPHINX)
16 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Actelion
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem uczestników z nadciśnieniem płucnym związanym z sarkoidozą (SAPH) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa doustnego seleksypagu.
Doustny seleksypag jest dostępny na rynku w kilku krajach do leczenia określonej grupy nadciśnienia płucnego (PH) zwanej tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH).
Celem niniejszego badania jest zbadanie, czy seleksypag może być pomocny w leczeniu pacjentów z inną postacią nadciśnienia tętniczego, zwaną nadciśnieniem płucnym związanym z sarkoidozą (SAPH).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nadciśnienie płucne (PH) jest zaburzeniem patofizjologicznym, które może obejmować wiele stanów klinicznych i może komplikować kilka chorób sercowo-naczyniowych i oddechowych.
Sarkoidoza jest chorobą wielonarządową, charakteryzującą się obecnością nieserowaciejących ziarniniaków w wielu tkankach, zwłaszcza w płucach i układzie limfatycznym.
Ciężkie nieleczone nadciśnienie płucne (PH) wiąże się ze złym rokowaniem i większą śmiertelnością wśród uczestników ze śródmiąższowymi chorobami płuc i sarkoidozą.
Chociaż nie ma zatwierdzonego leczenia SAPH, często stosuje się leczenie specyficzne dla PH.
Seleksypag jest selektywnym, dostępnym po podaniu doustnym i długo działającym nieprostanoidowym agonistą receptora prostacykliny (receptora prostacykliny [IP]) do leczenia pacjentów z PAH.
Uzasadnienie tego badania opiera się na niezaspokojonej medycznej potrzebie nowych opcji terapeutycznych dla pacjentów z SAPH i jest poparte ustaloną skutecznością i bezpieczeństwem seleksypagu we wskazaniu PAH, wspólnym patomechanizmem SAPH i PAH oraz dostępnymi danymi dotyczącymi skuteczność i bezpieczeństwo terapii specyficznych dla PH w SAPH.
Badanie to składa się z okresu przesiewowego, głównego okresu obserwacji i okresu przedłużenia podwójnie ślepej próby oraz okresu obserwacji bezpieczeństwa.
Czas trwania indywidualnego udziału w badaniu będzie różny dla każdego uczestnika (od około 15 miesięcy do około 3,5 roku) i będzie zależny od czasu indywidualnej daty przystąpienia każdego uczestnika do badania oraz całkowitego czasu rekrutacji.
Oceny skuteczności obejmują cewnikowanie prawego serca (RHC), ocenę wydolności wysiłkowej, duszności, testy czynnościowe płuc itp. Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane podczas całego badania i obejmuje przegląd jednocześnie stosowanych leków i zdarzeń niepożądanych (AE), kliniczne testy laboratoryjne, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), parametry życiowe, badanie fizykalne i test ciążowy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Fortaleza, Brazylia, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
-
Porto Alegre, Brazylia, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Sao Paulo, Brazylia, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
-
-
-
-
Bobigny, Francja, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bron Cedex, Francja, 69677
- GH est - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologie Louis Pradel
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Francja, 94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Marseille cedex 20, Francja, 13915
- Hôpital Nord
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Francja, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
-
Santander, Hiszpania, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
-
Nieuwegein, Holandia, 3435 CM
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Bonn, Niemcy, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
-
Heidelberg, Niemcy, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
-
Luebeck, Niemcy, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
Stuttgart, Niemcy, 70839
- RBK Lungenzentrum Stuttgart am Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Würzburg, Niemcy, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- LSU Health Sciences Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195-0001
- Cleveland Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425-8900
- Medical University of South Carolina (MUSC) - College of Medicine (COM)
-
-
-
-
-
Milano, Włochy, 20123
- Ospedale S.Giuseppe, Gruppo MultiMedica
-
Pavia, Włochy, 27100
- Fondazione Maugeri Montescano
-
Roma, Włochy, 00165
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
-
Roma, Włochy, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Universitario 'A. Gemelli'
-
Torino, Włochy, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Potwierdzona diagnoza sarkoidozy zgodnie z kryteriami American Thoracic Society (ATS).
- Przedwłośniczkowe PH związane z sarkoidozą, potwierdzone przez RHC (w spoczynku) w ciągu 90 dni przed randomizacją.
- ciężkość PH zgodnie ze zmodyfikowaną WHO FC II-IV podczas badań przesiewowych i randomizacji; uczestnicy WHO FC IV muszą być w stabilnym stanie i zdolni do wykonania 6MWT.
- albo nieotrzymujące leczenia specyficznego dla PH albo monoterapia doustna specyficzna dla PH (tj. riocyguat lub PDE5i lub ERA); jeśli stosowano doustną monoterapię swoistą dla PH, leczenie musiało być stabilne (tj. nie wprowadzać nowych terapii ani zmieniać dawki) przez co najmniej 90 dni przed kwalifikacją RHC do włączenia i randomizacji
- Stabilny schemat leczenia sarkoidozy, tj. brak nowego specyficznego leczenia przeciwzapalnego sarkoidozy przez co najmniej 90 dni i stabilna dawka(i) przez co najmniej 30 dni przed kwalifikacją RHC do włączenia i randomizacji
- Dystans 6-minutowego marszu (6MWD) większy lub równy (>=) 50 metrów zarówno podczas badania przesiewowego, jak iw czasie randomizacji. Podczas testu uczestnicy mogą korzystać ze swoich zwykłych pomocy do chodzenia (np. laska, kule). Do wszystkich 6-minutowych testów marszu (6MWT) należy używać tego samego urządzenia do chodzenia. Pieszym nie wolno
- Natężona pojemność życiowa (FVC) większa niż (>) 50 procent (%) i natężona objętość wydechowa (w ciągu 1 sekundy) (FEV1) > 50% przewidywanej podczas badania przesiewowego
- Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 40% wartości przewidywanej. Jeśli DLCO jest mniejsze niż (<) 40% wartości należnej, stopień rozedmy płuc nie powinien być większy niż stopień zwłóknienia oceniany za pomocą tomografii komputerowej (CT) o wysokiej rozdzielczości
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i randomizacji, muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie comiesięcznych testów ciążowych z moczu oraz na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji i zgodę na pozostanie przy akceptowalnej metodzie podczas udziału w badaniu i do 30 dni po ostatnim dawka interwencji badawczej
- Kobieta stosująca wyłącznie hormonalne środki antykoncepcyjne musi stosować tę metodę przez co najmniej 30 dni przed randomizacją
Główne kryteria wykluczenia:
- PH spowodowane chorobą lewego serca (PAWP >15 mmHg).
- Przebyta niewydolność lewej komory (LHF) w ocenie badacza, w tym kardiomiopatie i sarkoidoza serca, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <40%.
- Leczenie prostacykliną, analogami prostacykliny lub agonistami receptora IP (tj. seleksypagiem) w ciągu 90 dni przed randomizacją i/lub przed kwalifikacją RHC do włączenia do badania, z wyjątkiem tych podanych podczas badania rozszerzającego naczynia krwionośne podczas RHC.
- SBP <90 mmHg podczas badania przesiewowego lub randomizacji.
- Wpisany na listę przeszczepów płuc lub planowany do włączenia do wizyty 6 / tygodnia 39.
- Zmiana dawki lub rozpoczęcie podawania nowych leków moczopędnych i/lub blokerów kanału wapniowego w ciągu 1 tygodnia przed kwalifikacją RHC do włączenia.
- Każdy stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie byłby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby dobremu samopoczuciu) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole.
- Jakiekolwiek ostre lub przewlekłe upośledzenie, które może wpływać na zdolność do spełnienia wymagań badawczych, takich jak wykonanie RHC, wiarygodnego i powtarzalnego 6MWT lub testów czynnościowych płuc.
- Wszelkie inne kryteria zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego selexipag (ChPL)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Seleksypag 200 mikrogramów (μg)
Interwencja badawcza będzie zwiększana, aby umożliwić każdemu uczestnikowi osiągnięcie indywidualnej maksymalnej tolerowanej dawki (iMTD) w zakresie od 200 μg do 1600 μg (tj. od 1 do 8 tabletek) dwa razy dziennie/raz dziennie.
Częstotliwość dawkowania będzie wynosić dwa razy na dobę, z wyjątkiem uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Childa-Pugha) lub którzy jednocześnie przyjmują (a) umiarkowane inhibitory CYP2C8, którzy otrzymują interwencję badawczą raz dziennie.
Dawka będzie zwiększana przez badacza/delegata o 200 μg dwa razy dziennie/raz dziennie w odstępach tygodniowych podczas zaplanowanych TC, aż do osiągnięcia iMTD.
Jeśli schemat dawkowania nie jest dobrze tolerowany lub objawy nie mogą być w pełni opanowane za pomocą leczenia objawowego, czas trwania etapu miareczkowania można wydłużyć do 2 tygodni.
W razie potrzeby dawkę można zmniejszyć o 200 μg dwa razy dziennie/raz dziennie.
|
Tabletki doustne zawierające 200 µg seleksypagu.
W zależności od iMTD, uczestnicy otrzymają od 1 (200 µg) do 8 (1600 µg) tabletek przy każdym podaniu
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Środek porównawczy będzie podawany podobnie jak interwencja eksperymentalna.
|
Tabletki doustne bez substancji czynnej.
Uczestnicy mogą otrzymać od 1 do 8 tabletek przy każdym podaniu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opór naczyniowy płuc (PVR) do 26. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 26. tygodnia
|
PVR reprezentuje opór, przy którym prawa komora musi pompować.
PVR określono za pomocą cewnikowania prawego serca (RHC).
Mierzono ją jako stosunek wartości PVR po rozpoczęciu leczenia do 26. tygodnia (po) w stosunku do wartości PVR przed rozpoczęciem leczenia na początku leczenia (przed), wyrażony jako procent wartości wyjściowej.
Wyjściową wartość referencyjną dla PVR oparto na ostatnim RHC przeprowadzonym przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.
PVR obliczono jako 80*(średnie ciśnienie w tętnicy płucnej – ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej) podzielone przez pojemność minutową serca.
Jak określono w planie analizy statystycznej, nie planowano podsumowania danych dla tej miary wyniku, a zebrano jedynie dane dotyczące poszczególnych uczestników.
|
Wartość wyjściowa do 26. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Rainer Zimmermann, Actelion
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 lutego 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 maja 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AC-065D301
- 2018-004887-74 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Actelion jest firmą farmaceutyczną Janssen należącą do Johnson & Johnson. Polityka udostępniania danych Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jest dostępna na stronie www.janssen.com/clinical-trials\transparency.
Jak zaznaczono na tej stronie, prośby o dostęp do danych z badań można składać za pośrednictwem witryny projektu Yale Open Access (YODA) pod adresem yoda.yale.edu
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .