Eine Studie an Teilnehmern mit Sarkoidose-assoziierter pulmonaler Hypertonie (SAPH) zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Selexipag (SPHINX)
16. April 2024 aktualisiert von: Actelion
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an Teilnehmern mit Sarkoidose-assoziierter pulmonaler Hypertonie (SAPH) zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Selexipag.
Orales Selexipag ist in mehreren Ländern für die Behandlung einer bestimmten Gruppe von pulmonaler Hypertonie (PH), der so genannten pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH), im Handel erhältlich.
Ziel der vorliegenden Studie ist es zu untersuchen, ob Selexipag bei der Behandlung von Patienten mit einer anderen Form von PH, der sogenannten Sarkoidose-assoziierten pulmonalen Hypertonie (SAPH), hilfreich sein könnte.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Pulmonale Hypertonie (PH) ist eine pathophysiologische Störung, die mehrere klinische Zustände umfassen und mehrere kardiovaskuläre und respiratorische Erkrankungen komplizieren kann.
Sarkoidose ist eine multisystemische Erkrankung, die durch nicht-verkäsende Granulome gekennzeichnet ist, die in mehreren Geweben vorhanden sind, insbesondere in der Lunge und im Lymphsystem.
Schwere unbehandelte pulmonale Hypertonie (PH) hat eine schlechte Prognose und ist mit einer höheren Sterblichkeit bei Teilnehmern mit interstitiellen Lungenerkrankungen und Sarkoidose verbunden.
Während es keine zugelassene Behandlung für SAPH gibt, werden häufig PH-spezifische Behandlungen verwendet.
Selexipag ist ein selektiver, oral verfügbarer und lang wirkender Nicht-Prostanoid-Agonist des Prostacyclin-Rezeptors (Prostacyclin [IP]-Rezeptor) zur Behandlung von Patienten mit PAH.
Die Begründung für diese Studie basiert auf dem ungedeckten medizinischen Bedarf an neuen therapeutischen Optionen für Patienten mit SAPH und wird durch die nachgewiesene Wirksamkeit und Sicherheit von Selexipag in der PAH-Indikation, den gemeinsamen Pathomechanismus von SAPH und PAH und die verfügbaren Daten zu den Wirksamkeit und Sicherheit PH-spezifischer Therapien bei SAPH.
Diese Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum, einem Hauptbeobachtungszeitraum, einem doppelblinden Verlängerungszeitraum und einem Sicherheits-Follow-up-Zeitraum.
Die Dauer der individuellen Teilnahme an der Studie ist für jeden einzelnen Teilnehmer unterschiedlich (zwischen etwa 15 Monaten und bis zu etwa 3,5 Jahren) und hängt vom Zeitpunkt des individuellen Studieneintritts jedes Teilnehmers und der gesamten Rekrutierungszeit ab.
Die Wirksamkeitsbewertungen umfassen Rechtsherzkatheter (RHC), Bewertung der körperlichen Leistungsfähigkeit, Dyspnoe, Lungenfunktionstests usw. Sicherheit und Verträglichkeit werden während der gesamten Studie bewertet und umfassen die Überprüfung von Begleitmedikationen und unerwünschten Ereignissen (AEs), klinische Labortests, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichen, körperliche Untersuchung und Schwangerschaftstest.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Leuven, Belgien, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Fortaleza, Brasilien, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
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Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
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Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Berlin, Deutschland, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Bonn, Deutschland, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Dresden, Deutschland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
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Heidelberg, Deutschland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
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Luebeck, Deutschland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
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Regensburg, Deutschland, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
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Stuttgart, Deutschland, 70839
- RBK Lungenzentrum Stuttgart am Robert-Bosch-Krankenhaus
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Würzburg, Deutschland, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
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Bobigny, Frankreich, 93000
- Hopital Avicenne
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Bron Cedex, Frankreich, 69677
- GH est - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologie Louis Pradel
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Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankreich, 94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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Marseille cedex 20, Frankreich, 13915
- Hôpital Nord
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Vandoeuvre les Nancy Cedex, Frankreich, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
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Milano, Italien, 20123
- Ospedale S.Giuseppe, Gruppo MultiMedica
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Pavia, Italien, 27100
- Fondazione Maugeri Montescano
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Roma, Italien, 00165
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
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Roma, Italien, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Universitario 'A. Gemelli'
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Torino, Italien, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Ontario
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London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
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Nieuwegein, Niederlande, 3435 CM
- Sint Antonius Ziekenhuis
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Barcelona, Spanien, 08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
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Santander, Spanien, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- LSU Health Sciences Center New Orleans
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195-0001
- Cleveland Clinic
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425-8900
- Medical University of South Carolina (MUSC) - College of Medicine (COM)
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London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Haupteinschlusskriterien:
- Bestätigte Diagnose einer Sarkoidose gemäß den Kriterien der American Thoracic Society (ATS).
- Sarkoidose-assoziierte präkapilläre PH, bestätigt durch RHC (in Ruhe) innerhalb von 90 Tagen vor Randomisierung.
- PH-Schweregrad gemäß modifiziertem WHO FC II-IV bei Screening und Randomisierung; Teilnehmer am WHO FC IV müssen sich in einem stabilen Zustand befinden und in der Lage sein, einen 6MWT durchzuführen.
- Entweder keine Behandlung mit einer PH-spezifischen Behandlung oder einer oralen PH-spezifischen Monotherapie (dh Riociguat oder PDE5i oder ERA); bei oraler PH-spezifischer Monotherapie musste die Behandlung mindestens 90 Tage lang stabil sein (dh keine Einführung neuer Therapien oder Dosisänderungen), bevor sich beide und der RHC für die Aufnahme und Randomisierung qualifizierten
- Stabiles Sarkoidose-Behandlungsschema, dh keine neue spezifische entzündungshemmende Behandlung für Sarkoidose für mindestens 90 Tage und stabile Dosis(en) für mindestens 30 Tage, bevor sich sowohl der RHC für die Aufnahme als auch für die Randomisierung qualifiziert
- 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) größer oder gleich (>=) 50 Meter sowohl beim Screening als auch zum Zeitpunkt der Randomisierung. Die Teilnehmer können während des Tests ihre üblichen Gehhilfen benutzen (Gleitgehhilfe, Gehstock, Krücken). Für alle 6-Minuten-Gehtests (6MGTs) sollte dieselbe Gehhilfe verwendet werden. Wanderer sind nicht erlaubt
- Erzwungene Vitalkapazität (FVC) größer als (>) 50 Prozent (%) und erzwungenes Ausatmungsvolumen (in 1 Sekunde) (FEV1) > 50 % des beim Screening vorhergesagten Werts
- Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 40 % des Sollwerts. Wenn DLCO weniger als (<) 40 % des vorhergesagten Werts beträgt, sollte das Ausmaß des Emphysems nicht größer sein als das der Fibrose, wie durch einen hochauflösenden Computertomographie (CT)-Scan beurteilt
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben, sich bereit erklären, monatliche Urin-Schwangerschaftstests durchzuführen, eine akzeptable Verhütungsmethode zu praktizieren und sich bereit erklären, während der Studienintervention und bis 30 Tage danach bei einer akzeptablen Methode zu bleiben Dosis der Studienintervention
- Eine Frau, die ausschließlich hormonelle Kontrazeptiva anwendet, muss diese Methode mindestens 30 Tage vor der Randomisierung angewendet haben
Hauptausschlusskriterien:
- PH aufgrund einer Linksherzerkrankung (PAWP >15 mmHg).
- Vorgeschichte einer Linksherzinsuffizienz (LHF), wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich Kardiomyopathien und kardialer Sarkoidose, mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) <40 %.
- Behandlung mit Prostacyclin, Prostacyclin-Analoga oder IP-Rezeptor-Agonisten (d. h. Selexipag) innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung und/oder vor dem für die Aufnahme in Frage kommenden RHC, mit Ausnahme derjenigen, die bei Vasodilatator-Tests während des RHC gegeben wurden.
- SBP < 90 mmHg beim Screening oder bei der Randomisierung.
- Auf einer Lungentransplantationsliste enthalten oder geplant bis Besuch 6 / Woche 39.
- Änderung der Dosis oder Beginn neuer Diuretika und/oder Kalziumkanalblocker innerhalb von 1 Woche vor RHC, der für die Aufnahme in Frage kommt.
- Jede Bedingung, bei der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.
- Jede akute oder chronische Beeinträchtigung, die die Fähigkeit beeinträchtigen kann, die Studienanforderungen zu erfüllen, wie z. B. die Durchführung von RHC, einem zuverlässigen und reproduzierbaren 6MGT oder Lungenfunktionstests.
- Alle anderen Kriterien gemäß der selexipag-Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Selexipag 200 Mikrogramm (μg)
Die Studienintervention wird hochtitriert, damit jeder Teilnehmer seine individuelle maximal verträgliche Dosis (iMTD) im Bereich von 200 μg bis 1600 μg (dh 1 bis 8 Tabletten) zweimal täglich/einmal täglich erreichen kann.
Die Dosierungshäufigkeit beträgt zweimal täglich, außer bei Teilnehmern mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) oder die gleichzeitig (einen) mäßige(n) CYP2C8-Inhibitor(en) einnehmen, die einmal täglich eine Studienintervention erhalten.
Die Dosis wird vom Prüfarzt/Delegierten in Schritten von 200 μg zweimal täglich/einmal täglich in wöchentlichen Intervallen während geplanter TCs erhöht, bis die iMTD erreicht ist.
Wenn das Dosierungsschema nicht gut vertragen wird oder die Symptome mit einer symptomatischen Behandlung nicht vollständig behandelt werden können, kann die Dauer des Titrationsschritts auf 2 Wochen verlängert werden.
Bei Bedarf kann die Dosis um 200 μg zweimal täglich/einmal täglich reduziert werden.
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Tabletten zum Einnehmen mit 200 µg Selexipag.
Je nach iMTD erhalten die Teilnehmer bei jeder Verabreichung 1 (200 µg) bis 8 (1600 µg) Tabletten
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Der Komparator wird ähnlich wie bei der experimentellen Intervention verabreicht.
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Orale Tabletten ohne Wirkstoff.
Die Teilnehmer können bei jeder Verabreichung 1 bis 8 Tabletten erhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) bis Woche 26
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 26
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PVR stellt den Widerstand dar, gegen den der rechte Ventrikel pumpen muss.
PVR wurde durch Rechtsherzkatheterisierung (RHC) bestimmt.
Er wurde als Verhältnis des PVR-Werts nach Behandlungsbeginn bis Woche 26 (post) zum PVR-Wert vor Behandlungsbeginn zu Studienbeginn (pre) gemessen, ausgedrückt als Prozentsatz des Ausgangswerts.
Der Basisreferenzwert für PVR basierte auf der letzten RHC, die vor Beginn der Studienintervention durchgeführt wurde.
Der PVR wurde als 80*(mittlerer Lungenarteriendruck – Lungenarterienkeildruck) dividiert durch das Herzzeitvolumen berechnet.
Wie im statistischen Analyseplan angegeben, war nicht geplant, die Daten für diese Ergebnismessung zusammenzufassen, und es wurden nur Daten einzelner Teilnehmer erfasst.
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Ausgangswert bis Woche 26
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Rainer Zimmermann, Actelion
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
26. Februar 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
19. April 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
19. April 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Mai 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Mai 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. Mai 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. Mai 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lungenkrankheit
- Überempfindlichkeit
- Überempfindlichkeit, verzögert
- Hypertonie
- Bluthochdruck, Lungen
- Sarkoidose
- Antihypertensive Mittel
- Selexipag
Andere Studien-ID-Nummern
- AC-065D301
- 2018-004887-74 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Actelion ist ein Janssen-Pharmaunternehmen von Johnson & Johnson. Die Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten der Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ist unter www.janssen.com/clinical-trials\transparency verfügbar.
Wie auf dieser Website angegeben, können Anträge auf Zugang zu den Studiendaten über die Website des Yale Open Access (YODA)-Projekts unter yoda.yale.edu eingereicht werden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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