Studie u účastníků s plicní hypertenzí spojenou se sarkoidózou (SAPH) k posouzení účinnosti a bezpečnosti perorálního selexipagu (SPHINX)
16. dubna 2024 aktualizováno: Actelion
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u účastníků s plicní hypertenzí spojenou se sarkoidózou (SAPH) k posouzení účinnosti a bezpečnosti perorálního selexipagu.
Perorální selexipag je komerčně dostupný v několika zemích pro léčbu určité skupiny plicní hypertenze (PH) nazývané pulmonální arteriální hypertenze (PAH).
Cílem této studie je zjistit, zda by selexipag mohl pomoci při léčbě pacientů s jinou formou PH zvanou sarkoidózou asociovaná plicní hypertenze (SAPH).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Plicní hypertenze (PH) je patofyziologická porucha, která může zahrnovat řadu klinických stavů a může komplikovat řadu kardiovaskulárních a respiračních onemocnění.
Sarkoidóza je multisystémové onemocnění, které je charakterizováno nekaseizujícími granulomy, které jsou přítomny ve více tkáních, zejména v plicích a lymfatickém systému.
Těžká neléčená plicní hypertenze (PH) má špatnou prognózu a je spojena s vyšší mortalitou u účastníků s intersticiálními plicními chorobami a sarkoidózou.
I když neexistuje žádná schválená léčba SAPH, často se používá léčba specifická pro PH.
Selexipag je selektivní, perorálně dostupný a dlouhodobě působící neprostanoidní agonista prostacyklinového receptoru (prostacyklin [IP] receptor) pro léčbu pacientů s PAH.
Odůvodnění této studie je založeno na nenaplněné lékařské potřebě nových terapeutických možností pro pacienty se SAPH a je podporováno prokázanou účinností a bezpečností selexipagu v indikaci PAH, sdíleným patomechanismem mezi SAPH a PAH a dostupnými údaji o účinnost a bezpečnost PH-specifických terapií u SAPH.
Tato studie se skládá z období screeningu, hlavního období pozorování a dvojitě zaslepeného období prodloužení a období sledování bezpečnosti.
Délka individuální účasti ve studii se bude pro každého jednotlivého účastníka lišit (přibližně 15 měsíců až přibližně 3,5 roku) a bude záviset na době individuálního data vstupu každého účastníka do studie a celkové době náboru.
Hodnocení účinnosti zahrnuje pravostrannou srdeční katetrizaci (RHC), hodnocení zátěžové kapacity, dušnost, testy funkce plic atd. Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena v průběhu studie a zahrnuje přehled souběžných léků a nežádoucích účinků (AE), klinické laboratorní testy, 12svodový elektrokardiogram (EKG), vitální funkce, fyzikální vyšetření a těhotenský test.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Fortaleza, Brazílie, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
-
-
-
-
Bobigny, Francie, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bron Cedex, Francie, 69677
- GH est - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologie Louis Pradel
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Francie, 94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Marseille cedex 20, Francie, 13915
- Hôpital Nord
-
Vandoeuvre les Nancy Cedex, Francie, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
-
Nieuwegein, Holandsko, 3435 CM
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20123
- Ospedale S.Giuseppe, Gruppo MultiMedica
-
Pavia, Itálie, 27100
- Fondazione Maugeri Montescano
-
Roma, Itálie, 00165
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
-
Roma, Itálie, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Universitario 'A. Gemelli'
-
Torino, Itálie, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Bonn, Německo, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
-
Heidelberg, Německo, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
-
Luebeck, Německo, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
-
Regensburg, Německo, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
Stuttgart, Německo, 70839
- RBK Lungenzentrum Stuttgart am Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Würzburg, Německo, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Spojené království, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- LSU Health Sciences Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195-0001
- Cleveland Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425-8900
- Medical University of South Carolina (MUSC) - College of Medicine (COM)
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza sarkoidózy podle kritérií American Thoracic Society (ATS).
- Prekapilární PH spojená se sarkoidózou, potvrzená RHC (v klidu) během 90 dnů před randomizací.
- závažnost PH podle modifikovaného WHO FC II-IV při screeningu a randomizaci; účastníci WHO FC IV musí být ve stabilním stavu a schopni provést 6MWT.
- buď nepodstupují léčbu specifickou pro PH nebo perorální monoterapii specifickou pro PH (tj. riociguát nebo PDE5i nebo ERA); pokud na perorální monoterapii specifické pro PH, pak léčba musela být stabilní (tj. bez zavádění nových terapií nebo změn v dávce) po dobu alespoň 90 dnů před oběma a RHC způsobilá pro zařazení a randomizaci
- Stabilní léčebný režim sarkoidózy, tj. žádná nová specifická protizánětlivá léčba sarkoidózy po dobu alespoň 90 dnů a stabilní dávka (dávky) po dobu nejméně 30 dnů před tím, než se RHC kvalifikuje pro zařazení a randomizaci
- Vzdálenost 6 minut chůze (6MWD) větší nebo rovna (>=) 50 metrů jak při screeningu, tak v době randomizace. Účastníci mohou při zkoušce používat své obvyklé pomůcky pro chůzi (příklad, hůl, berle). Pro všechny 6minutové testy chůze (6MWT) by měla být použita stejná pomůcka pro chůzi. Chodci nejsou povoleni
- Vynucená vitální kapacita (FVC) větší než (>) 50 procent (%) a nucený exspirační objem (za 1 sekundu) (FEV1) > 50 % předpokládané při screeningu
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 40 % předpokládané hodnoty. Pokud je DLCO nižší než (<) 40 % předpokládané hodnoty, rozsah emfyzému by neměl být větší než rozsah fibrózy, jak bylo stanoveno pomocí skenování pomocí počítačové tomografie (CT) s vysokým rozlišením
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a randomizaci, musí souhlasit s prováděním těhotenských testů z moči každý měsíc a s praktikováním přijatelné metody antikoncepce a souhlasit s tím, že během intervence ve studii a do 30 dnů po poslední dávka studijní intervence
- Žena užívající pouze hormonální antikoncepci musí tuto metodu používat alespoň 30 dní před randomizací
Hlavní kritéria vyloučení:
- PH v důsledku onemocnění levého srdce (PAWP >15 mmHg).
- Anamnéza selhání levého srdce (LHF) podle hodnocení zkoušejícího včetně kardiomyopatií a srdeční sarkoidózy s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 %.
- Léčba prostacyklinem, analogy prostacyklinu nebo agonisty IP receptoru (tj. selexipag) během 90 dnů před randomizací a/nebo před kvalifikací RHC pro zařazení, s výjimkou těch, které byly podávány při vazodilatačním testování během RHC.
- SBP <90 mmHg při screeningu nebo při randomizaci.
- Zahrnuto na seznamu transplantací plic nebo plánováno být zahrnuto do návštěvy 6 / 39. týden.
- Změna v dávce nebo zahájení nových diuretik a/nebo blokátorů kalciových kanálů během 1 týdne před RHC kvalifikací pro zařazení.
- Jakákoli podmínka, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozila pohodu), nebo která by mohla bránit, omezovat nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
- Jakékoli akutní nebo chronické poškození, které může ovlivnit schopnost vyhovět požadavkům studie, jako je provedení RHC, spolehlivé a reprodukovatelné 6MWT nebo testy funkce plic.
- Jakákoli další kritéria podle souhrnu údajů o přípravku (SmPC) selexipagu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Selexipag 200 mikro gramů (μg)
Intervence studie bude titrována nahoru, aby každý účastník mohl dosáhnout své individuální maximální tolerované dávky (iMTD) v rozmezí 200 μg až 1600 μg (tj. 1 až 8 tablet) dvakrát denně/jednou denně.
Frekvence dávkování bude dvakrát denně, s výjimkou účastníků se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) nebo kteří současně užívají (a) středně silné inhibitory CYP2C8, kteří dostávají studijní intervenci jednou denně.
Dávka bude titrována zkoušejícím/delegátem v přírůstcích 200 μg dvakrát denně/jednou denně v týdenních intervalech během plánovaných TC až do dosažení iMTD.
Pokud dávkovací režim není dobře tolerován nebo symptomy nemohou být plně zvládnuty symptomatickou léčbou, lze délku titrace prodloužit na 2 týdny.
V případě potřeby lze dávku snížit o 200 μg dvakrát denně/jednou denně.
|
Perorální tablety obsahující 200 µg selexipagu.
V závislosti na iMTD dostanou účastníci 1 (200 µg) až 8 (1600 µg) tablet při každém podání
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Komparátor bude podáván obdobně jako experimentální intervence.
|
Perorální tablety bez účinné látky.
Účastníci mohou obdržet 1 až 8 tablet při každém podání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plicní vaskulární rezistence (PVR) do 26. týdne
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
|
PVR představuje odpor, proti kterému musí pravá komora pumpovat.
PVR byla stanovena katetrizací pravého srdce (RHC).
Byl měřen jako poměr hodnoty PVR po zahájení léčby až do týdne 26 (po) versus hodnota PVR před zahájením léčby na začátku (před), vyjádřeno jako procento hodnoty základní linie.
Výchozí referenční hodnota pro PVR byla založena na poslední RHC provedené před zahájením intervence ve studii.
PVR byla vypočtena jako 80* (střední tlak v plicnici - tlak v zaklínění plicnice) děleno srdečním výdejem.
Jak je uvedeno v plánu statistické analýzy, nebylo plánováno sumarizace dat pro toto výstupní měření a byla shromažďována pouze data jednotlivých účastníků.
|
Základní stav do 26. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Rainer Zimmermann, Actelion
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
19. dubna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
19. dubna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
8. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AC-065D301
- 2018-004887-74 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Actelion je farmaceutická společnost Janssen společnosti Johnson & Johnson. Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinical-trials\transparency.
Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale open Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .