Uno studio su partecipanti con ipertensione polmonare associata a sarcoidosi (SAPH) per valutare l'efficacia e la sicurezza del selexipag orale (SPHINX)
16 aprile 2024 aggiornato da: Actelion
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo nei partecipanti con ipertensione polmonare associata a sarcoidosi (SAPH) per valutare l'efficacia e la sicurezza del selexipag orale.
Il selexipag orale è disponibile in commercio in diversi paesi per il trattamento di un particolare gruppo di ipertensione polmonare (PH) chiamato ipertensione arteriosa polmonare (PAH).
Lo scopo del presente studio è indagare se selexipag potrebbe essere utile per il trattamento di pazienti con un'altra forma di IP chiamata ipertensione polmonare associata a sarcoidosi (SAPH).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipertensione polmonare (PH) è un disturbo fisiopatologico che può coinvolgere molteplici condizioni cliniche e può complicare diverse malattie cardiovascolari e respiratorie.
La sarcoidosi è una malattia multisistemica caratterizzata da granulomi non caseosi che sono presenti in più tessuti, in particolare nel polmone e nel sistema linfatico.
L'ipertensione polmonare (PH) grave non trattata comporta una prognosi sfavorevole ed è associata a una mortalità più elevata nei partecipanti con malattie polmonari interstiziali e sarcoidosi.
Sebbene non esista un trattamento approvato per SAPH, vengono spesso utilizzati trattamenti specifici per PH.
Selexipag è un agonista non prostanoide selettivo, disponibile per via orale e a lunga durata d'azione del recettore della prostaciclina (recettore della prostaciclina [IP]) per il trattamento di pazienti con PAH.
Il razionale di questo studio si basa sulla necessità medica insoddisfatta di nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con SAPH ed è supportato dall'efficacia e dalla sicurezza stabilite di selexipag nell'indicazione PAH, dal meccanismo patologico condiviso tra SAPH e PAH e dai dati disponibili sulla efficacia e sicurezza delle terapie specifiche per PH in SAPH.
Questo studio consiste in un periodo di screening, un periodo di osservazione principale, un periodo di estensione in doppio cieco e un periodo di follow-up sulla sicurezza.
La durata della partecipazione individuale allo studio sarà diversa per ogni singolo partecipante (tra circa 15 mesi e fino a circa 3,5 anni) e dipenderà dall'ora della data individuale di ingresso nello studio di ciascun partecipante e dal tempo totale di reclutamento.
Le valutazioni di efficacia includono il cateterismo del cuore destro (RHC), la valutazione della capacità di esercizio, la dispnea, i test di funzionalità polmonare, ecc. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate durante lo studio e include la revisione dei farmaci concomitanti e degli eventi avversi (AE), test clinici di laboratorio, Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), segni vitali, esame fisico e test di gravidanza.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
10
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Fortaleza, Brasile, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
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Porto Alegre, Brasile, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
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Sao Paulo, Brasile, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Bobigny, Francia, 93000
- Hôpital Avicenne
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Bron Cedex, Francia, 69677
- GH est - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologie Louis Pradel
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Le Kremlin Bicetre Cedex, Francia, 94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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Marseille cedex 20, Francia, 13915
- Hôpital Nord
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Vandoeuvre les Nancy Cedex, Francia, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
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Berlin, Germania, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Bonn, Germania, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
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Dresden, Germania, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
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Heidelberg, Germania, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
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Luebeck, Germania, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
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Regensburg, Germania, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
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Stuttgart, Germania, 70839
- RBK Lungenzentrum Stuttgart am Robert-Bosch-Krankenhaus
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Würzburg, Germania, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
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Milano, Italia, 20123
- Ospedale S.Giuseppe, Gruppo MultiMedica
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Maugeri Montescano
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Roma, Italia, 00165
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
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Roma, Italia, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Universitario 'A. Gemelli'
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Torino, Italia, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
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Nieuwegein, Olanda, 3435 CM
- Sint Antonius Ziekenhuis
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London, Regno Unito, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Regno Unito, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
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Santander, Spagna, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- LSU Health Sciences Center New Orleans
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195-0001
- Cleveland Clinic
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425-8900
- Medical University of South Carolina (MUSC) - College of Medicine (COM)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- Diagnosi confermata di sarcoidosi secondo i criteri dell'American Thoracic Society (ATS).
- IP precapillare associato a sarcoidosi, confermato da RHC (a riposo) entro 90 giorni prima della randomizzazione.
- Gravità dell'IP secondo il FC II-IV dell'OMS modificato allo screening e alla randomizzazione; i partecipanti all'OMS FC IV devono essere in condizioni stabili e in grado di eseguire un 6MWT.
- O non ricevere trattamento con trattamento specifico per PH o monoterapia orale specifica per PH (cioè riociguat o PDE5i o ERA); se in monoterapia orale specifica per PH, il trattamento doveva essere stabile (vale a dire, nessuna introduzione di nuove terapie o modifiche della dose) per almeno 90 giorni prima che entrambi e il RHC si qualificassero per l'arruolamento e la randomizzazione
- Regime di trattamento stabile della sarcoidosi, ovvero nessun nuovo trattamento antinfiammatorio specifico per la sarcoidosi per almeno 90 giorni e dose/i stabile/i per almeno 30 giorni prima che il RHC si qualifichi per l'arruolamento e la randomizzazione
- Distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) maggiore o uguale a (>=) 50 metri sia allo screening che al momento della randomizzazione. I partecipanti possono utilizzare i loro abituali ausili per la deambulazione durante il test (esempio, bastone, stampelle). Lo stesso ausilio per la deambulazione deve essere utilizzato per tutti i test del cammino di 6 minuti (6MWT). Non sono ammessi camminatori
- Capacità vitale forzata (FVC) superiore a (>) 50% (%) e volume espiratorio forzato (in 1 secondo) (FEV1) > 50% del previsto allo screening
- Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 40% del previsto. Se DLCO inferiore a (<) 40% del previsto, l'estensione dell'enfisema non deve essere maggiore di quella della fibrosi valutata mediante tomografia computerizzata (TC) ad alta risoluzione
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla randomizzazione, devono accettare di sottoporsi a test mensili di gravidanza sulle urine e di praticare un metodo contraccettivo accettabile e accettare di rimanere su un metodo accettabile mentre ricevono l'intervento dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultimo dose di intervento dello studio
- Una donna che utilizza solo contraccettivi ormonali deve aver utilizzato questo metodo per almeno 30 giorni prima della randomizzazione
Principali criteri di esclusione:
- PH dovuta a malattia del cuore sinistro (PAWP >15 mmHg).
- Storia di insufficienza cardiaca sinistra (LHF) valutata dallo sperimentatore, incluse cardiomiopatie e sarcoidosi cardiaca, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40%.
- Trattamento con prostaciclina, analoghi della prostaciclina o agonisti del recettore IP (ad es. selexipag) entro 90 giorni prima della randomizzazione e/o prima della qualificazione RHC per l'arruolamento, ad eccezione di quelli somministrati al test vasodilatatore durante RHC.
- SBP <90 mmHg allo screening o alla randomizzazione.
- Incluso in un elenco di trapianti di polmone o pianificato per essere incluso fino alla visita 6 / settimana 39.
- Modifica della dose o inizio di nuovi diuretici e/o bloccanti dei canali del calcio entro 1 settimana prima della qualificazione RHC per l'arruolamento.
- Qualsiasi condizione per la quale, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere), o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
- Qualsiasi compromissione acuta o cronica che possa influenzare la capacità di soddisfare i requisiti dello studio come eseguire RHC, un 6MWT affidabile e riproducibile o test di funzionalità polmonare.
- Qualsiasi altro criterio come da Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di selexipag
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Selexipag 200 microgrammi (μg)
L'intervento dello studio sarà titolato per consentire a ciascun partecipante di raggiungere la dose massima tollerata individuale (iMTD), nell'intervallo da 200 μg a 1600 μg (ovvero, da 1 a 8 compresse) due volte al giorno/una volta al giorno.
La frequenza di somministrazione sarà due volte al giorno, ad eccezione dei partecipanti con compromissione epatica moderata (classe B di Child-Pugh) o che stanno assumendo in concomitanza (a) inibitori moderati del CYP2C8, che ricevono l'intervento dello studio una volta al giorno.
La dose verrà titolata dallo sperimentatore/delegato con incrementi di 200 μg due volte al giorno/una volta al giorno a intervalli settimanali durante i TC programmati fino al raggiungimento dell'iMTD.
Se il regime posologico non è ben tollerato oi sintomi non possono essere gestiti completamente con un trattamento sintomatico, la durata della fase di titolazione può essere prolungata a 2 settimane.
Se necessario, la dose può essere ridotta di 200 μg due volte al giorno/una volta al giorno.
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Compresse orali contenenti 200 µg di selexipag.
A seconda dell'iMTD, i partecipanti riceveranno da 1 (200 µg) a 8 (1600 µg) compresse ad ogni somministrazione
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il comparatore sarà somministrato in modo simile all'intervento sperimentale.
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Compresse orali senza composto attivo.
I partecipanti possono ricevere da 1 a 8 compresse ad ogni somministrazione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Resistenza vascolare polmonare (PVR) fino alla settimana 26
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 26
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La PVR rappresenta la resistenza contro la quale il ventricolo destro deve pompare.
La PVR è stata determinata mediante cateterismo del cuore destro (RHC).
È stato misurato come rapporto tra il valore PVR post-trattamento dall’inizio fino alla settimana 26 (post) e il valore PVR pre-trattamento inizio al basale (pre), espresso come percentuale del valore basale.
Il valore di riferimento di base per la PVR si basava sull'ultimo RHC eseguito prima dell'inizio dell'intervento in studio.
La PVR è stata calcolata come 80*(pressione arteriosa polmonare media - pressione di incuneamento dell'arteria polmonare) diviso per la gittata cardiaca.
Come specificato nel piano di analisi statistica, non è stato pianificato il riepilogo dei dati per questa misura di risultato e sono stati raccolti solo i dati relativi ai singoli partecipanti.
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Riferimento fino alla settimana 26
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Rainer Zimmermann, Actelion
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 febbraio 2021
Completamento primario (Effettivo)
19 aprile 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
19 aprile 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 maggio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 maggio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
8 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AC-065D301
- 2018-004887-74 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Actelion è una società farmaceutica Janssen di Johnson & Johnson. La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinical-trials\transparency.
Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .