Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование участников с легочной гипертензией, связанной с саркоидозом (SAPH), для оценки эффективности и безопасности перорального селексипага (SPHINX)

16 апреля 2024 г. обновлено: Actelion

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование у участников с саркоидоз-ассоциированной легочной гипертензией (SAPH) для оценки эффективности и безопасности перорального селексипага.

Пероральный селексипаг коммерчески доступен в нескольких странах для лечения определенной группы легочной гипертензии (ЛГ), называемой легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Целью настоящего исследования является изучение того, может ли селексипаг быть полезным для лечения пациентов с другой формой легочной гипертензии, называемой легочной гипертензией, связанной с саркоидозом (SAPH).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Легочная гипертензия (ЛГ) является патофизиологическим заболеванием, которое может включать множество клинических состояний и может осложнять некоторые сердечно-сосудистые и респираторные заболевания. Саркоидоз является мультисистемным заболеванием, характеризующимся неказеозными гранулемами, присутствующими во многих тканях, особенно в легких и лимфатической системе. Тяжелая нелеченая легочная гипертензия (ЛГ) имеет плохой прогноз и связана с более высокой смертностью у участников с интерстициальными заболеваниями легких и саркоидозом. Хотя утвержденного лечения SAPH не существует, часто используются специфические методы лечения PH. Селексипаг является селективным пероральным непростаноидным агонистом длительного действия рецептора простациклина (рецептор простациклина [IP]) для лечения пациентов с ЛАГ. Обоснование этого исследования основано на неудовлетворенной медицинской потребности в новых терапевтических возможностях для пациентов с САГ и подтверждается установленной эффективностью и безопасностью селексипага при показаниях к ЛАГ, общим патомеханизмом между САГ и ЛАГ, а также доступными данными о эффективность и безопасность ЛГ-специфической терапии при САГ. Это исследование состоит из периода скрининга, периода основного наблюдения и периода двойного слепого продления и периода наблюдения за безопасностью. Продолжительность индивидуального участия в исследовании будет различной для каждого отдельного участника (от примерно 15 месяцев до примерно 3,5 лет) и будет зависеть от времени индивидуальной даты включения каждого участника в исследование и общего времени набора. Оценки эффективности включают катетеризацию правых отделов сердца (RHC), оценку переносимости физической нагрузки, одышки, функциональные тесты легких и т. д. Безопасность и переносимость будут оцениваться на протяжении всего исследования и включают обзор сопутствующих препаратов и нежелательных явлений (НЯ), клинические лабораторные тесты, Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, основные показатели жизнедеятельности, медицинский осмотр и тест на беременность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Бразилия
      • Fortaleza, Бразилия, 60840-285
        • Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Evangelische Lungenklinik Berlin
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg
      • Luebeck, Германия, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig Holstein
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Stuttgart, Германия, 70839
        • RBK Lungenzentrum Stuttgart am Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Würzburg, Германия, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Santander, Испания, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Италия
      • Milano, Италия, 20123
        • Ospedale S.Giuseppe, Gruppo MultiMedica
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione Maugeri Montescano
      • Roma, Италия, 00165
        • Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
      • Roma, Италия, 00168
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Universitario 'A. Gemelli'
      • Torino, Италия, 10126
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VUMC Amsterdam
      • Nieuwegein, Нидерланды, 3435 CM
        • Sint Antonius Ziekenhuis
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • St. Vincent Medical Group, Inc.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • LSU Health Sciences Center New Orleans
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195-0001
        • Cleveland Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425-8900
        • Medical University of South Carolina (MUSC) - College of Medicine (COM)
  • Франция
      • Bobigny, Франция, 93000
        • Hopital Avicenne
      • Bron Cedex, Франция, 69677
        • GH est - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologie Louis Pradel
      • Le Kremlin Bicetre Cedex, Франция, 94270
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
      • Marseille cedex 20, Франция, 13915
        • Hôpital Nord
      • Vandoeuvre les Nancy Cedex, Франция, 54511
        • CHU de Nancy - Hopital de Brabois

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз саркоидоза в соответствии с критериями Американского торакального общества (ATS).
  • Прекапиллярная ЛГ, связанная с саркоидозом, подтвержденная RHC (в покое) в течение 90 дней до рандомизации.
  • Тяжесть ЛГ по модифицированным ВОЗ ФК II-IV при скрининге и рандомизации; участники ВОЗ FC IV должны быть в стабильном состоянии и в состоянии выполнить 6MWT.
  • Либо отсутствие лечения ЛГ-специфическим лечением, либо пероральная ЛГ-специфическая монотерапия (например, риоцигуат, ФДЭ5и или ЭРА); если на пероральной монотерапии, специфичной для ЛГ, то лечение должно быть стабильным (т. е. без введения новых методов лечения или изменения дозы) в течение как минимум 90 дней до обоих и RHC, подходящих для включения и рандомизации
  • Стабильный режим лечения саркоидоза, т. е. отсутствие нового специфического противовоспалительного лечения саркоидоза в течение по крайней мере 90 дней и стабильная доза в течение по крайней мере 30 дней до включения в RHC и рандомизации.
  • дистанция 6-минутной ходьбы (6MWD), превышающая или равная (>=) 50 метрам как при скрининге, так и во время рандомизации. Во время теста участники могут использовать свои обычные средства передвижения (например, трость, костыли). Для всех тестов 6-минутной ходьбы (6MWT) следует использовать одно и то же вспомогательное средство для ходьбы. Ходячие не допускаются
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) выше (>) 50 процентов (%) и объем форсированного выдоха (за 1 секунду) (ОФВ1) > 50% от прогнозируемого при скрининге
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 40% от расчетной. Если DLCO меньше (<) 40% от прогнозируемого, степень эмфиземы не должна превышать степень фиброза по оценке компьютерной томографии (КТ) высокого разрешения.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и рандомизации, должны согласиться на ежемесячное проведение анализов мочи на беременность, а также практиковать приемлемый метод контрацепции и согласиться оставаться на приемлемом методе во время проведения исследовательского вмешательства и в течение 30 дней после последнего. доза исследуемого вмешательства
  • Женщина, использующая только гормональные контрацептивы, должна использовать этот метод не менее 30 дней до рандомизации.

Основные критерии исключения:

  • ЛГ из-за болезни левых отделов сердца (ДЗЛА >15 мм рт.ст.).
  • История левожелудочковой недостаточности (ЛСН) по оценке исследователя, включая кардиомиопатии и кардиальный саркоидоз, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%.
  • Лечение простациклином, аналогами простациклина или агонистами IP-рецепторов (т.е. селексипагом) в течение 90 дней до рандомизации и/или до включения в RHC, за исключением тех, которые назначались при тестировании сосудорасширяющих средств во время RHC.
  • САД <90 мм рт. ст. при скрининге или при рандомизации.
  • Включен в список на трансплантацию легких или планируется включить до визита 6/недели 39.
  • Изменение дозы или начало приема новых диуретиков и/или блокаторов кальциевых каналов в течение 1 недели до получения права на участие в RHC.
  • Любое состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не отвечает интересам участника (например, ставит под угрозу благополучие) или может помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
  • Любое острое или хроническое нарушение, которое может повлиять на способность выполнять требования исследования, такие как выполнение RHC, надежного и воспроизводимого теста 6MWT или тестов функции легких.
  • Любые другие критерии в соответствии с Сводкой характеристик продукта селексипаг (SmPC)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Селексипаг 200 микрограмм (мкг)
Вмешательство в исследование будет титровано, чтобы позволить каждому участнику достичь своей индивидуальной максимально переносимой дозы (iMTD) в диапазоне от 200 мкг до 1600 мкг (т. е. от 1 до 8 таблеток) два раза в день/один раз в день. Частота дозирования будет два раза в день, за исключением участников с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью) или тех, кто одновременно принимает (а) умеренные ингибиторы CYP2C8, которые получают исследуемое вмешательство один раз в день. Доза будет повышаться исследователем/делегатом по 200 мкг два раза в день/один раз в день с интервалами в неделю во время запланированных TC до достижения iMTD. Если режим дозирования плохо переносится или симптомы не могут быть полностью купированы с помощью симптоматического лечения, продолжительность этапа титрования может быть увеличена до 2 недель. При необходимости дозу можно уменьшить на 200 мкг два раза в сутки/один раз в сутки.
Лекарство: Селексипаг
Таблетки для приема внутрь, содержащие 200 мкг селексипага. В зависимости от iMTD участники будут получать от 1 (200 мкг) до 8 (1600 мкг) таблеток при каждом приеме.
Другие имена:
  • JNJ-678896049; АСТ-293987
Плацебо Компаратор: Плацебо
Препарат сравнения будет вводиться аналогично экспериментальному вмешательству.
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь без активного соединения. Участники могут получать от 1 до 8 таблеток при каждом приеме.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Легочное сосудистое сопротивление (ПВР) до 26 недели.
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
PVR представляет собой сопротивление, с которым правый желудочек должен перекачивать кровь. ЛСС определяли путем катетеризации правых отделов сердца (RHC). Его измеряли как отношение значения PVR после начала лечения до 26 недели (после) к значению PVR до начала лечения на исходном уровне (до), выраженное в процентах от исходного значения. Базовое референтное значение для PVR было основано на последнем RHC, выполненном до начала вмешательства в исследование. PVR рассчитывали как 80*(среднее давление в легочной артерии - давление заклинивания в легочной артерии), деленное на сердечный выброс. Как указано в плане статистического анализа, не планировалось суммировать данные для этого показателя результата, и собирались только данные по отдельным участникам.
Исходный уровень до 26 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Actelion

Следователи

  • Директор по исследованиям: Rainer Zimmermann, Actelion

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-065D301
  • 2018-004887-74 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Actelion — фармацевтическая компания Janssen, входящая в состав Johnson & Johnson. Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна по адресу www.janssen.com/clinical-trials\transparency.

Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта открытого доступа Йельского университета (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться