Um estudo em participantes com hipertensão pulmonar associada à sarcoidose (SAPH) para avaliar a eficácia e a segurança do Selexipag oral (SPHINX)
16 de abril de 2024 atualizado por: Actelion
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em participantes com hipertensão pulmonar associada à sarcoidose (SAPH) para avaliar a eficácia e a segurança do Selexipag oral.
O selexipag oral está disponível comercialmente em vários países para o tratamento de um grupo particular de hipertensão pulmonar (HP) denominado hipertensão arterial pulmonar (HAP).
O objetivo do presente estudo é investigar se o selexipag pode ser útil para tratar pacientes com outra forma de HP chamada hipertensão pulmonar associada à sarcoidose (SAPH).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertensão pulmonar (HP) é um distúrbio fisiopatológico que pode envolver múltiplas condições clínicas e complicar diversas doenças cardiovasculares e respiratórias.
A sarcoidose é uma doença multissistêmica caracterizada por granulomas não caseosos que estão presentes em múltiplos tecidos, particularmente no pulmão e no sistema linfático.
A hipertensão pulmonar (HP) grave não tratada acarreta um prognóstico ruim e está associada a maior mortalidade em participantes com doenças pulmonares intersticiais e sarcoidose.
Embora não haja tratamento aprovado para SAPH, tratamentos específicos para HP são frequentemente usados.
O selexipag é um agonista não prostanóide seletivo, disponível por via oral e de ação prolongada do receptor da prostaciclina (receptor da prostaciclina [IP]) para o tratamento de pacientes com HAP.
A justificativa para este estudo é baseada na necessidade médica não atendida de novas opções terapêuticas para pacientes com SAPH e é apoiada pela eficácia e segurança estabelecidas do selexipag na indicação de HAP, o patomecanismo compartilhado entre SAPH e HAP e os dados disponíveis sobre o eficácia e segurança de terapias específicas para HP na SAPH.
Este estudo consiste em período de triagem, período de observação principal e período de extensão duplo-cego e período de acompanhamento de segurança.
A duração da participação individual no estudo será diferente para cada participante individual (entre aproximadamente 15 meses e até aproximadamente 3,5 anos) e dependerá do tempo da data individual de entrada no estudo de cada participante e do tempo total de recrutamento.
As avaliações de eficácia incluem cateterismo cardíaco direito (RHC), avaliação da capacidade de exercício, dispneia, testes de função pulmonar, etc. A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas ao longo do estudo e incluem a revisão de medicamentos concomitantes e eventos adversos (EAs), testes laboratoriais clínicos, Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), sinais vitais, exame físico e teste de gravidez.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
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Bonn, Alemanha, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
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Heidelberg, Alemanha, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg
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Luebeck, Alemanha, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
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Stuttgart, Alemanha, 70839
- RBK Lungenzentrum Stuttgart am Robert-Bosch-Krankenhaus
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Würzburg, Alemanha, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
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Fortaleza, Brasil, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
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Santander, Espanha, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- LSU Health Sciences Center New Orleans
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195-0001
- Cleveland Clinic
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-8900
- Medical University of South Carolina (MUSC) - College of Medicine (COM)
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Bobigny, França, 93000
- Hopital Avicenne
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Bron Cedex, França, 69677
- GH est - Hôpital Cardiovasculaire et Pneumologie Louis Pradel
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Le Kremlin Bicetre Cedex, França, 94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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Marseille cedex 20, França, 13915
- Hôpital Nord
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Vandoeuvre les Nancy Cedex, França, 54511
- CHU de Nancy - Hopital de Brabois
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- VUMC Amsterdam
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Nieuwegein, Holanda, 3435 CM
- Sint Antonius Ziekenhuis
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Milano, Itália, 20123
- Ospedale S.Giuseppe, Gruppo MultiMedica
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Pavia, Itália, 27100
- Fondazione Maugeri Montescano
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Roma, Itália, 00165
- Umberto I Pol. di Roma-Università di Roma La Sapienza
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Roma, Itália, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Universitario 'A. Gemelli'
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Torino, Itália, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico confirmado de sarcoidose de acordo com os critérios da American Thoracic Society (ATS)
- HP pré-capilar associada à sarcoidose, confirmada por RHC (em repouso) dentro de 90 dias antes da randomização.
- Gravidade da HP de acordo com a FC II-IV modificada da OMS na triagem e randomização; os participantes do WHO CF IV devem estar em condição estável e capazes de realizar um 6MWT.
- Não recebendo tratamento com tratamento específico para HP ou monoterapia oral específica para HP (ou seja, riociguat ou PDE5i ou ERA); se estiver em monoterapia oral específica para HP, o tratamento deve ser estável (ou seja, sem introdução de novas terapias ou alterações na dose) por pelo menos 90 dias antes de ambos e o RHC se qualificar para inscrição e randomização
- Regime de tratamento estável da sarcoidose, ou seja, nenhum novo tratamento antiinflamatório específico para sarcoidose por pelo menos 90 dias e dose(s) estável(is) por pelo menos 30 dias antes da qualificação do RHC para inscrição e randomização
- Distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) maior ou igual a (>=) 50 metros tanto na triagem quanto no momento da randomização. Os participantes podem usar seus auxiliares de marcha habituais durante o teste (exemplo, bengala, muletas). O mesmo auxiliar de caminhada deve ser usado para todos os testes de caminhada de 6 minutos (6MWTs). Caminhantes não são permitidos
- Capacidade Vital Forçada (FVC) maior que (>) 50 por cento (%) e Volume Expiratório Forçado (em 1 segundo) (FEV1) > 50% do previsto na Triagem
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 40% do previsto. Se a DLCO for inferior a (<) 40% do previsto, a extensão do enfisema não deve ser maior do que a da fibrose, avaliada por tomografia computadorizada (TC) de alta resolução
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e randomização, devem concordar em realizar testes mensais de gravidez na urina e praticar um método aceitável de contracepção e concordar em permanecer em um método aceitável enquanto recebem a intervenção do estudo e até 30 dias após a última dose de intervenção do estudo
- Uma mulher que usa apenas contraceptivos hormonais deve ter usado esse método por pelo menos 30 dias antes da randomização
Principais Critérios de Exclusão:
- HP por cardiopatia esquerda (PAWP >15 mmHg).
- História de insuficiência cardíaca esquerda (FLH) avaliada pelo investigador, incluindo cardiomiopatias e sarcoidose cardíaca, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40%.
- Tratamento com prostaciclina, análogos da prostaciclina ou agonistas do receptor IP (ou seja, selexipag) dentro de 90 dias antes da randomização e/ou antes da qualificação do RHC para inscrição, exceto aqueles administrados em testes de vasodilatadores durante o RHC.
- PAS <90 mmHg na triagem ou na randomização.
- Incluído em uma lista de transplante de pulmão ou planejado para ser incluído até a Visita 6 / Semana 39.
- Mudança na dose ou início de novos diuréticos e/ou bloqueadores dos canais de cálcio dentro de 1 semana antes da qualificação do RHC para inscrição.
- Qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seja do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
- Qualquer deficiência aguda ou crônica que possa influenciar a capacidade de cumprir os requisitos do estudo, como realizar RHC, um 6MWT confiável e reprodutível ou testes de função pulmonar.
- Quaisquer outros critérios conforme Selexipag Resumo das Características do Produto (SmPC)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Selexipag 200 microgramas (μg)
A intervenção do estudo será titulada para permitir que cada participante atinja sua dose individual máxima tolerada (iMTD), na faixa de 200 μg a 1600 μg (ou seja, 1 a 8 comprimidos) duas vezes ao dia/uma vez ao dia.
A frequência de dosagem será duas vezes ao dia, exceto para participantes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B) ou que estejam tomando concomitantemente (um) inibidor(es) CYP2C8 moderado(s), que recebem a intervenção do estudo uma vez ao dia.
A dose será titulada pelo investigador/delegado em incrementos de 200 μg duas vezes ao dia/uma vez ao dia em intervalos semanais durante os TCs programados até atingir o iMTD.
Se o regime de dose não for bem tolerado ou os sintomas não puderem ser totalmente controlados com tratamento sintomático, a duração da etapa de titulação pode ser prolongada para 2 semanas.
Se necessário, a dose pode ser reduzida em 200 μg duas vezes ao dia/uma vez ao dia.
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Comprimidos orais contendo 200 µg de selexipag.
Dependendo do iMTD, os participantes receberão 1 (200 µg) a 8 (1600 µg) comprimidos em cada administração
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O comparador será administrado de forma semelhante à intervenção experimental.
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Comprimidos orais sem composto ativo.
Os participantes podem receber 1 a 8 comprimidos em cada administração.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resistência Vascular Pulmonar (RVP) até a Semana 26
Prazo: Linha de base até a semana 26
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PVR representa a resistência contra a qual o ventrículo direito precisa bombear.
A RVP foi determinada por cateterismo cardíaco direito (CCD).
Foi medido como a razão entre o valor da RVP pós-início do tratamento até à Semana 26 (pós) versus o valor da RVP antes do início do tratamento no início do tratamento (pré), expresso como uma percentagem do valor da linha de base.
O valor de referência inicial para RVP baseou-se no último RHC realizado antes do início da intervenção do estudo.
A RVP foi calculada como 80*(pressão arterial pulmonar média - pressão de oclusão da artéria pulmonar) dividida pelo débito cardíaco.
Conforme especificado no plano de análise estatística, os dados não foram planeados para serem resumidos para esta medida de resultados e apenas foram recolhidos dados individuais dos participantes.
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Linha de base até a semana 26
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Rainer Zimmermann, Actelion
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
19 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
19 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC-065D301
- 2018-004887-74 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Actelion é uma empresa farmacêutica Janssen da Johnson & Johnson. A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials\transparency.
Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Access (YODA) em yoda.yale.edu
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .