軽度から中等度のアルツハイマー病患者における XPro1595 のバイオマーカー指向研究
2023年6月12日 更新者：Inmune Bio, Inc.
血液中の高感度C反応性タンパク質が上昇している軽度から中等度のアルツハイマー病患者におけるXPro1595の第1b相非盲検用量同定試験
この研究の目的は、炎症のバイオマーカーを有するアルツハイマー病患者における XPro1595 の安全性とターゲットへの関与を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、多施設共同第 1b 相非盲検研究として設計されています。 この研究の目的は、軽度から中等度のアルツハイマー病を患い、炎症性バイオマーカーである高感度 c 反応性タンパク質 (hs-CRP) の血中濃度が上昇している患者における XPro1595 の安全性、忍容性、および有効性を判断することです。
XPro1595 は、腫瘍壊死因子 (TNF) の第 2 世代の阻害剤であり、アルツハイマー病の病態に関与する炎症性因子である可溶性 TNF を選択的に中和します。
この研究の重要な要素は、XPro1595 治療の恩恵を受ける可能性が最も高いアルツハイマー病患者を特定することです。 登録は、血中炎症バイオマーカーの上昇を使用して末梢炎症の証拠がある患者に限定されます。 たとえば、hs-CRP は、一部のアルツハイマー病患者の血液で上昇する炎症性バイオマーカーであり、上昇した CRP は、他の複数の疾患における TNF 阻害剤に対する反応を予測することが示されています。
血中炎症性バイオマーカーが上昇しているアルツハイマー病患者は、炎症の侵襲性および非侵襲性バイオマーカーの組み合わせを使用して神経炎症を軽減する XPro1595 の安全性と能力を判断する 12 週間の研究に登録されます。 この研究では、より大規模な第 II 相疾患修飾研究で使用される XPro1595 の用量が特定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Macquarie Park、New South Wales、オーストラリア、2113
- KaRa MINDS
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Medical Research Institute
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South Australia
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Woodville、South Australia、オーストラリア、5011
- Central Adelaide Local Health Network
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Heath
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3128
- Eastern Clinical Research Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- スクリーニング時に18歳以上。
- -国立神経学的およびコミュニケーション障害研究所および脳卒中-アルツハイマー病および関連障害協会の基準によって定義された可能性のあるADと診断されました。
- -hsCRPレベルが1.5mg / L以上、またはHbA1cが6DCCT％以上、または赤血球沈降速度（ESR）が10mm / h以上、またはAPOE4陽性（少なくとも1つのAPOE4対立遺伝子）;
- 出産の可能性のある女性（FCBP）は、スクリーニングで尿妊娠検査が陰性であることを確認している必要があります。
- 出産の可能性があるすべての女性 (FCBP) および出産の可能性のある女性と性的に活発な男性患者は、治療期間中、および性的に活発な男性がパートナーである場合の治療の最終投与後 90 日まで、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 FCBP または FCBP の治療の最終投与後 30 日まで。
- -腰椎穿刺に同意する;
- -アポリポタンパク質E（APOE）ジェノタイピングへの同意（ステータスが不明な場合）;
- 研究手順が実行される前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- 同じ世帯に住んでいるか、少なくとも 1 日 4 時間、少なくとも 1 週間に 4 日患者と交流する介護者がいて、参加者の日中と夜間の行動について知識があり、すべてのクリニック訪問に参加できる介護者がいるこの基準を満たしていないが、患者の適切な評価を提供できると研究者によって判断された介護者がいる患者も、スポンサーからの事前の承認を得て参加することができます。
除外基準:
- -コリンエステラーゼ阻害剤、メマンチン、または抗うつ薬を1日目から45日未満服用している患者（つまり、1日目の前の少なくとも45日間は安定した用量でなければなりません）;
- 1日目から過去45日以内に服用した;コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬、サリドマイドまたはその他の TNF 活性薬、ミノサイクリン。
- -患者が治験薬またはデバイスによる治療を受ける別の臨床試験に登録されている、または1日目から過去60日以内に別のAD臨床試験で治療を受けている;
- 腰椎穿刺に耐えられない、または腰椎穿刺が禁忌である薬を服用している（毎日100mgのアスピリン以外の抗凝固剤）;
- 以前の臓器または幹細胞移植;
- スクリーニング前の6か月以内の主要な心臓有害事象;
- -リンパ腫、白血病、または過去5年以内の悪性腫瘍 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌などの転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍、または転移の証拠なしで切除された上皮内の子宮頸癌3年間の病気;
- 黄疸、活動性肝炎、または既知の肝胆道疾患（無症候性胆石症を除く）;
- B型肝炎ウイルス表面抗原またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体およびHCVリボ核酸またはヒト免疫不全ウイルス陽性の陽性スクリーニング評価、または違法薬物注射の履歴;
- -スクリーニング時の165/105 mmHg以上の座位血圧;
- 12.治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症;
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：0.3mg/kg XPro1595
0.3 mg/kg の XPro1595 を皮下注射で 1 週間に 1 回、12 週間投与します。
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XPro1595 は、週 1 回皮下注射で投与されます
他の名前：
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実験的：1.0 mg/kg XPro1595
1.0 mg/kg の XPro1595 を皮下注射で 1 週間に 1 回、12 週間投与します。
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XPro1595 は、週 1 回皮下注射で投与されます
他の名前：
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実験的：0.6 mg/kg XPro1595
0.6 mg/kg の XPro1595 を週に 1 回、12 週間皮下注射して投与します。
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XPro1595 は、週 1 回皮下注射で投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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XPro1595 による 12 週間の治療中に、治療に起因する有害事象が発生した患者の数
時間枠：12週間
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有害事象は、臨床的および実験的措置によって評価されます
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12週間
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XPro1595 による 12 週間の治療中に、治療に起因する有害事象が発生した患者の割合
時間枠：12週間
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有害事象は、臨床的および実験的措置によって評価されます
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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XPro1595による12週間の治療後の血液および脳脊髄液中の高感度C反応性タンパク質のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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高感度C反応性タンパク質の変化を比較する
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12週間
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XPro1595 脊髄液による 12 週間の治療後の血中および脳内の炎症性サイトカインのベースラインからの変化
時間枠：12週間
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炎症性サイトカインの変化を比較します。腫瘍壊死因子、インターロイキン-1、およびインターロイキン-6を含むがこれらに限定されない
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12週間
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XPro1595による12週間の治療後のアミロイドベータの血中および脳脊髄液レベルのベースラインからの変化
時間枠：12週間
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脳脊髄液中のアミロイドの変化を比較する
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12週間
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XPro1595による12週間の治療後のタウの脳脊髄液レベルのベースラインからの変化
時間枠：12週間
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脳脊髄液中のタウの変化を比較する
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12週間
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XPro1595 による 12 週間の治療後の磁気共鳴画像法を使用した FreeWater 含有量 (浮腫) のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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XPro1595 による 12 週間の治療後の神経炎症の代理としての FreeWater 含有量の変化を比較するには
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12週間
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XPro1595による12週間の治療後のMini-Mental State Examination（MMSE）のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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Mini-Mental State Examination (MMSE) は、認知機能の包括的な測定を提供します。
可能な最大スコアは 30 で、スコアが 23 未満の患者は、軽度 (19 から 23)、中等度 (10 から 18)、重度 (9 未満) のように認知障害があると分類されます。
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12週間
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XPro1595 による 12 週間の治療後の数字記号置換テスト (DSST) のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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数字記号置換テスト (DSST) は、数字と記号のペアで構成される認知テストです。
患者は、提示された各指に対応する記号を 90 秒で記録します。
正しいシンボルの総数がカウントされ、0 ～ 133 のスコアが提供されます。
スコアが高いほど、認知機能が優れていることを示します。
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12週間
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XPro1595による12週間の治療後の言語流暢性テストのベースラインからの変化
時間枠：12週間
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Verbal Fluency Test では、患者は手紙を渡され、その文字で始まる単語を 60 秒以内にできるだけ多く挙げるよう求められます。
正解数がカウントされます。
回答数が多いほど、認知機能が優れていることを示します。
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12週間
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XPro1595による12週間の治療後の神経精神医学インベントリー（NPI）のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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Neuropsychiatric Inventory (NPI) は、認知症に関連する一般的な精神医学的症状の頻度と重症度を、12 の質問からなる尺度を使用して測定したものです。
質問ごとに、頻度、重症度、および介護者の苦痛についてスコアが付けられます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 144 です。
スコアが高いほど、神経精神障害が大きいことを意味します。
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12週間
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XPro1595による12週間の治療後のブリストル日常生活活動スケール（BALDS）のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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Bristol Activities of Daily Living Scale (BADLS) は、20 項目のアンケートを使用して、アルツハイマー病が日常生活に与える影響を測定するアンケートです。
合計スコアの範囲は 0 ～ 60 です。
スコアが高いほど、日常生活に大きな支障があることを示します。
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12週間
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XPro1595による12週間の治療後の治療オブザーバー報告された全体的な改善の印象（MERET OBSRO-C）の記憶強化レトロスペクティブ評価におけるベースラインからの変化
時間枠：12週間
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治療観察者が報告した全体的な改善の印象の記憶強化レトロスペクティブ評価 (MERET OBSRO-C) は、治療開始前に得られた臨床経験に関する自己促進記憶補助を使用して、治療効果に関する介護者の自己報告を評価します。
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12週間
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XPro1595 による 12 週間の治療後、ベースライン全体の改善の印象 (MERET PGI-C) からの変化のメモリ強化レトロスペクティブ評価の変化を評価します。
時間枠：12週間
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治療患者の全体的な改善の印象 (MERET PGI-C) の記憶強化レトロスペクティブ評価は、治療開始前に得られた臨床経験に関する自己促進型記憶補助具を使用して、患者の治療効果の自己報告を評価します。
(PGI-I)評価に対する患者の全体的な印象は、治療開始前に得られた即席の患者記録(MERET)の再生前および再生後に、ウェブベースのインターフェースを使用して取得されます。
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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XPro1595による12週間の治療後の呼気揮発性有機化合物（BVOC）のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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呼気揮発性有機化合物 (BVOC) は、呼気中の生物学的プロセスを非侵襲的に測定する方法であり、病気や治療関連の状態を知らせるために使用できます。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McAlpine FE, Lee JK, Harms AS, Ruhn KA, Blurton-Jones M, Hong J, Das P, Golde TE, LaFerla FM, Oddo S, Blesch A, Tansey MG. Inhibition of soluble TNF signaling in a mouse model of Alzheimer's disease prevents pre-plaque amyloid-associated neuropathology. Neurobiol Dis. 2009 Apr;34(1):163-77. doi: 10.1016/j.nbd.2009.01.006.
- Cavanagh C, Tse YC, Nguyen HB, Krantic S, Breitner JC, Quirion R, Wong TP. Inhibiting tumor necrosis factor-alpha before amyloidosis prevents synaptic deficits in an Alzheimer's disease model. Neurobiol Aging. 2016 Nov;47:41-49. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.07.009. Epub 2016 Jul 25.
- Sama DM, Mohmmad Abdul H, Furman JL, Artiushin IA, Szymkowski DE, Scheff SW, Norris CM. Inhibition of soluble tumor necrosis factor ameliorates synaptic alterations and Ca2+ dysregulation in aged rats. PLoS One. 2012;7(5):e38170. doi: 10.1371/journal.pone.0038170. Epub 2012 May 29.
- MacPherson KP, Sompol P, Kannarkat GT, Chang J, Sniffen L, Wildner ME, Norris CM, Tansey MG. Peripheral administration of the soluble TNF inhibitor XPro1595 modifies brain immune cell profiles, decreases beta-amyloid plaque load, and rescues impaired long-term potentiation in 5xFAD mice. Neurobiol Dis. 2017 Jun;102:81-95. doi: 10.1016/j.nbd.2017.02.010. Epub 2017 Feb 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月20日
一次修了 (実際)
2021年6月30日
研究の完了 (実際)
2021年9月1日
試験登録日
最初に提出
2019年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月7日
最初の投稿 (実際)
2019年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月12日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。