Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Biomarker-gerichtete Studie zu XPro1595 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit

12. Juni 2023 aktualisiert von: Inmune Bio, Inc.

Open-Label-Studie der Phase 1b zur Dosisidentifizierung von XPro1595 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit mit erhöhtem hochempfindlichem C-reaktivem Protein im Blut

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und des zielgerichteten Einsatzes von XPro1595 bei Alzheimer-Patienten mit Entzündungs-Biomarkern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist als multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1b konzipiert. Die Ziele dieser Studie sind die Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von XPro1595 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit und erhöhten Blutspiegeln des hochempfindlichen c-reaktiven Proteins (hs-CRP) des entzündlichen Biomarkers.

XPro1595 ist ein Inhibitor der zweiten Generation des Tumornekrosefaktors (TNF), der selektiv löslichen TNF neutralisiert, einen Entzündungsfaktor, der an der Alzheimer-Pathologie beteiligt ist.

Ein Schlüsselelement dieser Studie ist es, Alzheimer-Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von einer XPro1595-Behandlung profitieren. Die Aufnahme ist auf Patienten mit Hinweisen auf eine periphere Entzündung mit erhöhten entzündlichen Biomarkern im Blut beschränkt. Beispielsweise ist hs-CRP ein entzündlicher Biomarker, der im Blut einiger Alzheimer-Patienten erhöht ist, und es wurde gezeigt, dass erhöhtes CRP die Reaktion auf TNF-Inhibitoren bei mehreren anderen Krankheiten vorhersagt.

Alzheimer-Patienten mit erhöhten entzündlichen Biomarkern im Blut werden in eine 12-wöchige Studie aufgenommen, um die Sicherheit und die Fähigkeit von XPro1595 zur Reduzierung von Neuroinflammation unter Verwendung einer Kombination aus invasiven und nicht-invasiven Entzündungs-Biomarkern zu bestimmen. Die Studie wird die Dosis von XPro1595 identifizieren, die in einer größeren Phase-II-Studie zur Krankheitsmodifikation verwendet werden soll.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2113
        • KaRa MINDS
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Medical Research Institute
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australien, 5011
        • Central Adelaide Local Health Network
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Heath
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3128
        • Eastern Clinical Research Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mindestalter von 18 Jahren bei der Vorführung;
  2. Diagnostiziert mit wahrscheinlicher AD, definiert durch die Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association;
  3. Hat hsCRP-Spiegel ≥ 1,5 mg/l ODER HbA1c ≥ 6 DCCT % ODER Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) ≥ 10 mm/h ODER APOE4-positiv (mindestens ein APOE4-Allel);
  4. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben;
  5. Alle weiblichen im gebärfähigen Alter (FCBP) und männlichen Patienten, die mit einer gebärfähigen Frau sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Behandlung für sexuell aktive Männer, deren Partner sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden FCBP oder bis 30 Tage nach der letzten FCBP-Behandlungsdosis.
  6. Zustimmung zu Lumbalpunktionen;
  7. Zustimmung zur Genotypisierung von Apolipoprotein E (APOE) (falls Status unbekannt);
  8. Geben Sie vor der Durchführung von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab;
  9. Hat eine Pflegekraft, die entweder im selben Haushalt lebt oder mindestens 4 Stunden pro Tag und mindestens 4 Tage pro Woche mit dem Patienten interagiert, die über das Tages- und Nachtverhalten des Teilnehmers Bescheid weiß und für alle Klinikbesuche verfügbar sein kann Patienten mit Pflegepersonen, die dieses Kriterium nicht erfüllen, aber vom Prüfarzt als in der Lage befunden werden, den Patienten angemessen zu beurteilen, können mit vorheriger Zustimmung des Sponsors ebenfalls teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die Cholinesterasehemmer, Memantin oder Antidepressiva für weniger als 45 Tage ab Tag 1 einnehmen (d. h. sie müssen mindestens 45 Tage vor Tag 1 eine stabile Dosis erhalten haben);
  2. Innerhalb der letzten 45 Tage ab Tag 1 eingenommen haben; Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Arzneimittel, Thalidomid oder andere TNF-aktive Arzneimittel, Minocyclin.
  3. Eingeschrieben in eine andere klinische Studie, in der Patienten eine Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät erhalten oder innerhalb der letzten 60 Tage ab Tag 1 eine Behandlung in einer anderen klinischen AD-Studie erhalten haben;
  4. Unverträglichkeit einer Lumbalpunktion oder Einnahme von Medikamenten, bei denen eine Lumbalpunktion kontraindiziert ist (Antikoagulanzien außer täglich 100 mg Aspirin);
  5. Eine frühere Organ- oder Stammzelltransplantation;
  6. Ein schweres unerwünschtes kardiales Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  7. Lymphom, Leukämie oder andere Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Malignomen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, wie Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Zervixkarzinom in situ, die ohne Anzeichen von Metastasen reseziert wurden Krankheit seit 3 ​​Jahren;
  8. Gelbsucht, aktive Hepatitis oder bekannte hepatobiliäre Erkrankung (außer asymptomatischer Cholelithiasis);
  9. Positive Screening-Beurteilung auf virales Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und positive HCV-Ribonukleinsäure oder menschliches Immunschwächevirus oder eine Vorgeschichte von illegalem Drogeninjektion;
  10. Blutdruck im Sitzen von ≥ 165/105 mmHg beim Screening;
  11. Unfähigkeit, die Studienverfahren und -bewertungen einzuhalten; 12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder seine Hilfsstoffe;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 0,3 mg/kg XPro1595
0,3 mg/kg XPro1595 werden 12 Wochen lang einmal pro Woche subkutan injiziert.
XPro1595 wird einmal wöchentlich durch subkutane Injektion verabreicht
Andere Namen:
  • INB03, DN-TNF, XENP345
Experimental: 1,0 mg/kg XPro1595
1,0 mg/kg XPro1595 wird über 12 Wochen einmal pro Woche subkutan injiziert.
XPro1595 wird einmal wöchentlich durch subkutane Injektion verabreicht
Andere Namen:
  • INB03, DN-TNF, XENP345
Experimental: 0,6 mg/kg XPro1595
0,6 mg/kg XPro1595 werden 12 Wochen lang einmal pro Woche durch subkutane Injektion verabreicht.
XPro1595 wird einmal wöchentlich durch subkutane Injektion verabreicht
Andere Namen:
  • INB03, DN-TNF, XENP345

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Patienten mit einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis während der 12-wöchigen Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Unerwünschte Ereignisse werden durch klinische und Labormaßnahmen bewertet
12 Wochen
Der Prozentsatz der Patienten mit einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis während der 12-wöchigen Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Unerwünschte Ereignisse werden durch klinische und Labormaßnahmen bewertet
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins im Blut und in der Rückenmarksflüssigkeit nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich der Veränderungen des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins
12 Wochen
Veränderungen der entzündlichen Zytokine im Blut und im Gehirn gegenüber dem Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595-Rückenmarksflüssigkeit
Zeitfenster: 12 Wochen
Um Veränderungen in entzündlichen Zytokinen zu vergleichen; einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tumornekrosefaktor, Interleukin-1 und Interleukin-6
12 Wochen
Änderungen der Amyloid-Beta-Spiegel im Blut und in der Rückenmarksflüssigkeit gegenüber dem Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Um die Veränderungen des Amyloids in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit zu vergleichen
12 Wochen
Änderungen der Tau-Spiegel in der zerebralen Rückenmarksflüssigkeit gegenüber dem Ausgangswert nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich von Tau-Änderungen in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit
12 Wochen
Änderung des FreeWater-Gehalts (Ödem) gegenüber dem Ausgangswert mittels Magnetresonanztomographie nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Vergleich von Änderungen des FreeWater-Gehalts als Proxy für Neuroinflammation nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
12 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Mini-Mental State Examination (MMSE) nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Mini-Mental State Examination (MMSE) bietet eine umfassende Messung der kognitiven Funktion. Die maximal mögliche Punktzahl beträgt 30, und Patienten mit einer Punktzahl unter 23 werden wie folgt als kognitive Beeinträchtigung eingestuft: leicht (19 bis 23), mittelschwer (10 bis 18), schwer (unter 9).
12 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Digit Symbol Substitution Test (DSST) nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Der Digit Symbol Substitution Test (DSST) ist ein kognitiver Test, der aus Ziffern-Symbol-Paaren besteht. Der Patient zeichnet das entsprechende Symbol zu jeder präsentierten Ziffer in 90 Sekunden auf. Die Gesamtzahl der richtigen Symbole wird gezählt, um eine Punktzahl zwischen 0 und 133 zu erhalten. Höhere Werte weisen auf eine bessere kognitive Funktion hin.
12 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Verbal Fluency Test nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Beim Verbal Fluency Test erhalten die Patienten einen Buchstaben und werden gebeten, in 60 Sekunden so viele Wörter wie möglich zu nennen, die mit diesem Buchstaben beginnen. Gezählt wird die Anzahl der richtigen Antworten. Eine höhere Anzahl von Antworten weist auf eine bessere kognitive Funktion hin.
12 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Neuropsychiatric Inventory (NPI) nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Neuropsychiatric Inventory (NPI) ist ein Maß für Häufigkeit und Schweregrad häufiger psychiatrischer Symptome im Zusammenhang mit Demenz unter Verwendung eines 12-Fragen-Maßstabs. Für jede Frage wird eine Punktzahl für Häufigkeit, Schweregrad und Belastung der Pflegekraft vergeben. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 144. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine stärkere neuropsychiatrische Störung.
12 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Bristol Activities of Daily Living Scale (BALDS) nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Bristol Activities of Daily Living Scale (BADLS) ist ein Fragebogen, der die Auswirkungen der Alzheimer-Krankheit auf die täglichen Aktivitäten anhand eines 20-Punkte-Fragebogens misst. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 60. Eine höhere Punktzahl weist auf eine stärkere Störung im täglichen Leben hin.
12 Wochen
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Memory-Enhanced Retrospective Evaluation of Treatment Observer Reported Global Impression of Improvement (MERET OBSRO-C) nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Memory-Enhanced Retrospective Evaluation of Treatment Observer Reported Global Impression of Improvement (MERET OBSRO-C) wertet die Selbstberichte von Pflegekräften über die Wirksamkeit der Behandlung mit selbstgesteuerten Gedächtnishilfen in Bezug auf ihre klinischen Erfahrungen aus, die vor Beginn der Behandlung gesammelt wurden.
12 Wochen
Bewerten Sie die Veränderungen in der gedächtnisverstärkten retrospektiven Bewertung der Veränderung vom Ausgangswert des globalen Eindrucks der Verbesserung (MERET PGI-C) nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595
Zeitfenster: 12 Wochen
Memory-Enhanced Retrospective Evaluation of Treatment Patient Global Impression of Improvement (MERET PGI-C) wertet die Selbstberichte der Patienten über die Wirksamkeit der Behandlung mit selbstaufgeforderten Gedächtnisstützen in Bezug auf ihre vor Behandlungsbeginn gesammelten klinischen Erfahrungen aus. Der Gesamteindruck des Patienten von (PGI-I)-Bewertungen wird unter Verwendung einer webbasierten Schnittstelle vor und nach der Wiedergabe von improvisierten Patientenaufzeichnungen erhalten, die vor Beginn der Behandlung (MERET) erstellt wurden.
12 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der flüchtigen organischen Verbindungen (BVOCs) aus der Atemluft nach 12-wöchiger Behandlung mit XPro1595 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 12 Wochen
Breath Volatile Organic Compounds (BVOCs) ist eine nicht-invasive Methode zur Messung biologischer Prozesse in der ausgeatmeten Luft, die verwendet werden kann, um Informationen über krankheits- und behandlungsbedingte Zustände zu erhalten.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Terrence O'Brien, MD, The Alfred

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • XPRO1595-AD
  • 18PTC-R-592167 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Alzheimer's Association)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren