Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркерное исследование XPro1595 у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

12 июня 2023 г. обновлено: Inmune Bio, Inc.

Открытое исследование фазы 1b для определения дозы XPro1595 у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести с повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка в крови

Целью этого исследования является оценка безопасности и целевого воздействия XPro1595 у пациентов с болезнью Альцгеймера с биомаркерами воспаления.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование разработано как многоцентровое открытое исследование фазы 1b. Целями этого исследования являются определение безопасности, переносимости и эффективности XPro1595 у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести и повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) биомаркера воспаления в крови.

XPro1595 представляет собой ингибитор фактора некроза опухоли (TNF) второго поколения, который избирательно нейтрализует растворимый TNF, фактор воспаления, связанный с патологией болезни Альцгеймера.

Ключевым элементом этого исследования является выявление пациентов с болезнью Альцгеймера, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения XPro1595. Регистрация ограничена пациентами с признаками периферического воспаления с использованием повышенных биомаркеров воспаления в крови. Например, hs-CRP является воспалительным биомаркером, повышенным в крови у некоторых пациентов с болезнью Альцгеймера, и было показано, что повышенный CRP предсказывает реакцию на ингибиторы TNF при многих других заболеваниях.

Пациенты с болезнью Альцгеймера с повышенным уровнем биомаркеров воспаления в крови будут включены в 12-недельное исследование для определения безопасности и способности XPro1595 уменьшать нейровоспаление с использованием комбинации инвазивных и неинвазивных биомаркеров воспаления. В ходе исследования будет определена доза XPro1595, которая будет использоваться в более крупном исследовании II фазы по модификации заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Австралия, 2113
        • KaRa MINDS
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Mater Medical Research Institute
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Австралия, 5011
        • Central Adelaide Local Health Network
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Alfred Heath
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3128
        • Eastern Clinical Research Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше на момент скрининга;
  2. Диагностирована вероятная БА, определенная Национальным институтом неврологических и коммуникативных расстройств и критериев Ассоциации инсульта, болезни Альцгеймера и родственных расстройств;
  3. Имеет уровни hsCRP ≥1,5 мг/л, ИЛИ HbA1c ≥ 6DCCT %, ИЛИ скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥10 мм/ч, ИЛИ APOE4 положительный (как минимум один аллель APOE4);
  4. Женщина детородного возраста (FCBP) должна иметь подтвержденный отрицательный тест мочи на беременность при скрининге;
  5. Все пациенты женского пола детородного возраста (FCBP) и пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в период лечения и в течение 90 дней после последней дозы лечения для сексуально активных мужчин, партнеры которых FCBP или до 30 дней после последней дозы лечения FCBP.
  6. согласие на люмбальную пункцию;
  7. Согласие на генотипирование аполипопротеина Е (АРОЕ) (если статус неизвестен);
  8. Предоставлять письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования;
  9. Имеет опекуна, который либо живет в одном домохозяйстве, либо взаимодействует с пациентом не менее 4 часов в день и не менее 4 дней в неделю, который осведомлен о поведении участника в дневное и ночное время и может присутствовать на всех визитах в клинику в человек, у которого проводится оценка опекунов. Пациенты с опекунами, которые не соответствуют этому критерию, но определены исследователем как способные обеспечить адекватную оценку пациента, также могут участвовать с предварительного одобрения спонсора.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, принимающие ингибиторы холинэстеразы, мемантин или антидепрессанты в течение менее 45 дней с 1-го дня (т. е. должны принимать стабильную дозу не менее 45 дней до 1-го дня);
  2. Принимали в течение последних 45 дней с 1-го дня; кортикостероиды или другие иммунодепрессанты, талидомид или другие активные препараты ФНО, миноциклин.
  3. Включены в другое клиническое исследование, в котором пациенты получают лечение исследуемым лекарственным средством или устройством или получали лечение в рамках другого клинического исследования болезни Альцгеймера в течение последних 60 дней с 1-го дня;
  4. Непереносимость люмбальной пункции или прием лекарств, противопоказанных люмбальной пункции (антикоагулянты, кроме 100 мг аспирина в день);
  5. предшествующая трансплантация органов или стволовых клеток;
  6. Серьезное нежелательное сердечное событие в течение 6 месяцев до скрининга;
  7. Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые были резецированы без признаков метастазирования заболевание в течение 3 лет;
  8. Желтуха, активный гепатит или известное заболевание гепатобилиарной системы (за исключением бессимптомной желчнокаменной болезни);
  9. Положительный результат скрининга на наличие поверхностного антигена вирусного гепатита В или антител к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на рибонуклеиновую кислоту ВГС или вирус иммунодефицита человека, или наличие в анамнезе запрещенных инъекционных наркотиков;
  10. Артериальное давление сидя ≥ 165/105 мм рт.ст. при скрининге;
  11. Неспособность соблюдать процедуры исследования и оценки; 12. Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или его вспомогательным веществам;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 0,3 мг/кг XPro1595
0,3 мг/кг XPro1595 будут вводить путем подкожной инъекции один раз в неделю в течение 12 недель.
XPro1595 будет вводиться подкожно один раз в неделю.
Другие имена:
  • INB03, DN-TNF, XENP345
Экспериментальный: 1,0 мг/кг XPro1595
1,0 мг/кг XPro1595 будут вводить путем подкожной инъекции один раз в неделю в течение 12 недель.
XPro1595 будет вводиться подкожно один раз в неделю.
Другие имена:
  • INB03, DN-TNF, XENP345
Экспериментальный: 0,6 мг/кг XPro1595
0,6 мг/кг XPro1595 будут вводить путем подкожной инъекции один раз в неделю в течение 12 недель.
XPro1595 будет вводиться подкожно один раз в неделю.
Другие имена:
  • INB03, DN-TNF, XENP345

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, в течение 12 недель лечения XPro1595.
Временное ограничение: 12 недель
Нежелательные явления будут оцениваться клиническими и лабораторными показателями.
12 недель
Процент пациентов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, в течение 12 недель лечения с помощью XPro1595.
Временное ограничение: 12 недель
Нежелательные явления будут оцениваться клиническими и лабораторными показателями.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка в крови и спинномозговой жидкости после 12 недель лечения XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
Сравнить изменения высокочувствительного С-реактивного белка
12 недель
Изменения по сравнению с исходным уровнем воспалительных цитокинов в крови и мозге после 12 недель лечения спинномозговой жидкостью XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
Сравнить изменения воспалительных цитокинов; включая, помимо прочего, фактор некроза опухоли, интерлейкин-1 и интерлейкин-6
12 недель
Изменения по сравнению с исходным уровнем в крови и спинномозговой жидкости бета-амилоида после 12 недель лечения XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
Сравнить изменения амилоида в спинномозговой жидкости.
12 недель
Изменения уровней тау в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем после 12 недель лечения XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
Сравнить изменения тау в спинномозговой жидкости.
12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания FreeWater (отек) по данным магнитно-резонансной томографии после 12 недель лечения XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
Сравнить изменения содержания свободной воды в качестве показателя нейровоспаления после 12 недель лечения с помощью XPro1595.
12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в кратком обследовании психического состояния (MMSE) после 12 недель лечения с помощью XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
Мини-тест психического состояния (MMSE) обеспечивает всестороннюю оценку когнитивной функции. Максимально возможный балл составляет 30, а пациенты, набравшие менее 23 баллов, классифицируются как имеющие когнитивные нарушения следующим образом: легкие (от 19 до 23), умеренные (от 10 до 18), тяжелые (ниже 9).
12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте замены цифровых символов (DSST) после 12 недель лечения XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
Тест замены цифрового символа (DSST) — это когнитивный тест, состоящий из пар цифра-символ. Пациент записывает соответствующий символ каждой представленной цифре за 90 секунд. Подсчитывается общее количество правильных символов, чтобы получить оценку от 0 до 133. Более высокие баллы указывают на лучшее когнитивное функционирование.
12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте на беглость речи после 12 недель лечения с помощью XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
В тесте на беглость речи пациентам дают букву и просят назвать как можно больше слов, начинающихся с этой буквы, за 60 секунд. Подсчитывается количество правильных ответов. Большее количество ответов указывает на лучшее когнитивное функционирование.
12 недель
Изменение нейропсихиатрического опросника (NPI) по сравнению с исходным уровнем после 12 недель лечения XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
Нейропсихиатрическая инвентаризация (NPI) — это мера частоты и тяжести распространенных психических симптомов, связанных с деменцией, с использованием меры из 12 вопросов. По каждому вопросу дается балл по частоте, серьезности и дистрессу лица, осуществляющего уход. Сумма баллов варьируется от 0 до 144. Более высокий балл означает большее нейропсихиатрическое расстройство.
12 недель
Изменение Бристольской шкалы активности повседневной жизни (BALDS) по сравнению с исходным уровнем после 12 недель лечения с помощью XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
Бристольская шкала активности в повседневной жизни (BADLS) представляет собой анкету, которая измеряет влияние болезни Альцгеймера на повседневную деятельность с использованием анкеты из 20 пунктов. Сумма баллов варьируется от 0 до 60. Более высокий балл указывает на большее нарушение повседневной жизни.
12 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в ретроспективной оценке лечения с улучшением памяти. Наблюдатель сообщил об общем впечатлении об улучшении (MEET OBSRO-C) после 12 недель лечения с помощью XPro1595.
Временное ограничение: 12 недель
Ретроспективная оценка лечения с улучшенной памятью. Глобальное впечатление об улучшении, сообщенное наблюдателем (MEET OBSRO-C), оценивает самоотчеты лиц, осуществляющих уход, об эффективности лечения с помощью самоподсказок в отношении их клинического опыта, полученного до начала лечения.
12 недель
Оцените изменения в ретроспективной оценке изменений с улучшением памяти по сравнению с исходным общим впечатлением об улучшении (MEET PGI-C) после 12 недель лечения с помощью XPro1595.
Временное ограничение: 12 недель
Ретроспективная оценка лечения с улучшенной памятью Общее впечатление пациента об улучшении (MEET PGI-C) оценивает самоотчеты пациентов об эффективности лечения с помощью самоподсказок в отношении их клинического опыта, полученного до начала лечения. Общее впечатление пациента об оценках (PGI-I) будет получено с использованием веб-интерфейса до и после воспроизведения импровизированных записей пациента, полученных до начала лечения (MEET).
12 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе (ЛЛОС) по сравнению с исходным уровнем после 12 недель лечения XPro1595
Временное ограничение: 12 недель
Летучие органические соединения в выдыхаемом воздухе (ЛЛОС) — это неинвазивный метод измерения биологических процессов в выдыхаемом воздухе, который можно использовать для получения информации о заболеваниях и состояниях, связанных с лечением.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Terrence O'Brien, MD, The Alfred

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • XPRO1595-AD
  • 18PTC-R-592167 (Другой номер гранта/финансирования: Alzheimer's Association)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться