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ファーストラインのオシメルチニブ療法で進行した進行非小肺癌患者を対象とした第 2 相プラットフォーム研究 (ORCHARD) (ORCHARD)

2025年1月28日 更新者：AstraZeneca

第一選択のオシメルチニブ療法で疾患が進行した進行性非小肺癌患者におけるバイオマーカー指向の第 2 相プラットフォーム研究。

ファーストラインのオシメルチニブ療法で進行した進行非小肺癌患者を対象とした第 2 相プラットフォーム研究。 この研究はモジュール式に設計されており、複数の研究治療の有効性、安全性、忍容性を評価できます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、上皮成長因子受容体 (EGFR) 感作変異を有する進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者を対象とした、非盲検、多施設、多剤、バイオマーカー指向の第 2 相プラットフォーム研究であり、その疾患は進行した。これらの患者の治療選択肢は限られています。 これらの患者に対する新しい治療法が緊急に必要とされています。

この研究はモジュール式に設計されており、複数の研究治療の有効性、安全性、忍容性を評価できます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

247

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • Research Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Research Site
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • Research Site
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Research Site
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10017
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Research Site
  • イタリア
      • Catania、イタリア、95123
        • Research Site
      • Napoli、イタリア、80131
        • Research Site
      • Orbassano、イタリア、10043
        • Research Site
      • Padova、イタリア、35128
        • Research Site
      • Varese、イタリア、21100
        • Research Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • Research Site
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Research Site
      • Rotterdam、オランダ、3015GD
        • Research Site
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、17176
        • Research Site
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン、15006
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、08025
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28041
        • Research Site
      • Sevilla、スペイン、41009
        • Research Site
  • デンマーク
      • Odense C、デンマーク、5000
        • Research Site
  • ノルウェー
      • Drammen、ノルウェー、3004
        • Research Site
      • Oslo、ノルウェー、N-0310
        • Research Site
      • Trondheim、ノルウェー、7030
        • Research Site
  • 大韓民国
      • Seongnam-si、大韓民国、13620
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Research Site
  • 日本
      • Chuo-ku、日本、104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka-shi、日本、812-8582
        • Research Site
      • Koto-ku、日本、135-8550
        • Research Site
      • Nagoya-shi、日本、464-8681
        • Research Site
      • Osaka-shi、日本、541-8567
        • Research Site
      • Wakayama-shi、日本、641-8510
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～130年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

すべての試験治療モジュールに適用される選択基準 (グループ A & B)

  1. 以下の特徴を持つNSCLC：

    1. -局所進行性または転移性疾患（すなわち、進行性NSCLC） 研究登録時の根治手術または放射線療法の影響を受けない。
    2. -組織学的または細胞学的に確認された肺の腺癌（混合組織型の患者は、腺癌が優勢な組織型の場合に適格です）診断時にEGFR TKI感受性に関連することが知られているEGFR変異を保有しています。 モジュール 7 での治療には、SCLC または大細胞 NEC への神経内分泌形質転換の組織学的に識別可能なコンポーネントが必要です。

    3. 進行性 NSCLC に対してオシメルチニブ単剤による 1 ラインのみの治療を受け、治験責任医師の裁量により判断された臨床的利益を有する。

      (注: 治療の「ライン」は、14 日を超えて投与される毎日の抗がん治療、または静脈内抗がん治療の単回注入として定義されます。 例えば、これまでに経験した患者

      以前にアジュバントまたはネオアジュバントで治療された患者は、除外基準5に従って適格です。

    4. オシメルチニブ 80 ​​mg po QD による一次単剤療法での放射線学的疾患進行の証拠。
  2. アクセス可能な腫瘍があると定義された必須の生検に適しています。サイトが使用するモダリティに関係なく、理想的には、手順を実行する人によって確認されます。患者が処置に耐えることができる安定した臨床状態。 生検は、試験治療の計画された最初の投与から60日以内に実施する必要があります。
  3. -患者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、ベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）で正確に測定できる少なくとも1つの病変によって定義されます。 ）または正確な繰り返し測定に適した磁気共鳴画像法（MRI）。 以前に照射された病変または放射線照射野の病変は、その病変が RECIST 1.1 によって明確な疾患進行を示していない限り、測定可能な疾患として使用されるべきではありません。 標的病変は、生検に適した他の病変がなく、要件を満たしている場合を除き、ベースラインの腫瘍生検に使用しないでください。
  4. 次のように定義された適切な凝固パラメーター:

-国際正規化比（INR）<1.5×正常上限（ULN）および活性化部分トロンボプラスチン時間<1.5×ULN 患者がこれらのパラメーターに影響を与える治療的抗凝固療法を受けていない場合。

-------------------------------------------------- ----------------------------------------------

すべての研究治療モジュールに適用される除外基準 (グループ A/B):

  1. オシメルチニブ治療の最初の3か月以内に疾患が進行した患者（オシメルチニブ治療に抵抗性）。

  2. 患者は、以前のオシメルチニブの永久的な中止または減量につながった毒性を経験してはなりません。

    (a) 過去に減量を受けていたが、事前スクリーニング時にオシメルチニブの全用量を投与されていた患者は、治験担当医師と話し合う必要があります。

  3. -以前のオシメルチニブ治療による未解決の毒性は、試験治療の開始時にCTCAEグレード1を超えています。
  4. 患者は、試験治療の初回投与の 60 日以上前にオシメルチニブを中止してはなりません。

  5. -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能：

    1. 絶対好中球数 < 1.5 × 109/L。
    2. 血小板数 < 100 × 109/L。
    3. ヘモグロビン < 9 g/dL。
    4. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）> 2.5×ULN。
    5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5×ULN。
    6. -記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）の存在下での総ビリルビン（TBL）> 1.5×ULN、または> 3×ULN。
  6. クレアチニン クリアランス (CrCl) < 50 mL/分、Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) または 24 時間尿収集を使用して計算。 Cockcroft-Gault 式が不適切であるか、24 時間の尿収集が実行できない病状の場合、治験担当医からの書面による承認に従って CrCl を別の方法で計算することができます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モジュール 1: オシメルチニブ + サボリチニブ
このグループの患者は、オシメルチニブをサボリチニブと併用して投与されます
薬：オシメルチニブ
オシメルチニブ 80 ​​mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • タグリッソ
薬：サボリチニブ
サボリチニブは 300 mg または 600 mg を 1 日 1 回経口投与します。
実験的：モジュール 2: オシメルチニブ + ゲフィチニブ
このグループの患者は、オシメルチニブをゲフィチニブと併用して投与されます
薬：オシメルチニブ
オシメルチニブ 80 ​​mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • タグリッソ
薬：ゲフィチニブ
ゲフィチニブ 250 mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • イレッサ
実験的：モジュール 3: オシメルチニブ + ネシツムマブ
このグループの患者は、ネシツムマブと組み合わせてオシメルチニブを投与されます
薬：オシメルチニブ
オシメルチニブ 80 ​​mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • タグリッソ
薬：ネシツムマブ
ネシツムマブ 800 mg を 3 週間サイクルごとに 1 日目と 8 日目に IV 投与
他の名前：
  • ポートラッツァ
実験的：モジュール 4: カルボプラチン + ペメトレキセド + デュルバルマブ)
このグループの患者は、プラチナ含有ダブレット（カルボプラチン + ペメトレキセド）をデュルバルマブと組み合わせて投与されます。
薬：デュルバルマブ
各サイクルの 1 日目にデュルバルマブ 1500 mg を IV 投与
他の名前：
  • イムフィンジ
薬：カルボプラチン
カルボプラチンを 21 日サイクルごとの 1 日目に IV で最大 6 サイクル投与
薬：ペメトレキセド
ペメトレキセドは、各サイクルの 1 日目に 500 mg/m2 体 BSA を IV 投与
介入なし：観察コホート：治験薬なし

このグループの患者は、研究治療を受けませんが、地域の慣行に従って、臨床的に示されるように、さらなる抗がんケア（標準治療またはその他の実験的治療）または支持療法を受けます。

グループCの目的は、オシメルチニブによる一次単剤療法で進行した後の臨床集団全体の臨床経過および/または転帰を理解することです。
実験的：モジュール 5: オシメルチニブ + アレクチニブ
このグループの患者は、オシメルチニブをアレクチニブと併用して投与されます
薬：オシメルチニブ
オシメルチニブ 80 ​​mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • タグリッソ
薬：アレクチニブ
アレクチニブ 600mg を 1 日 2 回、日本人患者には 300mg を 1 日 2 回経口投与。
他の名前：
  • アレセンサ
実験的：モジュール 6: オシメルチニブ + セルペルカチニブ
このグループの患者は、オシメルチニブとセルペルカチニブを併用して投与されます
薬：オシメルチニブ
オシメルチニブ 80 ​​mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • タグリッソ
薬：セルペルカチニブ
セルパーカチニブ 160mg を 1 日 2 回経口投与
他の名前：
  • Loxo-292、Retevmo、Retsevmo
実験的：モジュール 7: エトポシド + デュルバルマブ + カルボプラチンまたはシスプラチン
このグループの患者は、プラチナ含有ダブレット（エトポシド + カルボプラチンまたはシスプラチン）をデュルバルマブと組み合わせて受け取ります。
薬：デュルバルマブ
各サイクルの 1 日目にデュルバルマブ 1500 mg を IV 投与
他の名前：
  • イムフィンジ
薬：カルボプラチン
カルボプラチンを 21 日サイクルごとの 1 日目に IV で最大 6 サイクル投与
薬：エトポシド
エトポシド 80 ～ 100 mg/m2 を 21 日サイクルごとに 1、2、3 日目に IV で最大 4 サイクル。
薬：シスプラチン
各サイクルの 1 日目にシスプラチン 75～80 mg/m2 を IV 投与
実験的：モジュール 8: オシメルチニブ + ペメトレキセド + カルボプラチンまたはシスプラチン。
このグループの患者には、オシメルチニブとプラチナ含有ダブレット（ペメトレキセド + カルボプラチンまたはシスプラチン）が投与されます。
薬：オシメルチニブ
オシメルチニブ 80 ​​mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • タグリッソ
薬：カルボプラチン
カルボプラチンを 21 日サイクルごとの 1 日目に IV で最大 6 サイクル投与
薬：ペメトレキセド
ペメトレキセドは、各サイクルの 1 日目に 500 mg/m2 体 BSA を IV 投与
薬：シスプラチン
各サイクルの 1 日目にシスプラチン 75～80 mg/m2 を IV 投与
実験的：モジュール 9: オシメルチニブ + セルメチニブ
このグループの患者は、セルメチニブと組み合わせてオシメルチニブを投与されます
薬：オシメルチニブ
オシメルチニブ 80 ​​mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • タグリッソ
薬：セルメチニブ
セルメチニブ 75 mg を 1 日 2 回 4 日間経口投与した後、3 日間休薬
他の名前：
  • コセルゴ
実験的：モジュール 10: オシメルチニブ + ダトポタマブ デルクテカン
このグループの患者は、オシメルチニブとダトポタマブ デルクステカンを併用して投与されます。
薬：オシメルチニブ
オシメルチニブ 80 ​​mg を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • タグリッソ
薬：ダトポタマブ デルクステカン
3 週間ごとのサイクルの 1 日目に 4 または 6 mg/kg で IV 投与されるダトポタマブ デルクステカン。
他の名前：
  • DS1062a

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の投与から反応または進行が確認されるまで測定。患者ごとに、これは平均で 3 か月かかると予想されます。
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に従って、治験責任医師が評価した完全または部分反応が確認された患者の割合。 患者は、最初の24週間は6週間ごと（±1週間）、その後はRECIST 1.1で定義された疾患の進行または研究治療の中止（進行を超えて治療する場合）まで9週間ごとに追跡されます。
最初の投与から反応または進行が確認されるまで測定。患者ごとに、これは平均で 3 か月かかると予想されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与から進行までを測定。患者ごとに、これは平均で6か月と予想されます
最初の投与から客観的な疾患の進行日または死亡日までの時間 (進行がない場合は、何らかの原因による)。 患者は、最初の 24 週間は 6 週間ごと (±1 週間)、その後は RECIST (固形腫瘍の反応評価基準) 1.1 で定義された疾患の進行または研究治療の中止 (進行を超えて治療する場合) まで 9 週間ごとに追跡調査されます。
初回投与から進行までを測定。患者ごとに、これは平均で6か月と予想されます
応答期間 (DoR)
時間枠：反応から進行までを測定。患者ごとに、これは平均で6か月と予想されます
最初の応答日から、疾患の進行日または疾患の進行がない場合の死亡日までの時間。 患者は、最初の24週間は6週間ごと（±1週間）、その後はRECIST 1.1で定義された疾患の進行または研究治療の中止（進行を超えて治療する場合）まで9週間ごとに追跡されます。
反応から進行までを測定。患者ごとに、これは平均で6か月と予想されます
全生存期間 (OS)
時間枠：最初の投与から死亡または最終コホート データのカットオフまで測定。患者ごとに、これは平均で 20 か月かかると予想されます。
試験治療の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間。
最初の投与から死亡または最終コホート データのカットオフまで測定。患者ごとに、これは平均で 20 か月かかると予想されます。
国立がん研究所 (NCI) の有害事象に関する共通用語基準 [CTCAE] v5 によって特徴付けおよび等級付けされた、治療に起因する有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：試験治療中止後の最初の投与から安全性追跡調査の終了まで継続的（約21ヶ月まで）
各試験治療の安全性と忍容性を評価する
試験治療中止後の最初の投与から安全性追跡調査の終了まで継続的（約21ヶ月まで）
治療薬の血漿/血清濃度
時間枠：サイクル1、3の1日目（デュルバルマブのサイクル2）の1日目の投与前および1時間後の血液サンプル、すべての治療剤の場合は6、およびデュルバルマブのみの90日間の安全フォローアップでのサンプル。 （1サイクル=治療に応じて21日または28日）。
血液サンプルは、さまざまな時点で収集され、治療剤のまばらな薬物動態を評価します。
サイクル1、3の1日目（デュルバルマブのサイクル2）の1日目の投与前および1時間後の血液サンプル、すべての治療剤の場合は6、およびデュルバルマブのみの90日間の安全フォローアップでのサンプル。 （1サイクル=治療に応じて21日または28日）。
治療薬の血漿/血清濃度
時間枠：アレクチニブとセルパーカティニブのみのサイクル1の15日目の15日目の15日目の投与前および連続投与後の血液サンプル（1時間、2時間、4時間、6時間、8時間）。
血液サンプルはさまざまな時点で収集され、治療薬の連続薬物動態を評価します
アレクチニブとセルパーカティニブのみのサイクル1の15日目の15日目の15日目の投与前および連続投与後の血液サンプル（1時間、2時間、4時間、6時間、8時間）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Helena A Yu, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 1275 York Avenue, New York, NY 10065, USA

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月25日

一次修了 (推定)

2025年5月6日

研究の完了 (推定)

2025年5月6日

試験登録日

最初に提出

2019年4月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月8日

最初の投稿 (実際)

2019年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月28日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D6186C00001
  • 2018-003974-29 (EudraCT番号)
  • 2023-504624-25-00 (レジストリ識別子：CTIS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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