2. fázisú platform vizsgálat olyan előrehaladott, nem kisméretű tüdőrákos betegeken, akik előrehaladtak az első vonalbeli osimertinib terápián (ORCHARD) (ORCHARD)

Az összes vizsgálati kezelési modulra (A és B csoport) alkalmazandó felvételi kritériumok

1. NSCLC a következő jellemzőkkel:

   1. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség (azaz előrehaladott NSCLC), amely a vizsgálatba való belépéskor nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.
   2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt tüdőadenokarcinóma (a vegyes szövettani vizsgálattal rendelkező betegek alkalmasak, ha az adenokarcinóma a domináns szövettani vizsgálat), amely EGFR-mutáció(ka)t tartalmaz, amelyekről ismert, hogy a diagnóziskor EGFR TKI-érzékenységgel társulnak. A 7. modul szerinti kezeléshez a SCLC-vé vagy nagysejtes NEC-vé történő neuroendokrin transzformáció bármely szövettanilag azonosítható összetevője szükséges.

   3. Csak egy terápiás vonalat kapott, egyetlen hatóanyagú osimertinibbel az előrehaladott NSCLC-ben, klinikai előnyökkel a vizsgáló belátása szerint.

      (Megjegyzés: a terápia „sora” egy napi 14 napon át alkalmazott rákellenes kezelés, vagy egy intravénás rákellenes kezelés egyszeri infúziója. Például azok a betegek, akiknek volt

      A korábban adjuvánsan vagy neoadjuvánsan kezelt betegek jogosultak az 5. kizárási feltételre.

   4. A radiológiai betegség progressziójának bizonyítéka az első vonalbeli monoterápia során 80 mg osimertinib naponta egyszer.
2. Alkalmas kötelező biopsziára, amelyet hozzáférhető daganatként határoztak meg; a webhely által használt módtól függetlenül, és ideális esetben az eljárást végző személy megerősíti; és egy stabil klinikai állapot, amely lehetővé teszi a páciens számára, hogy tolerálja az eljárást. A biopsziát a vizsgálati kezelés tervezett első adagjától számított 60 napon belül kell elvégezni.
3. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint, amelyet legalább 1 lézió határoz meg, amely az alapvonalon ≥ 10 mm-nél pontosan mérhető a leghosszabb átmérőnél (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) ) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amely pontos ismételt mérésekre alkalmas. A korábban besugárzott léziók vagy a sugárzás területén keletkezett elváltozások nem használhatók mérhető betegségként, kivéve, ha a lézió(k) a RECIST 1.1 szerint egyértelműen a betegség progresszióját igazolták. A célléziókat nem szabad felhasználni a kiindulási tumorbiopsziához, kivéve, ha nincs más biopsziára alkalmas lézió, és megfelelnek a követelményeknek.
4. Megfelelő koagulációs paraméterek:

Nemzetközi normalizálási arány (INR) < 1,5 × a normál felső határa (ULN) és az aktivált parciális tromboplasztin idő < 1,5 × ULN, kivéve, ha a betegek terápiás véralvadásgátló kezelést kapnak, amely befolyásolja ezeket a paramétereket.

-------------------------------------------------- ------------------------------------------

Az összes vizsgálati kezelési modulra vonatkozó kizárási kritériumok (A/B csoport):

1. Olyan betegek, akiknek a betegsége az osimertinib-kezelés első 3 hónapjában (az osimertinib-kezelésre refrakter) előrehaladt.

2. A betegek nem tapasztalhattak olyan toxicitást, amely a korábbi osimertinib kezelés végleges leállításához vagy dóziscsökkentéséhez vezetett.

   (a) Azokat a betegeket, akiknél korábban csökkentették az adagot, de az előszűrés időpontjában teljes adag osimertinibet kaptak, meg kell beszélni a vizsgálati orvossal.

3. A korábbi osimertinib-kezelésből eredő minden megoldatlan toxicitás, amely a vizsgálati kezelés megkezdésekor a CTCAE 1. fokozatnál magasabb.
4. A betegeknek nem szabad abbahagyniuk az osimertinib adását több mint 60 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.

5. Nem megfelelő csontvelő-tartalék vagy szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​igazol:

   1. Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 109/L.
   2. Thrombocytaszám < 100 × 109/L.
   3. Hemoglobin < 9 g/dl.
   4. Alanin transzamináz (ALT) > 2,5 × ULN.
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5 × ULN.
   6. Összes bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN, vagy > 3 × ULN dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) jelenlétében.
6. Kreatinin-clearance (CrCl) < 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel számítva. Olyan egészségügyi állapotok esetén, amelyekben a Cockcroft-Gault egyenlet nem megfelelő, vagy a 24 órás vizeletgyűjtés nem kivitelezhető, a CrCl-t a vizsgálati orvos írásos jóváhagyása után eltérően lehet kiszámítani.