Vaiheen 2 alustatutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pieni keuhkosyöpä ja jotka ovat edenneet ensilinjan osimertinibiterapiassa (ORCHARD) (ORCHARD)

Kaikkiin tutkimuksen hoitomoduuleihin sovellettavat osallistumiskriteerit (ryhmät A ja B)

1. NSCLC seuraavilla ominaisuuksilla:

   1. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus (eli pitkälle edennyt NSCLC), jota ei voida tutkimukseen tullessa parantaa parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
   2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu keuhkojen adenokarsinooma (potilaat, joiden histologia on sekoitettu, ovat kelvollisia, jos adenokarsinooma on vallitseva histologia), jossa on EGFR-mutaatioita, joiden tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen diagnoosin yhteydessä. Moduulin 7 mukaista hoitoa varten tarvitaan mikä tahansa histologisesti tunnistettava komponentti neuroendokriinisesta transformaatiosta SCLC:ksi tai suurisoluiseksi NEC:ksi.

   3. Sai vain yhden hoitolinjan osimertinibillä vain yhden aineen osimertinibillä pitkälle edenneen NSCLC:n hoitoon, kliinisestä hyödystä tutkijan harkinnan mukaan.

      (Huomaa: "hoitosarja" määritellään päivittäiseksi syövän vastaiseksi hoidoksi, jota annetaan yli 14 päivän ajan, tai kertainfuusiona suonensisäistä syöpähoitoa. Esimerkiksi potilaat, joilla on ollut

      Potilaat, joita on aiemmin hoidettu adjuvantti- tai neoadjuvantilla, ovat kelpoisia poissulkemiskriteerin 5 mukaan.

   4. Näyttöä radiologisen taudin etenemisestä ensilinjan monoterapiassa osimertinibillä 80 mg po QD.
2. Soveltuu pakolliseen biopsiaan, joka määritellään olevan saatavilla oleva kasvain; sivuston käyttämän tavan mukaan ja mieluiten toimenpiteen suorittavan henkilön vahvistamana; ja vakaa kliininen tila, jonka ansiosta potilas sietää toimenpidettä. Biopsia tulee tehdä 60 päivän kuluessa suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, joka määritellään vähintään yhdellä vauriolla, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) ) tai magneettikuvaus (MRI), joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita tai säteilyalan vauriota ei tulisi käyttää mitattavissa olevana sairautena, ellei vaurio(t) ole osoittanut yksiselitteistä taudin etenemistä RECIST 1.1:n mukaan. Kohdeleesioita ei tule käyttää perustason kasvainbiopsiaan, ellei muita biopsiaan soveltuvia leesioita ole ja ne täyttävät vaatimukset.
4. Riittävät hyytymisparametrit, jotka määritellään seuraavasti:

Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika < 1,5 × ULN, elleivät potilaat saa terapeuttista antikoagulaatiota, joka vaikuttaa näihin parametreihin.

--------------------------------------------------- ------------------------------------------

Poissulkemiskriteerit, jotka koskevat kaikkia tutkimuksen hoitomoduuleja (ryhmät A/B):

1. Potilaat, joiden sairaus on edennyt osimertinibihoidon ensimmäisten 3 kuukauden aikana (osimertinibihoito ei kestänyt).

2. Potilaat eivät saa olla kokeneet toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman osimertinibin käytön pysyvään lopettamiseen tai annoksen pienentämiseen.

   (a) Potilaista, joiden annosta on pienennetty aiemmin, mutta jotka saivat esiseulonnan aikana täyden annoksen osimertinibia, tulee keskustella tutkimuslääkärin kanssa.

3. Kaikki aiemmasta osimertinibihoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE Grade 1 tutkimushoidon aloitushetkellä.
4. Potilaiden ei tulisi keskeyttää osimertinibihoitoa yli 60 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

5. Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l.
   2. Verihiutalemäärä < 100 × 109/l.
   3. Hemoglobiini < 9 g/dl.
   4. Alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,5 × ULN.
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × ULN.
   6. Kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 × ULN tai > 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) läsnä ollessa.
6. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 50 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä. Lääketieteellisissä tiloissa, joissa Cockcroft-Gault-yhtälö ei sovellu tai 24 tunnin virtsankeruu ei ole mahdollista, CrCl voidaan laskea eri tavalla tutkimuslääkärin kirjallisen luvan perusteella.