マッカードル病患者における経口ケトン体補給 (GSDV)

マッカードル病、グリコーゲン貯蔵病タイプ V は、PYGM 遺伝子の変異によって引き起こされるまれな代謝性疾患であり、その結果、筋肉ホスホリラーゼという酵素が欠損します。 影響を受けた個人は、筋肉にグリコーゲンとして貯蔵された糖を利用することができず、運動不耐症、運動誘発性の筋肉痛、拘縮および横紋筋融解症を引き起こし、腎不全を引き起こす可能性があります. 現在、マッカードル病に対する満足のいく治療選択肢はありません。

マッカードル病の症状を緩和する重要な要素は、エネルギー代謝のための代替燃料を提供することです。 研究者は、マッカードル病のように筋肉のグリコーゲン分解がブロックされている場合、ケトンが骨格筋の代替燃料基質になる可能性があるという仮説を立てています.

目的: 代謝性ミオパシー患者の運動能力に対する外因性ケトン体 (ポリヒドロキシブツレート) の経口補給の即時効果を調査すること。

サプリメントの説明: β-ヒドロキシ酪酸エステルを含む栄養補助食品

方法:

試験デザイン：プラセボ対照、単盲検、クロスオーバー試験。 対象: マッカードル病患者 5 ～ 8 人と健常対照者 3 ～ 5 人。

タイムテーブル:

被験者は2試験日に会います。 被験者は、ケトドリンクまたはプラセボドリンクのいずれかを最初に受け取るために、1：1の割り当て比率を使用して無作為化されます。 受け取った経口サプリメントは、参加者と研究者に対して盲検化されます。 各試験日、被験者は実験室で約 4 時間を過ごします。

• 血液サンプルを抽出するための末梢上腕静脈カテーテルの挿入と、安定同位体注入およびヒドロキシブチレート注入。
• ベースライン採血、健康診断、バイタルサイン測定、体重と身長。
• サイクリング運動試験の2時間前に安定同位体を注入。 3 つの安定同位体トレーサー [2,4-13C2]-D-β-ヒドロキシ酪酸、[1,1,2,3,3-2H5]-グリセロール、および [6,6-2H2]-グルコース溶液が静脈から注入されます。定常状態に達するまでカテーテル。 トレーサーの注入は、サイクリング テスト中も継続されます。 トレーサー (すべて Cambridge Isotope Laboratories、アンドーバー、マサチューセッツ州、米国から) を溶解し、細菌フィルターを通して 0.9% 生理食塩水 (NaCl) の溶液に注入します。
• 運動テストの 30 分前に 1 つのケトンまたはプラセボ飲料を投与
• 被験者は、VO2max の 60 ～ 70% に相当する一定の負荷で 40 分間のサイクル運動テストを実行します (スクリーニング研究で発見)。 テスト中、被験者は連続ガス交換測定用のマスクと ECG 電極を着用して、一定負荷サイクル中の VO2 と心拍数 (VO2const と HRconst) を測定します。 血液サンプルは、運動前、運動中、および運動後に 10 分ごとに 4 回採取されます。 テスト中、参加者は知覚運動 (RPE) をボーグスケールで評価するよう求められます。