Suun kautta otettava ketonivartalon lisäys potilailla, joilla on McArdlen tauti (GSDV)
McArdlen tauti, glykogeenin varastointisairaus tyyppi V, on harvinainen aineenvaihduntasairaus. Sairastuneet eivät pysty hyödyntämään lihakseen glykogeeninä varastoitunutta sokeria.
Tutkijat olettavat, että ketonit voivat olla vaihtoehtoinen polttoaineen substraatti luustolihaksille, kun lihasten glykogenolyysi estetään, kuten McArdlen taudissa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat ulkoisten ketoaineiden (polyhydroksibuturaatti) oraalisen lisäyksen välittömiä vaikutuksia metabolisista myopatioista kärsivien potilaiden harjoituskykyyn verrattuna lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
McArdlen tauti, glykogeenin varastointisairaus tyyppi V, on harvinainen metabolinen sairaus, joka johtuu PYGM-geenin mutaatioista, jotka johtavat lihasfosforylaasientsyymin puuttumiseen. Sairaat henkilöt eivät pysty hyödyntämään lihakseen varastoitunutta sokeria glykogeeninä, mikä johtaa liikunta-intoleranssiin, harjoituksen aiheuttamaan lihaskipuun, kontraktuureihin ja rabdomyolyysiin, mikä voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa. Tällä hetkellä McArdlen taudin hoitoon ei ole olemassa tyydyttäviä hoitovaihtoehtoja.
Avaintekijä McArdlen taudin oireiden lievittämisessä on vaihtoehtoisten polttoaineiden tarjoaminen energia-aineenvaihduntaan. Tutkijat olettavat, että ketonit voivat olla vaihtoehtoinen polttoaineen substraatti luustolihaksille, kun lihasten glykogenolyysi estetään, kuten McArdlen taudissa.
Tavoite: Tutkia eksogeenisten ketoniaineiden (polyhydroksibuturaatin) oraalisen lisäyksen välittömiä vaikutuksia lihasten metabolisista myopatioista kärsivien potilaiden harjoituskykyyn.
Ravintolisän kuvaus: β-hydroksibuturaattiestereitä sisältävä ravintolisä
Menetelmät:
Tutkimussuunnitelma: lumekontrolloitu, yksisokkoutettu, ristikkäinen tutkimus. Mukana: 5-8 potilasta, joilla on McArdlen tauti, ja 3-5 tervettä kontrollia.
Aikataulu:
Koehenkilöt kokoontuvat 2 koepäivään. Koehenkilöt satunnaistetaan käyttämällä 1:1 määrityssuhdetta, jotta he saavat ensin joko ketojuoman tai lumelääkkeen. Vastaanotettu suullinen lisäys sokkotetaan osallistujille ja tutkijoille. Jokaisena testipäivänä koehenkilöt viettävät laboratoriossa noin 4 tuntia:
- Perifeeristen brakiaalisten laskimokatetrien asettaminen verinäytteiden ja stabiilien isotooppi-infuusion ja hydroksibutyraatti-infuusion ottamista varten.
- Perusverinäytteiden otto, lääkärintarkastus, elintoimintojen mittaukset, paino ja pituus.
- Stabiili isotooppiinfuusio 2 tuntia ennen pyöräilyn harjoitustestiä. Kolme stabiilia isotooppimerkkiainetta [2,4-13C2]-D-β-hydroksibutyraatti, [1,1,2,3,3-2H5]-glyseroli ja [6,6-2H2]-glukoosiliuosta infusoidaan laskimon kautta. katetria kunnes vakaa tila saavutetaan. Merkki-infuusiot jatkuvat pyöräilytestin aikana. Merkkiaineet (kaikki Cambridge Isotope Laboratoriesilta, Andover, MA, USA) liuotetaan ja ruiskutetaan 0,9-prosenttiseen suolaliuokseen (NaCl) bakteerisuodattimen läpi.
- Yksi ketoni- tai lumelääkejuoma 30 minuuttia ennen rasitustestiä
- Koehenkilöt tekevät 40 minuutin syklin harjoitustestin vakiokuormituksella, joka vastaa 60-70 % heidän VO2max-arvostaan (löytyi seulontatutkimuksesta). Testin aikana koehenkilöt käyttävät maskia jatkuvia kaasunvaihtomittauksia varten ja EKG-elektrodeja VO2:n ja sykkeen määrittämiseksi jatkuvan kuormituksen aikana (VO2const ja HRconst). Verinäytteet otetaan 4 kertaa ennen, 10 minuutin välein harjoituksen aikana ja harjoituksen jälkeen. Testin aikana osallistujia pyydetään arvioimaan havaittu rasitus (RPE) Borgin asteikolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Geneettisesti vahvistettu McArdlen tauti tai terve kontrolli.
- Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen osallistumista.
- Potilas on avohoidossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on aiemmat tai nykyiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan estäisivät potilasta turvallisesti osallistumasta kaikkiin tutkimusvaatimuksiin ja/tai suorittamasta niitä.
- Raskaus tai imetys
- Potilaalla ei ole kognitiivista kykyä ymmärtää/ymmärtää ja suorittaa kaikkia tutkimusarvioita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Interventiojärjestys 1
Ketonijuoma ensin - plasebojuoma toiseksi
|
Suun kautta otettava ravintolisävalmiste, joka sisältää β-hydroksibuturaattiestereitä
Suun kautta otettava plasebojuoma
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Interventiojärjestys 2
Ensin plasebojuoma - toiseksi ketonijuoma
|
Suun kautta otettava ravintolisävalmiste, joka sisältää β-hydroksibuturaattiestereitä
Suun kautta otettava plasebojuoma
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syke
Aikaikkuna: 30 minuuttia x 2
|
Muutos käynnin 1 ja 2 välillä keskisykkeessä tasaisen kuormituksen pyöräilyharjoituksen aikana (40 minuutin submaksimaalinen syklitesti)
|
30 minuuttia x 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ketoniaineenvaihdunta
Aikaikkuna: 150 minuuttia x 2
|
Muutos käyntien 1 ja 2 välillä mitattuna stabiililla isotooppitekniikalla vakiokuormitusjaksotestin aikana
|
150 minuuttia x 2
|
|
Hiilihydraattiaineenvaihdunta
Aikaikkuna: 150 minuuttia x 2
|
Muutos käyntien 1 ja 2 välillä mitattuna stabiililla isotooppitekniikalla vakiokuormitusjaksotestin aikana
|
150 minuuttia x 2
|
|
Rasvan aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 150 minuuttia x 2
|
Muutos käyntien 1 ja 2 välillä mitattuna stabiililla isotooppitekniikalla vakiokuormitusjaksotestin aikana
|
150 minuuttia x 2
|
|
Epäsuora kalorimetria
Aikaikkuna: 30 minuuttia x 2
|
Muutokset hapettumisnopeuksissa käynnillä 1 ja 2, mitattuna epäsuoralla kalorimetrialla ennen harjoitusta ja sen aikana
|
30 minuuttia x 2
|
|
Koettu rasitus
Aikaikkuna: 30 minuuttia x 2
|
Muutokset koetussa rasituksessa käyntien 1 ja 2 välillä syklitestin aikana
|
30 minuuttia x 2
|
|
Veren ketoni
Aikaikkuna: 150 minuuttia x 2
|
Muutokset veren ketoaineissa vierailun 1 ja 2 välillä mitattuna sekä ennen harjoittelua, sen aikana että sen jälkeen.
|
150 minuuttia x 2
|
|
Insuliini
Aikaikkuna: 30 minuuttia x 2
|
Insuliinin muutokset käynnin 1 ja 2 välillä mitattuna ennen harjoittelua, sen aikana ja sen jälkeen.
|
30 minuuttia x 2
|
|
Metaboliitit
Aikaikkuna: 30 minuuttia x 2
|
vaihtuu käynnin 1 ja 2 välillä
|
30 minuuttia x 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-18033230.1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .