Suplementación oral de cuerpos cetónicos en pacientes con enfermedad de McArdle (GSDV)

La enfermedad de McArdle, enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo V, es una enfermedad metabólica rara causada por mutaciones en el gen PYGM que dan como resultado la ausencia de la enzima fosforilasa muscular. Las personas afectadas no pueden utilizar el azúcar almacenado como glucógeno en el músculo, lo que provoca intolerancia al ejercicio, dolor muscular inducido por el ejercicio, contracturas y rabdomiólisis, lo que puede causar insuficiencia renal. Actualmente, no existen opciones de tratamiento satisfactorias para la enfermedad de McArdle.

Un elemento clave para aliviar los síntomas de la enfermedad de McArdle es proporcionar combustibles alternativos para el metabolismo energético. Los investigadores plantean la hipótesis de que las cetonas pueden ser un sustrato de combustible alternativo para el músculo esquelético cuando la glucogenólisis muscular está bloqueada como en la enfermedad de McArdle.

Objetivo: investigar los efectos inmediatos de una suplementación oral de cuerpos cetónicos exógenos (polihidroxibuturato) sobre la capacidad de ejercicio en pacientes con miopatías metabólicas.

Descripción del complemento: complemento alimenticio que contiene ésteres de β-hidroxibuturato

Métodos:

Diseño del estudio: estudio cruzado, simple ciego, controlado con placebo. Inclusión: 5-8 pacientes con enfermedad de McArdle y 3-5 controles sanos.

horario:

Las asignaturas se reunirán a 2 días de prueba. Los sujetos se aleatorizarán utilizando una proporción de asignación de 1:1 para recibir primero la bebida cetogénica o la bebida placebo. El suplemento oral recibido será cegado para los participantes y los investigadores. En cada día de prueba, los sujetos pasan aproximadamente 4 horas en el laboratorio:

• Inserción de catéteres venosos braquiales periféricos para extracción de muestras de sangre e infusión de isótopos estables e infusión de hidroxibutirato.
• Muestreo de sangre inicial, examen médico, mediciones de signos vitales, peso y altura.
• Infusión de isótopos estables 2 horas antes de la prueba de ejercicio de ciclismo. Tres trazadores de isótopos estables [2,4-13C2]-D-β-hidroxibutirato, [1,1,2,3,3-2H5]-glicerol y [6,6-2H2]-glucosa soluciones, se infunden a través de una vena catéter hasta que se alcance un estado estacionario. Las infusiones de trazador continuarán durante la prueba de ciclismo. Los trazadores (todos de Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, EE. UU.) se disolverán y se inyectarán en una solución salina al 0,9 % (NaCl) a través de un filtro bacteriano.
• Una bebida de cetona o placebo administrada 30 minutos antes de la prueba de esfuerzo
• Los sujetos realizarán una prueba de ejercicio en bicicleta de 40 minutos con una carga constante correspondiente al 60-70% de su VO2max (encontrado en un estudio de detección). Durante la prueba, los sujetos usan una máscara para mediciones continuas de intercambio de gases y electrodos de ECG para determinar el VO2 y la frecuencia cardíaca durante ciclos de carga constante (VO2const y HRconst). Se extraerán muestras de sangre 4 veces antes, cada 10 minutos durante el ejercicio y después del ejercicio. Durante la prueba, se les pedirá a los participantes que califiquen el esfuerzo percibido (RPE) en una escala de Borg.