麦卡德尔病患者口服酮体补充剂 (GSDV)

McArdle 病，糖原贮积病 V 型，是一种罕见的代谢性疾病，由 PYGM 基因突变导致肌肉磷酸化酶缺失引起。 受影响的个体无法利用肌肉中储存为糖原的糖分，导致运动不耐受、运动引起的肌肉疼痛、挛缩和横纹肌溶解，这可能导致肾功能衰竭。 目前，麦卡德尔病没有令人满意的治疗方案。

减轻 McArdle 病症状的一个关键因素是为能量代谢提供替代燃料。 研究人员假设，当肌肉糖原分解受阻时（如 McArdle 病），酮可以作为骨骼肌的替代燃料底物。

目的：研究口服补充外源性酮体（聚羟基丁酸）对代谢性肌病患者运动能力的直接影响。

补充说明：含有β-羟基丁酸酯的食品补充剂

方法：

研究设计：安慰剂对照、单盲、交叉研究。 纳入：5-8 名 McArdle 病患者和 3-5 名健康对照者。

时间表：

受试者将参加 2 个考试日。 受试者将使用 1:1 的分配比例随机分配，首先接受酮类饮料或安慰剂饮料。 收到的口服补充剂将对参与者和研究人员不公开。 在每个测试日，受试者在实验室花费大约 4 小时：

• 插入外周臂静脉导管以提取血液样本和稳定同位素输注和羟基丁酸盐输注。
• 基线采血、体格检查、生命体征测量、体重和身高。
• 骑车运动试验前 2 小时输注稳定同位素。 三种稳定同位素示踪剂 [2,4-13C2]-D-β-羟基丁酸、[1,1,2,3,3-2H5]-甘油和 [6,6-2H2]-葡萄糖溶液通过静脉输注导管直至达到稳态。 示踪剂输注将在循环测试期间继续。 示踪剂（全部来自美国马萨诸塞州安多弗的剑桥同位素实验室）将溶解并通过细菌过滤器注入 0.9% 盐水 (NaCl) 溶液中。
• 运动测试前 30 分钟给予一种酮或安慰剂饮料
• 受试者将在相当于其 VO2max（在筛选研究中发现）的 60-70% 的恒定负荷下进行 40 分钟的循环运动测试。 在测试期间，受试者戴上用于连续气体交换测量的面罩和心电图电极，以确定恒定负载循环（VO2const 和 HRconst）期间的 VO2 和心率。 血样将在运动前、运动中和运动后每 10 分钟抽取 4 次。 在测试期间，参与者将被要求在博格量表上对自觉用力 (RPE) 进行评分。