Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale ketonlichaamsuppletie bij patiënten met de ziekte van McArdle (GSDV)

5 oktober 2020 bijgewerkt door: Nicoline Løkken, Rigshospitalet, Denmark

De ziekte van McArdle, glycogeenstapelingsziekte type V, is een zeldzame stofwisselingsziekte. Getroffen personen zijn niet in staat om suiker te gebruiken die is opgeslagen als glycogeen in spieren.

Onderzoekers veronderstellen dat ketonen een alternatief brandstofsubstraat kunnen zijn voor skeletspieren wanneer spierglycogenolyse wordt geblokkeerd, zoals bij de ziekte van McArdle.

In deze studie zullen onderzoekers de onmiddellijke effecten onderzoeken van een orale suppletie van exogene ketonlichamen (polyhydroxybuturaat) op het inspanningsvermogen bij patiënten met metabole myopathieën, in vergelijking met een placebodrankje.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van McArdle, glycogeenstapelingsziekte type V, is een zeldzame stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het PYGM-gen waardoor het enzym spierfosforylase ontbreekt. Getroffen personen zijn niet in staat om suiker te gebruiken die is opgeslagen als glycogeen in spieren, wat leidt tot inspanningsintolerantie, door inspanning veroorzaakte spierpijn, contracturen en rabdomyolyse, wat nierfalen kan veroorzaken. Momenteel zijn er geen bevredigende behandelingsopties voor de ziekte van McArdle.

Een belangrijk element van het verlichten van de symptomen bij de ziekte van McArdle is het bieden van alternatieve brandstoffen voor het energiemetabolisme. Onderzoekers veronderstellen dat ketonen een alternatief brandstofsubstraat kunnen zijn voor skeletspieren wanneer spierglycogenolyse wordt geblokkeerd, zoals bij de ziekte van McArdle.

Doel: Het onderzoeken van de onmiddellijke effecten van een orale suppletie van exogene ketonlichamen (polyhydroxybuturaat) op het inspanningsvermogen bij patiënten met metabole myopathieën.

Beschrijving supplement: voedingssupplement met β-hydroxybuturaatesters

methoden:

Onderzoeksopzet: Placebo-gecontroleerd, enkelblind, cross-over onderzoek. Inclusie: 5-8 patiënten met de ziekte van McArdle en 3-5 gezonde controles.

Rooster:

Onderwerpen zullen voldoen aan 2 testdagen. Proefpersonen worden gerandomiseerd met behulp van een toewijzingsverhouding van 1:1 om eerst ofwel de keto-drank ofwel de placebo-drank te krijgen. Het ontvangen orale supplement zal geblindeerd zijn voor de deelnemers en de onderzoekers. Op elke testdag brengen proefpersonen ongeveer 4 uur door in het laboratorium:

  • Inbrengen van perifere brachiale veneuze katheters voor het extraheren van bloedmonsters en stabiele isotoopinfusie en hydroxybutyraatinfusie.
  • Baseline bloedafname, medisch onderzoek, metingen van vitale functies, gewicht en lengte.
  • Stabiel isotopeninfuus 2 uur voor de fietsinspanningstest. Drie stabiele isotooptracers [2,4-13C2]-D-β-hydroxybutyraat, [1,1,2,3,3-2H5]-glycerol en [6,6-2H2]-glucose-oplossingen, worden geïnfundeerd via een veneuze katheter totdat een stabiele toestand is bereikt. De tracer-infusies gaan door tijdens de fietstest. De tracers (allemaal van Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, VS) worden opgelost en via een bacteriefilter geïnjecteerd in een oplossing van 0,9% zoutoplossing (NaCl).
  • Eén Ketone- of placebodranktoediening 30 minuten voor de inspanningstest
  • De proefpersonen zullen een 40 minuten durende cyclusinspanningstest uitvoeren met een constante belasting die overeenkomt met 60-70% van hun VO2max (gevonden in een screeningonderzoek). Tijdens de test dragen proefpersonen een masker voor continue gasuitwisselingsmetingen en ECG-elektroden om VO2 en hartslag te bepalen tijdens constante belastingscycli (VO2const en HRconst). Bloedmonsters worden 4 keer vóór, elke 10 minuten tijdens de training en na de training afgenomen. Tijdens de test wordt de deelnemers gevraagd om waargenomen inspanning (RPE) op een Borg-schaal te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Copenhagen Neuromuscular Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Genetisch bevestigde McArdle-ziekte of gezonde controle.
  • Patiënt is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname.
  • Patiënt is ambulant.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt heeft eerdere of huidige medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ervan zouden weerhouden om veilig deel te nemen aan en/of aan alle studievereisten te voldoen.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Patiënt heeft niet de cognitieve capaciteit om alle onderzoeksbeoordelingen te begrijpen/begrijpen en af ​​te ronden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Interventievolgorde 1
Ketonen drinken eerst - Placebo drinken als tweede
Voedingssupplement: β-hydroxybuturaatesters
Oraal voedingssupplement met β-hydroxybuturaatesters
Voedingssupplement: Placebo-drankje
Orale placebodrank
PLACEBO_COMPARATOR: Interventievolgorde 2
Placebo eerst drinken - Ketonen drinken als tweede
Voedingssupplement: β-hydroxybuturaatesters
Oraal voedingssupplement met β-hydroxybuturaatesters
Voedingssupplement: Placebo-drankje
Orale placebodrank

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hartslag
Tijdsspanne: 30 minuten x 2
Verandering tussen bezoek 1 en 2 in gemiddelde hartslag tijdens constante belasting fietsende training (40 minuten submaximale fietstest)
30 minuten x 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Keton metabolisme
Tijdsspanne: 150 minuten x 2
Verandering tussen bezoek 1 en 2, gemeten met stabiele isotopentechniek tijdens de constant load cycling test
150 minuten x 2
Koolhydraat metabolisme
Tijdsspanne: 150 minuten x 2
Verandering tussen bezoek 1 en 2, gemeten met stabiele isotopentechniek tijdens de constant load cycling test
150 minuten x 2
Vet metabolisme
Tijdsspanne: 150 minuten x 2
Verandering tussen bezoek 1 en 2, gemeten met stabiele isotopentechniek tijdens de constant load cycling test
150 minuten x 2
Indirecte calorimetrie
Tijdsspanne: 30 minuten x 2
Veranderingen in oxidatiesnelheden bij bezoek 1 en bezoek 2, gemeten via indirecte calorimetrie voor en tijdens inspanning
30 minuten x 2
Waargenomen inspanning
Tijdsspanne: 30 minuten x 2
Veranderingen in ervaren inspanning tussen bezoek 1 en 2 tijdens de fietstest
30 minuten x 2
Bloed keton
Tijdsspanne: 150 minuten x 2
Veranderingen in ketonlichamen in het bloed tussen bezoek 1 en 2, gemeten zowel voor, tijdens als aan het einde van de training.
150 minuten x 2
Insuline
Tijdsspanne: 30 minuten x 2
Insulineveranderingen tussen bezoek 1 en 2 gemeten voor, tijdens en aan het einde van de training.
30 minuten x 2
Metabolieten
Tijdsspanne: 30 minuten x 2
wisselt tussen bezoek 1 en 2
30 minuten x 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

6 mei 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-18033230.1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren