Oral ketonkroppstilskudd hos pasienter med McArdle-sykdom (GSDV)

McArdle sykdom, glykogenlagringssykdom type V, er en sjelden metabolsk sykdom forårsaket av mutasjoner i PYGM-genet som resulterer i fravær av enzymet muskelfosforylase. Berørte individer er ikke i stand til å bruke sukker lagret som glykogen i muskler, noe som fører til treningsintoleranse, treningsindusert muskelsmerter, kontrakturer og rabdomyolyse, som kan forårsake nyresvikt. Foreløpig er det ingen tilfredsstillende behandlingsalternativer for McArdle sykdom.

Et nøkkelelement for å lindre symptomene ved McArdle-sykdom er å tilby alternativt drivstoff for energimetabolisme. Etterforskere antar at ketoner kan være et alternativt drivstoffsubstrat for skjelettmuskulatur når muskelglykogenolyse blokkeres som ved McArdle sykdom.

Mål: Å undersøke de umiddelbare effektene av et oralt tilskudd av eksogene ketonlegemer (polyhydroksybuturat) på treningskapasiteten hos pasienter med metabolske myopatier.

Tilleggsbeskrivelse: kosttilskudd som inneholder β-hydroksybuturatestere

Metoder:

Studiedesign: Placebokontrollert, enkeltblind, cross-over-studie. Inkludering: 5-8 pasienter med McArdle sykdom og 3-5 friske kontroller.

Tidstabell:

Fagene vil møte til 2 testdager. Forsøkspersoner vil bli randomisert ved å bruke et tildelingsforhold på 1:1 for å motta enten keto-drikken eller placebo-drikken først. Det muntlige tillegget som mottas vil bli blendet for deltakerne og etterforskerne. På hver testdag bruker forsøkspersonene omtrent 4 timer på laboratoriet:

• Innsetting av perifere brachiale venekatetre for uttak av blodprøver og stabil isotopinfusjon og hydroksybutyratinfusjon.
• Baseline blodprøvetaking, medisinsk undersøkelse, vitale tegn målinger, vekt og høyde.
• Stabil isotopinfusjon 2 timer før sykkeltreningstesten. Tre stabile isotopsporere [2,4-13C2]-D-β-hydroksybutyrat, [1,1,2,3,3-2H5]-glyserol og [6,6-2H2]-glukoseløsninger, infunderes via en venøs kateter til en steady-state er nådd. Tracerinfusjonene vil fortsette under sykkeltesten. Sporstoffene (alle fra Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) vil bli oppløst og injisert i en løsning av 0,9 % saltvann (NaCl) gjennom et bakteriefilter.
• Administrering av én keton- eller placebodrikk 30 minutter før treningstesten
• Forsøkspersonene vil utføre en 40-minutters sykkeltreningstest med en konstant belastning tilsvarende 60-70 % av deres VO2max (funnet i en screeningstudie). Under testen bærer forsøkspersonene en maske for kontinuerlige gassutvekslingsmålinger og EKG-elektroder for å bestemme VO2 og hjertefrekvens under konstant belastningssykling (VO2const og HRconst). Blodprøver vil bli tatt 4 ganger før, hvert 10. minutt under trening og etter trening. Under testen vil deltakerne bli bedt om å vurdere opplevd anstrengelse (RPE) på en Borg-skala.