Orální suplementace ketolátek u pacientů s McArdleovou chorobou (GSDV)

McArdleova nemoc, onemocnění z ukládání glykogenu typu V, je vzácné metabolické onemocnění způsobené mutacemi v genu PYGM, které mají za následek absenci enzymu svalové fosforylázy. Postižení jedinci nejsou schopni využít cukr uložený jako glykogen ve svalech, což vede k nesnášenlivosti cvičení, bolesti svalů vyvolané cvičením, kontrakturám a rhabdomyolýze, které mohou způsobit selhání ledvin. V současné době neexistují žádné uspokojivé možnosti léčby McArdleovy choroby.

Klíčovým prvkem zmírnění symptomů u McArdleovy choroby je poskytování alternativních paliv pro energetický metabolismus. Vyšetřovatelé předpokládají, že ketony mohou být alternativním palivovým substrátem pro kosterní svalstvo, když je svalová glykogenolýza blokována jako u McArdleovy choroby.

Cíl: Zkoumat okamžité účinky perorální suplementace exogenních ketolátek (polyhydroxybuturát) na zátěžovou kapacitu u pacientů s metabolickými myopatiemi.

Popis doplňku: doplněk stravy s obsahem β-hydroxybuturátových esterů

Metody:

Design studie: Placebem kontrolovaná, jednoduše zaslepená, zkřížená studie. Zařazeno: 5-8 pacientů s McArdleovou chorobou a 3-5 zdravých kontrol.

Jízdní řád:

Předměty se sejdou 2 zkušební dny. Subjekty budou randomizovány s použitím poměru přiřazení 1:1, aby jako první dostali buď keto-nápoj nebo placebo. Obdržený ústní dodatek bude pro účastníky a vyšetřovatele zaslepen. V každý testovací den stráví subjekty v laboratoři přibližně 4 hodiny:

• Zavedení periferních brachiálních žilních katétrů pro extrakci krevních vzorků a infuzi stabilních izotopů a infuzi hydroxybutyrátu.
• Základní odběr krve, lékařské vyšetření, měření vitálních funkcí, hmotnosti a výšky.
• Stabilní izotopová infuze 2 hodiny před cyklistickým zátěžovým testem. Tři stabilní izotopové indikátory [2,4-13C2]-D-β-hydroxybutyrát, [1,1,2,3,3-2H5]-glycerol a roztoky [6,6-2H2]-glukózy jsou podávány venózní infuzí katetru, dokud není dosaženo ustáleného stavu. Infuze indikátoru budou pokračovat během cyklického testu. Stopovací látky (všechny od Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) se rozpustí a vstříknou do roztoku 0,9% fyziologického roztoku (NaCl) přes bakteriální filtr.
• Jeden ketonový nebo placebový nápoj 30 minut před zátěžovým testem
• Subjekty provedou 40minutový cyklický zátěžový test při konstantní zátěži odpovídající 60-70 % jejich VO2max (zjištěno ve screeningové studii). Během testu subjekty nosí masku pro kontinuální měření výměny plynů a elektrody EKG pro stanovení VO2 a srdeční frekvence během cyklování konstantní zátěže (VO2const a HRconst). Vzorky krve budou odebrány 4krát před, každých 10 minut během cvičení a po cvičení. Během testu budou účastníci požádáni, aby ohodnotili vnímanou námahu (RPE) na Borgově stupnici.