Supplémentation orale en corps cétoniques chez les patients atteints de la maladie de McArdle (GSDV)
La maladie de McArdle, maladie du stockage du glycogène de type V, est une maladie métabolique rare. Les personnes touchées sont incapables d'utiliser le sucre stocké sous forme de glycogène dans les muscles.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que les cétones peuvent être un substrat de carburant alternatif pour le muscle squelettique lorsque la glycogénolyse musculaire est bloquée comme dans la maladie de McArdle.
Dans cette étude, les chercheurs étudieront les effets immédiats d'une supplémentation orale en corps cétoniques exogènes (poly-hydroxybuturate) sur la capacité d'exercice chez des patients atteints de myopathies métaboliques, par rapport à une boisson placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de McArdle, maladie du stockage du glycogène de type V, est une maladie métabolique rare causée par des mutations du gène PYGM entraînant l'absence de l'enzyme phosphorylase musculaire. Les personnes touchées sont incapables d'utiliser le sucre stocké sous forme de glycogène dans les muscles, ce qui entraîne une intolérance à l'exercice, des douleurs musculaires induites par l'exercice, des contractures et une rhabdomyolyse, ce qui peut entraîner une insuffisance rénale. Actuellement, il n'existe pas d'options thérapeutiques satisfaisantes pour la maladie de McArdle.
Un élément clé du soulagement des symptômes de la maladie de McArdle est de fournir des carburants alternatifs pour le métabolisme énergétique. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les cétones peuvent être un substrat de carburant alternatif pour le muscle squelettique lorsque la glycogénolyse musculaire est bloquée comme dans la maladie de McArdle.
Objectif : Étudier les effets immédiats d'une supplémentation orale en corps cétoniques exogènes (poly-hydroxybuturate) sur la capacité d'exercice chez des patients atteints de myopathies métaboliques.
Description du complément : complément alimentaire contenant des esters de β-hydroxybuturate
Méthodes :
Conception de l'étude : étude contrôlée par placebo, en simple aveugle, croisée. Inclusion : 5 à 8 patients atteints de la maladie de McArdle et 3 à 5 témoins sains.
Horaire :
Les sujets se réuniront pour 2 jours de test. Les sujets seront randomisés en utilisant un rapport d'assignation de 1: 1 pour recevoir en premier la boisson céto ou la boisson placebo. Le supplément oral reçu sera en aveugle pour les participants et les investigateurs. Chaque jour de test, les sujets passent environ 4 heures au laboratoire :
- Insertion de cathéters veineux brachiaux périphériques pour l'extraction d'échantillons de sang et la perfusion d'isotopes stables et la perfusion d'hydroxybutyrate.
- Prise de sang de base, examen médical, mesures des signes vitaux, poids et taille.
- Perfusion d'isotopes stables 2 heures avant l'épreuve d'effort cycliste. Trois solutions de traceurs isotopes stables [2,4-13C2]-D-β-hydroxybutyrate, [1,1,2,3,3-2H5]-glycérol et [6,6-2H2]-glucose, sont perfusées par voie veineuse cathéter jusqu'à ce qu'un état d'équilibre soit atteint. Les perfusions du traceur se poursuivront pendant le cycle test. Les traceurs (tous de Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) seront dissous et injectés dans une solution saline à 0,9% (NaCl) à travers un filtre bactérien.
- Administration d'une boisson cétonique ou placebo 30 minutes avant le test d'effort
- Les sujets effectueront un test d'effort sur un cycle de 40 minutes à une charge constante correspondant à 60 à 70 % de leur VO2max (trouvé dans une étude de dépistage). Pendant le test, les sujets portent un masque pour les mesures continues des échanges gazeux et des électrodes ECG pour déterminer la VO2 et la fréquence cardiaque pendant le cycle de charge constant (VO2const et HRconst). Des échantillons de sang seront prélevés 4 fois avant, toutes les 10 minutes pendant l'exercice et après l'exercice. Pendant le test, les participants seront invités à évaluer l'effort perçu (RPE) sur une échelle de Borg.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
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Copenhagen, Danemark
- Copenhagen Neuromuscular Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Maladie de McArdle génétiquement confirmée ou contrôle sain.
- Le patient est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant la participation.
- Le patient est ambulatoire.
Critère d'exclusion:
- Le patient a des conditions médicales antérieures ou actuelles qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de participer en toute sécurité et / ou de remplir toutes les exigences de l'étude.
- Grossesse ou allaitement
- Le patient n'a pas la capacité cognitive de comprendre/comprendre et de compléter toutes les évaluations de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Séquence d'intervention 1
Boire de la cétone d'abord - Boire du placebo ensuite
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Produit de complément alimentaire oral contenant des esters de β-hydroxybuturate
Boisson placebo orale
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PLACEBO_COMPARATOR: Séquence d'intervention 2
Boisson placebo en premier - boisson cétonique en second
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Produit de complément alimentaire oral contenant des esters de β-hydroxybuturate
Boisson placebo orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rythme cardiaque
Délai: 30 minutes x 2
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Changement entre les visites 1 et 2 de la fréquence cardiaque moyenne pendant un exercice de cyclisme à charge constante (test de cycle sous-maximal de 40 minutes)
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30 minutes x 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Métabolisme des cétones
Délai: 150 minutes x 2
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Changement entre la visite 1 et 2, mesuré avec la technique des isotopes stables lors du test de cycle de charge constant
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150 minutes x 2
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Le métabolisme des glucides
Délai: 150 minutes x 2
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Changement entre la visite 1 et 2, mesuré avec la technique des isotopes stables lors du test de cycle de charge constant
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150 minutes x 2
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Métabolisme des graisses
Délai: 150 minutes x 2
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Changement entre la visite 1 et 2, mesuré avec la technique des isotopes stables lors du test de cycle de charge constant
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150 minutes x 2
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Calorimétrie indirecte
Délai: 30 minutes x 2
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Changements dans les taux d'oxydation lors de la visite 1 et de la visite 2, mesurés par calorimétrie indirecte avant et pendant l'exercice
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30 minutes x 2
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Effort perçu
Délai: 30 minutes x 2
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Changements dans l'effort perçu entre la visite 1 et 2 pendant le cycle test
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30 minutes x 2
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Cétone sanguine
Délai: 150 minutes x 2
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Modifications des corps cétoniques dans le sang entre les visites 1 et 2, mesurées avant, pendant et à la fin de l'exercice.
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150 minutes x 2
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Insuline
Délai: 30 minutes x 2
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Changements d'insuline entre la visite 1 et 2 mesurés avant, pendant et à la fin de l'exercice.
|
30 minutes x 2
|
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Métabolites
Délai: 30 minutes x 2
|
change entre la visite 1 et 2
|
30 minutes x 2
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-18033230.1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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