Suplementação oral de corpos cetônicos em pacientes com doença de McArdle (GSDV)

A doença de McArdle, doença de armazenamento de glicogênio tipo V, é uma doença metabólica rara causada por mutações no gene PYGM resultando na ausência da enzima fosforilase muscular. Os indivíduos afetados são incapazes de utilizar o açúcar armazenado como glicogênio no músculo, levando à intolerância ao exercício, dor muscular induzida pelo exercício, contraturas e rabdomiólise, que podem causar insuficiência renal. Atualmente, não há opções de tratamento satisfatórias para a doença de McArdle.

Um elemento-chave para aliviar os sintomas da doença de McArdle é fornecer combustíveis alternativos para o metabolismo energético. Os investigadores levantam a hipótese de que as cetonas podem ser um substrato de combustível alternativo para o músculo esquelético quando a glicogenólise muscular é bloqueada como na doença de McArdle.

Objetivo: Investigar os efeitos imediatos da suplementação oral de corpos cetônicos exógenos (poli-hidroxibuturato) na capacidade de exercício em pacientes com miopatias metabólicas.

Descrição do suplemento: suplemento alimentar contendo ésteres de β-hidroxibuturato

Métodos:

Desenho do estudo: Estudo cruzado, simples-cego, controlado por placebo. Inclusão: 5-8 pacientes com doença de McArdle e 3-5 controles saudáveis.

Calendário:

Os indivíduos se reunirão para 2 dias de teste. Os indivíduos serão randomizados usando uma proporção de atribuição de 1:1 para receber primeiro a bebida cetônica ou a bebida placebo. O suplemento oral recebido será cego para os participantes e os investigadores. Em cada dia de teste, os participantes passam aproximadamente 4 horas no laboratório:

• Inserção de cateter venoso braquial periférico para extração de amostras de sangue e infusão de isótopos estáveis ​​e infusão de hidroxibutirato.
• Amostragem de sangue basal, exame médico, medições de sinais vitais, peso e altura.
• Infusão de isótopos estáveis ​​2 horas antes do teste de exercício de ciclismo. Três isótopos estáveis ​​[2,4-13C2]-D-β-hidroxibutirato, [1,1,2,3,3-2H5]-glicerol e [6,6-2H2]-soluções de glicose, são infundidos por via venosa cateter até atingir um estado estacionário. As infusões do traçador continuarão durante o teste de ciclagem. Os traçadores (todos do Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, EUA) serão dissolvidos e injetados em uma solução salina 0,9% (NaCl) através de um filtro bacteriano.
• Administração de uma cetona ou bebida placebo 30 minutos antes do teste de esforço
• Os indivíduos realizarão um teste de exercício em ciclo de 40 minutos em uma carga constante correspondente a 60-70% de seu VO2max (encontrado em um estudo de triagem). Durante o teste, os participantes usam uma máscara para medições contínuas de troca gasosa e eletrodos de ECG para determinar o VO2 e a frequência cardíaca durante o ciclo de carga constante (VO2const e HRconst). Amostras de sangue serão coletadas 4 vezes antes, a cada 10 minutos durante o exercício e após o exercício. Durante o teste, os participantes serão solicitados a avaliar o esforço percebido (PSE) em uma escala de Borg.