Integrazione orale di corpi chetonici in pazienti con malattia di McArdle (GSDV)

La malattia di McArdle, malattia da accumulo di glicogeno di tipo V, è una rara malattia metabolica causata da mutazioni nel gene PYGM con conseguente assenza dell'enzima fosforilasi muscolare. Gli individui affetti non sono in grado di utilizzare lo zucchero immagazzinato come glicogeno nei muscoli, portando a intolleranza all'esercizio, dolore muscolare indotto dall'esercizio, contratture e rabdomiolisi, che possono causare insufficienza renale. Attualmente non esistono opzioni terapeutiche soddisfacenti per la malattia di McArdle.

Un elemento chiave per alleviare i sintomi della malattia di McArdle è fornire combustibili alternativi per il metabolismo energetico. Gli investigatori ipotizzano che i chetoni possano essere un substrato combustibile alternativo per il muscolo scheletrico quando la glicogenolisi muscolare è bloccata come nella malattia di McArdle.

Obiettivo: indagare gli effetti immediati di un'integrazione orale di corpi chetonici esogeni (poli-idrossibuturato) sulla capacità di esercizio in pazienti con miopatie metaboliche.

Descrizione supplemento: integratore alimentare a base di esteri β-idrossibuturati

Metodi:

Disegno dello studio: studio incrociato controllato con placebo, in singolo cieco. Inclusione: 5-8 pazienti con malattia di McArdle e 3-5 controlli sani.

Orario:

I soggetti si incontreranno per 2 giorni di test. I soggetti verranno randomizzati utilizzando un rapporto di assegnazione 1: 1 per ricevere prima la bevanda keto o la bevanda placebo. Il supplemento orale ricevuto sarà cieco per i partecipanti e gli investigatori. In ogni giorno di test, i soggetti trascorrono circa 4 ore presso il laboratorio:

• Inserimento di cateteri venosi brachiali periferici per il prelievo di campioni di sangue e infusione di isotopi stabili e infusione di idrossibutirrato.
• Prelievo di sangue di base, visita medica, misurazioni dei segni vitali, peso e altezza.
• Infusione di isotopi stabili 2 ore prima del test da sforzo in bicicletta. Tre traccianti isotopici stabili [2,4-13C2]-D-β-idrossibutirrato, [1,1,2,3,3-2H5]-glicerolo e soluzioni [6,6-2H2]-glucosio vengono infusi attraverso un catetere fino al raggiungimento dello stato stazionario. Le infusioni di tracciante continueranno durante il test ciclico. I traccianti (tutti provenienti dai Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) saranno disciolti e iniettati in una soluzione di soluzione fisiologica allo 0,9% (NaCl) attraverso un filtro batterico.
• Una somministrazione di bevande chetoniche o placebo 30 minuti prima del test da sforzo
• I soggetti eseguiranno un test di esercizio del ciclo di 40 minuti a un carico costante corrispondente al 60-70% del loro VO2max (trovato in uno studio di screening). Durante il test, i soggetti indossano una maschera per misurazioni continue dello scambio di gas ed elettrodi ECG per determinare il VO2 e la frequenza cardiaca durante il ciclo di carico costante (VO2const e HRconst). I campioni di sangue verranno prelevati 4 volte prima, ogni 10 minuti durante l'esercizio e dopo l'esercizio. Durante il test ai partecipanti verrà chiesto di valutare lo sforzo percepito (RPE) su una scala Borg.