Oral keton kropstilskud hos patienter med McArdle sygdom (GSDV)

McArdle-sygdom, glykogenlagersygdom type V, er en sjælden stofskiftesygdom forårsaget af mutationer i PYGM-genet, der resulterer i fravær af enzymet muskelphosphorylase. Berørte personer er ude af stand til at udnytte sukker lagret som glykogen i muskler, hvilket fører til træningsintolerance, træningsinducerede muskelsmerter, kontrakturer og rabdomyolyse, som kan forårsage nyresvigt. I øjeblikket er der ingen tilfredsstillende behandlingsmuligheder for McArdles sygdom.

Et nøgleelement i at lindre symptomer i McArdle sygdom er at levere alternative brændstoffer til energimetabolisme. Efterforskere antager, at ketoner kan være et alternativt brændstofsubstrat for skeletmuskulatur, når muskelglykogenolyse blokeres som ved McArdles sygdom.

Formål: At undersøge de umiddelbare virkninger af et oralt tilskud af eksogene ketonstoffer (poly-hydroxybuturat) på træningskapaciteten hos patienter med metaboliske myopatier.

Tillægsbeskrivelse: kosttilskud indeholdende β-hydroxybuturatestere

Metoder:

Undersøgelsesdesign: Placebo-kontrolleret, enkelt-blind, cross-over undersøgelse. Inklusion: 5-8 patienter med McArdle sygdom og 3-5 raske kontroller.

Tidsplan:

Forsøgspersonerne mødes til 2 testdage. Forsøgspersoner vil blive randomiseret ved at bruge et tildelingsforhold på 1:1 for at modtage enten keto-drikken eller placebo-drikken først. Det modtagne mundtlige tillæg vil blive blændet for deltagerne og efterforskerne. På hver testdag tilbringer forsøgspersoner cirka 4 timer på laboratoriet:

• Indsættelse af perifere brachiale venekatetre til udtagning af blodprøver og stabil isotopinfusion og hydroxybutyratinfusion.
• Baseline blodprøvetagning, lægeundersøgelse, vitale tegn målinger, vægt og højde.
• Stabil isotopinfusion 2 timer før cykeltræningstesten. Tre stabile isotopsporstoffer [2,4-13C2]-D-β-hydroxybutyrat, [1,1,2,3,3-2H5]-glycerol og [6,6-2H2]-glucoseopløsninger infunderes via en venøs kateter, indtil en steady-state er nået. Sporinfusionerne fortsætter under cykeltesten. Sporstofferne (alle fra Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) vil blive opløst og injiceret i en opløsning af 0,9% saltvand (NaCl) gennem et bakteriefilter.
• Indgivelse af én keton- eller placebo-drik 30 minutter før træningstesten
• Forsøgspersonerne vil udføre en 40 minutters cykeltræningstest ved en konstant belastning svarende til 60-70 % af deres VO2max (fundet i et screeningsstudie). Under testen bærer forsøgspersonerne en maske til kontinuerlige gasudvekslingsmålinger og EKG-elektroder for at bestemme VO2 og hjertefrekvens under konstant belastningscyklus (VO2const og HRconst). Blodprøver vil blive taget 4 gange før, hvert 10. minut under træning og efter træning. Under testen vil deltagerne blive bedt om at vurdere opfattet anstrengelse (RPE) på en Borg-skala.