Пероральные добавки кетоновых тел у пациентов с болезнью Мак-Ардла (GSDV)

Болезнь Мак-Ардла, болезнь накопления гликогена типа V, является редким метаболическим заболеванием, вызванным мутациями в гене PYGM, приводящими к отсутствию фермента мышечной фосфорилазы. Пострадавшие люди не могут использовать сахар, хранящийся в виде гликогена в мышцах, что приводит к непереносимости физической нагрузки, мышечной боли, вызванной физической нагрузкой, контрактурам и рабдомиолизу, что может вызвать почечную недостаточность. В настоящее время не существует удовлетворительных вариантов лечения болезни Мак-Ардла.

Ключевым элементом облегчения симптомов болезни Мак-Ардла является предоставление альтернативных видов топлива для энергетического метаболизма. Исследователи предполагают, что кетоны могут быть альтернативным топливным субстратом для скелетных мышц, когда мышечный гликогенолиз блокируется, как при болезни Мак-Ардла.

Цель: изучить непосредственное влияние перорального приема экзогенных кетоновых тел (полигидроксибутурата) на переносимость физической нагрузки у пациентов с метаболическими миопатиями.

Описание добавки: пищевая добавка, содержащая сложные эфиры β-гидроксибутурата.

Методы:

Дизайн исследования: плацебо-контролируемое, простое слепое перекрестное исследование. Включено: 5-8 пациентов с болезнью Мак-Ардла и 3-5 здоровых лиц контрольной группы.

Расписание уроков:

Субъекты будут встречаться до 2 тестовых дней. Субъекты будут рандомизированы с использованием соотношения назначений 1: 1, чтобы сначала получить либо кето-напиток, либо плацебо. Полученное устное дополнение будет скрыто для участников и исследователей. В каждый тестовый день испытуемые проводят в лаборатории примерно 4 часа:

• Установка периферических плечевых венозных катетеров для забора образцов крови и инфузии стабильных изотопов и инфузии гидроксибутирата.
• Исходный забор крови, медицинский осмотр, измерение основных показателей жизнедеятельности, вес и рост.
• Инфузия стабильных изотопов за 2 часа до велоэргометрии. Через венозный катетер до достижения устойчивого состояния. Инфузии индикаторов будут продолжаться во время циклического теста. Индикаторы (все из Cambridge Isotope Laboratories, Андовер, Массачусетс, США) будут растворены и введены в раствор 0,9% солевого раствора (NaCl) через бактериальный фильтр.
• Одно введение кетона или плацебо за 30 минут до теста с физической нагрузкой
• Субъекты выполнят 40-минутный цикл упражнений с постоянной нагрузкой, соответствующей 60-70% их VO2max (найдено в скрининговом исследовании). Во время теста испытуемые надевают маску для непрерывного измерения газообмена и электроды ЭКГ для определения VO2 и частоты сердечных сокращений при постоянной циклической нагрузке (VO2const и HRconst). Образцы крови будут браться 4 раза до, каждые 10 минут во время тренировки и после тренировки. Во время теста участников попросят оценить воспринимаемое усилие (RPE) по шкале Борга.