Doustna suplementacja ciała ketonowego u pacjentów z chorobą McArdle'a (GSDV)

Choroba McArdle'a, choroba spichrzania glikogenu typu V, jest rzadką chorobą metaboliczną spowodowaną mutacjami w genie PYGM powodującymi brak enzymu fosforylazy mięśniowej. Osoby dotknięte chorobą nie są w stanie wykorzystać cukru zmagazynowanego w postaci glikogenu w mięśniach, co prowadzi do nietolerancji wysiłku, bólu mięśni wywołanego wysiłkiem, przykurczów i rabdomiolizy, co może powodować niewydolność nerek. Obecnie nie ma zadowalających opcji leczenia choroby McArdle'a.

Kluczowym elementem łagodzenia objawów choroby McArdle'a jest dostarczenie alternatywnych paliw do metabolizmu energetycznego. Badacze wysuwają hipotezę, że ketony mogą być alternatywnym substratem paliwowym dla mięśni szkieletowych, gdy glikogenoliza mięśniowa jest zablokowana, jak w chorobie McArdle'a.

Cel: Zbadanie natychmiastowego wpływu doustnej suplementacji egzogennych ciał ketonowych (polihydroksymaślanu) na wydolność wysiłkową pacjentów z miopatiami metabolicznymi.

Opis suplementu: suplement diety zawierający estry β-hydroksymaślanowe

Metody:

Projekt badania: kontrolowane placebo, pojedynczo ślepe, krzyżowe badanie. Włączenie: 5-8 pacjentów z chorobą McArdle'a i 3-5 zdrowych osób z grupy kontrolnej.

Plan lekcji:

Badani spotkają się na 2 dni testowe. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni przy użyciu stosunku przydziału 1: 1, aby najpierw otrzymać napój ketonowy lub napój placebo. Otrzymany doustny suplement będzie zaślepiony dla uczestników i badaczy. Każdego dnia testowego badani spędzają w laboratorium około 4 godzin:

• Wprowadzanie obwodowych cewników żylnych ramiennych do pobierania próbek krwi i infuzji stabilnych izotopów oraz infuzji hydroksymaślanu.
• Wyjściowe pobieranie krwi, badanie lekarskie, pomiary parametrów życiowych, waga i wzrost.
• Infuzja stabilnych izotopów 2 godziny przed kolarskim testem wysiłkowym. Trzy trwałe znaczniki izotopowe [2,4-13C2]-D-β-hydroksymaślan, [1,1,2,3,3-2H5]-gliceryna i [6,6-2H2]-glukoza są podawane w infuzji dożylnej cewnik aż do osiągnięcia stanu stacjonarnego. Infuzje znacznika będą kontynuowane podczas testu cyklicznego. Wskaźniki (wszystkie z Cambridge Isotope Laboratories, Andover, MA, USA) zostaną rozpuszczone i wstrzyknięte do roztworu 0,9% soli fizjologicznej (NaCl) przez filtr bakteryjny.
• Jedno podanie napoju ketonowego lub placebo 30 minut przed próbą wysiłkową
• Uczestnicy wykonają 40-minutowy cykl testu wysiłkowego przy stałym obciążeniu odpowiadającym 60-70% ich VO2max (stwierdzone w badaniu przesiewowym). Podczas testu osoby badane noszą maskę do ciągłych pomiarów wymiany gazowej oraz elektrody EKG do określania VO2 i tętna podczas cykli stałego obciążenia (VO2const i HRconst). Próbki krwi będą pobierane 4 razy przed, co 10 minut w trakcie i po wysiłku. Podczas testu uczestnicy zostaną poproszeni o ocenę postrzeganego wysiłku (RPE) w skali Borga.