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IPSS-R中程度、高リスクまたは非常に高リスクの骨髄異形成症候群（MDS）の被験者における低メチル化剤と組み合わせたMBG453の研究。 (STIMULUS-MDS1)

2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

IPSS-R基準に従って、中間、高または非常に高リスクの骨髄異形成症候群（MDS）の成人被験者における低メチル化剤に追加された静脈内MBG453の無作為化二重盲検プラセボ対照第II相多施設試験

この第 II 相試験は、IPSS-R が中程度、高い、または非常に高い成人被験者を対象に、低メチル化剤 (アザシチジンまたはデシタビン) に MBG453 またはプラセボを追加した多施設無作為化 2 群並行群二重盲検プラセボ対照試験です。造血幹細胞移植（HSCT）または集中化学療法の対象とならない骨髄異形成症候群（MDS）のリスク。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的は次の 2 つです。

MBG453 と標準的な HMA 療法の併用が、中リスク、高リスク、または非常に高リスクの MDS 患者の完全寛解を改善するかどうかを判断すること。

MBG453 と標準的な HMA 療法の併用が、中リスク、高リスク、または非常に高リスクの MDS の被験者の PFS を改善するかどうかを判断すること。

この第 II 相試験は、MBG453 またはプラセボを低メチル化剤（アザシチジンまたはデシタビン、現地の標準治療に基づいて研究者が選択)) HSCT または集中化学療法の対象とならない、IPSS-R 中程度、高リスク、または非常に高リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) の成人被験者。 約 120 人の被験者が、次のように治療群に 1:1 の比率で無作為に割り付けられました。

MBG453 400 mg IV Q2W およびデシタビンまたはアザシチジン プラセボ IV Q2W およびデシタビンまたはアザシチジン

無作為化は、2 つの層別化因子によって層別化されました。 . 治療群間のクロスオーバーは、研究中いつでも許可されませんでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

127

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City Of Hope National Med Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • The Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、73210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75251
        • Mary Crowley Cancer Research
  • イギリス
      • Manchester、イギリス、M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • FI
      • Florence、FI、イタリア、50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan、MI、イタリア、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、イタリア、20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria、RC、イタリア、89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00133
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1140
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Québec、Quebec、カナダ、G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
  • ギリシャ
      • Alexandroupoli、ギリシャ、681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Larissa、ギリシャ、411 10
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai、ギリシャ、265 04
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Málaga、スペイン、29010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、スペイン、39008
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ
      • Brno、チェコ、625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague、チェコ、128 08
        • Novartis Investigative Site
  • トルコ（Türkiye）
      • Izmir、トルコ（Türkiye）、35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun、Atakum、トルコ（Türkiye）、55200
        • Novartis Investigative Site
    • Kocaeli
      • Köseköy、Kocaeli、トルコ（Türkiye）、41380
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig、Saxony、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Nyíregyháza、ハンガリー、4400
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen、Hajdu Bihar Megye、ハンガリー、4032
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Toulouse、フランス、31059
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Brasschaat、ベルギー、2930
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Gifu、日本、500 8513
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka、日本、545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima、Fukushima、日本、960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto、Kumamoto、日本、860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki、Nagasaki、日本、852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku、Tokyo、日本、113-8677
        • Novartis Investigative Site
  • 韓国
      • Seoul、韓国、06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul、Korea、韓国、03080
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
  2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した日の年齢が18歳以上

  3. 2016年のWHO分類（Arber et al 2016）に基づく骨髄異形成症候群（MDS）の形態学的に確認された診断は、国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）に基づいて、次の予後リスクカテゴリのいずれかを使用した研究者の評価による：

    • 非常に高い
    • 高い
    • 少なくとも5%以上の骨髄芽球を伴う中等度
  4. -スクリーニングの時点で、治験責任医師による集中化学療法の対象ではありません。地域の標準的な医療行為と治療決定のための施設のガイドラインに基づいています
  5. -スクリーニングの時点で、治験責任医師による造血幹細胞移植（HSCT）の対象ではありません。これは、地元の標準的な医療行為と治療決定に関する施設のガイドラインに基づいています。
  6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2

除外基準:

  1. -いつでもTIM-3指向療法への以前の曝露。 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療（例： 抗 CTLA4、抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 PD-L2)、がんワクチンは許可されますが、無作為化前 4 か月以内に投与された場合を除きます。
  2. -化学療法またはレナリドミドを含む他の抗腫瘍薬による高リスクMDSの以前の第一選択治療 およびデシタビンまたはアザシチジンなどの低メチル化剤（HMA）。
  3. -研究治療の成分（アザシチジン、デシタビンまたはMGB453）またはそれらの賦形剤、またはモノクローナル抗体（mAb）に対する重度の過敏症反応の病歴。
  4. -全身、ステロイド療法（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）または免疫抑制療法の無作為化の前の14日以内に使用または使用。 局所、吸入、経鼻、眼科用ステロイドは許可されています。 補充療法、輸血のコンテキストで与えられるステロイドは許可されており、全身治療の形態とは見なされません.
  5. -無作為化前の4週間以内に受けたMDSの調査治療。 チェックポイント阻害剤の場合：登録を許可するには、ランダム化間隔の少なくとも4か月前が必要です。
  6. -全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患（例：コルチコステロイド）。
  7. -無作為化前の30日以内に生ワクチンを投与。

他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MBG453 + 低メチル化剤
MBG453と低メチル化剤を服用している患者
薬：MBG453
MBG453 は静脈内投与されています。
他の名前：
  • サバトリマブ
薬：低メチル化剤
デシタビンは静脈内投与されています。 アザシチジンは、静脈内または皮下に投与されています。
プラセボコンパレーター：プラセボ + 低メチル化剤
患者はプラセボと低メチル化剤を服用しています
薬：低メチル化剤
デシタビンは静脈内投与されています。 アザシチジンは、静脈内または皮下に投与されています。
薬：プラセボ
プラセボは静脈内投与されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解（CR）率
時間枠：平均7ヶ月

CR: 骨髄: すべての細胞系統が正常に成熟した芽球が 5% 以下、末梢血: Hgb ≥ 10 g/dL かつ血小板 ≥ 100*109/L AND 好中球 ≥ 1.0*109/L かつ末梢芽球 0% 。

修正応答基準 国際作業部会 (IWG) および世界保健機関 (WHO) の骨髄異形成症候群 (MDS) の基準に準拠し、研究者による評価に基づく。
平均7ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約32ヶ月
PFSは、無作為化から疾患の進行（WHO 2016分類に基づく急性白血病への転換を含む）、IWG-MDSに基づく完全寛解からの再発、またはいずれかの原因による死亡のうち、最初に発生した事象までの時間と定義され、試験責任医師の評価に基づきます。
約32ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間（PFS） - 最終PFS
時間枠：約48か月
PFSは、無作為化から疾患進行（WHO 2016分類による急性白血病への転換を含む）、IWG-MDSに基づく完全寛解からの再発、または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。これは、主要結果の評価後に収集されたデータを用いた主要評価項目PFSの更新です。
約48か月
全生存期間（OS）
時間枠：約48ヶ月
無作為化から全死亡までの時間
約48ヶ月
イベントフリー生存率（EFS）
時間枠：約48ヶ月
EFSは、無作為化から最初の6ヶ月以内に完全奏効（CR）に達しないこと、CRからの再発、またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生した時点までの期間と定義されます。 CRおよびCRからの再発は、国際作業部会（IWG）の骨髄異形成症候群（MDS）の定義に従い、治験責任医師の評価に基づいて定義されました。 最初の6ヶ月以内にCRに達しなかった参加者については、EFSイベントは1日目に発生したものと見なされました。
約48ヶ月
白血病無増悪生存（LFS）
時間枠：約48ヶ月
LFSは、無作為化から骨髄/末梢血における20％以上の芽球（世界保健機関（WHO）2016年分類に基づく）または髄外性急性白血病の診断、あるいは何らかの原因による死亡までの期間と定義されます。
約48ヶ月
完全寛解（CR）／骨髄完全寛解（mCR）／部分寛解（PR）／造血改善（HI）の奏効率
時間枠：約32ヶ月
IWG-MDSに基づく研究者評価による完全寛解（CR）／骨髄完全寛解（mCR）／部分寛解（PR）＆血液学的改善（HI）の割合 CR：骨髄：全細胞系統の正常な成熟を伴う芽球≦5％、末梢血：Hgb≧10g/dLかつ血小板≧100*109/Lかつ好中球≧1.0*109/Lかつ末梢芽球0％の場合。 mCR：骨髄芽球≦5％かつベースラインと比較して芽球数が≧50％減少し、血液計数の改善の有無や輸血の有無を問わない場合。 PR：骨髄を除くすべてのCR基準を満たし、骨髄芽球がベースラインから≧50％減少し、骨髄芽球数＞5％の場合。 HI：身体の血液細胞産生系の機能が回復または強化され、少なくとも8週間持続しなければならない。 HIの定義は、MDSにおけるIWG-MDS基準に基づく修正血液学的改善に基づいており、赤芽球系反応（HI-E）、血小板反応（HI-P）、好中球反応（HI-N）の組み合わせである。
約32ヶ月
完全寛解期間
時間枠：約48か月
完全奏効期間は、最初に文書化されたCRの日付から、最初に文書化されたCRからの再発または何らかの原因による死亡の日付までの期間であり、どちらか早く発生した方とする。
約48か月
完全寛解までの時間
時間枠：平均7ヶ月
無作為化から最初に文書化された完全寛解までの期間
平均7ヶ月
無作為化後、IWG-MDSに基づき赤血球（RBC）／血小板輸血非依存となった参加者の割合
時間枠：約48ヶ月
赤血球・血小板輸血非依存性の改善。 赤血球・血小板輸血非依存率は、無作為割り付け後少なくとも8週間連続して赤血球・血小板輸血を受けなかった参加者の割合と定義されます。
約48ヶ月
無作為化後の赤血球（RBC）輸血非依存期間
時間枠：約48か月

すべての輸血非依定期間の合計期間は、各輸血非依定期間の合計です。

赤血球輸血非依定期間は、無作為化後少なくとも8週間連続して赤血球輸血を受けなかった参加者の期間と定義されます。
約48か月
ランダム化後の血小板輸血非依存期間
時間枠：約48か月

すべての輸血非依存期間の総期間は、各輸血非依存期間の合計です。

血小板輸血非依存期間は、ランダム化後少なくとも8週間連続して血小板輸血を受けなかった参加者の期間として定義されます。
約48か月
MBG453の血清中濃度
時間枠：各サイクルの8日目0時間（投与前）、サイクル6まで、およびサイクル9、12、18、24の8日目、C1およびC3の8日目2時間（投与後）、EOT（約48ヶ月）、安全性追跡期間の150日目まで；1サイクル = 28日間
MBG453を低メチル化剤（HMA）との併用時の薬物動態（PK）
各サイクルの8日目0時間（投与前）、サイクル6まで、およびサイクル9、12、18、24の8日目、C1およびC3の8日目2時間（投与後）、EOT（約48ヶ月）、安全性追跡期間の150日目まで；1サイクル = 28日間
MBG453を低メチル化剤との併用投与時の免疫原性（IG）：ADA有病率
時間枠：ベースライン時点
ベースライン時点で基準を満たす少なくとも1回のサンプルを有する参加者数。 抗薬物抗体（ADA）有病率はベースライン時点でのADA陽性と等しい。
ベースライン時点
MBG453を低メチル化剤との併用で投与した場合の免疫原性：ADA陽性の参加者
時間枠：約48ヶ月
抗薬物抗体（ADA）陽性の治療中参加者は、少なくとも1回の治療中ADA陽性サンプルがある参加者の数を、決定可能なベースラインIGサンプルと少なくとも1つの決定可能なベースライン後IGサンプルがある参加者の数で割ったものとして計算されました。
約48ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月4日

一次修了 (実際)

2022年4月26日

研究の完了 (実際)

2024年7月15日

試験登録日

最初に提出

2019年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月9日

最初の投稿 (実際)

2019年5月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月18日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CMBG453B12201
  • 2018-004479-11 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有アクセス基準

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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