En studie av MBG453 i kombinasjon med hypometylerende midler hos personer med IPSS-R mellomliggende, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS). (STIMULUS-MDS1)
18. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II multisenterstudie av intravenøs MBG453 lagt til hypometylerende midler hos voksne personer med middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til IPSS-R-kriterier
Denne fase II er en multisenter, randomisert, to-armet parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie av MBG453 eller placebo tilsatt hypometylerende midler (azacitidin eller decitabin) hos voksne personer med IPSS-R middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som ikke er kvalifisert for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller intensiv kjemoterapi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De 2 hovedmålene er som følger:
For å avgjøre om MBG453 kombinert med standard HMA-terapi forbedrer fullstendig remisjon hos personer med middels, høy eller svært høy risiko MDS.
For å avgjøre om MBG453 kombinert med standard HMA-terapi forbedrer PFS hos personer med middels, høy eller svært høy risiko MDS.
Denne fase II er en multisenter, randomisert, to-arms parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie av MBG453 eller placebo tilsatt hypometylerende midler (azacitidin eller decitabin, i henhold til etterforskernes valg basert på lokal standard for omsorg (SOC) )) hos voksne personer med IPSS-R middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som ikke er kvalifisert for HSCT eller intensiv kjemoterapi. Omtrent 120 forsøkspersoner ble randomisert i forholdet 1:1 til behandlingsarmene som følger:
MBG453 400 mg IV Q2W og decitabin eller azacitidin Placebo IV Q2W og decitabin eller azacitidin
Randomiseringen ble stratifisert av 2 stratifiseringsfaktorer: a) HMA (decitabin eller azacitidin) valgt av etterforskeren i henhold til den lokale standarden for omsorg (SOC) og b) IPSS-R prognostiske risikokategorier (middels, høy eller svært høy) ved randomisering . Kryssing mellom behandlingsarmer var ikke tillatt på noe tidspunkt i løpet av studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
127
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brasschaat, Belgia, 2930
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- The Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 73210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Hellas, 681 00
- Novartis Investigative Site
-
Larissa, Hellas, 411 10
- Novartis Investigative Site
-
Pátrai, Hellas, 265 04
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gifu, Japan, 500 8513
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima, Fukushima, Japan, 960 1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 983 8520
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Málaga, Spania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Sør -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Prague, Tsjekkia, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
Atakum
-
Samsun, Atakum, Tyrkia (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
-
-
Kocaeli
-
Köseköy, Kocaeli, Tyrkia (Türkiye), 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nyíregyháza, Ungarn, 4400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungarn, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1140
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
- Alder ≥ 18 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
Morfologisk bekreftet diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al 2016) ved etterforskervurdering med en av følgende prognostiske risikokategorier, basert på International Prognostic Scoring System (IPSS-R):
- Veldig høy
- Høy
- Middels med minst ≥ 5 % benmargsblast
- Ikke kvalifisert på tidspunktet for screening, for intensiv kjemoterapi i henhold til etterforskeren, basert på lokal standard medisinsk praksis og institusjonelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger
- Ikke kvalifisert på tidspunktet for screening, for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ifølge etterforskeren, basert på lokal standard medisinsk praksis og institusjonelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for TIM-3-rettet behandling når som helst. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere (f. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), er kreftvaksiner tillatt bortsett fra hvis legemidlet ble administrert innen 4 måneder før randomisering.
- Tidligere førstelinjebehandling for MDS med høyere risiko med kjemoterapi eller andre antineoplastiske midler inkludert lenalidomid og hypometylerende midler (HMA) som decitabin eller azacitidin.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot en hvilken som helst ingrediens i studiebehandlingen (azacitidin, decitabin eller MGB453) eller deres hjelpestoffer, eller mot monoklonale antistoffer (mAbs).
- Bruker for tiden eller brukes innen 14 dager før randomisering av systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi. Aktuelle, inhalerte, nasale, oftalmiske steroider er tillatt. Erstatningsterapi, steroider gitt i forbindelse med en transfusjon er tillatt og anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Utredningsbehandling for MDS mottatt innen 4 uker før randomisering. Ved en sjekkpunkthemmer: Minimum 4 måneder før randomiseringsintervall er nødvendig for å tillate påmelding.
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. kortikosteroider).
- Levende vaksine administrert innen 30 dager før randomisering.
Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MBG453 + hypometyleringsmidler
Pasienter tar MBG453 pluss hypometylerende midler
|
MBG453 blir administrert i.v.
Andre navn:
Decitabin administreres i.v.
Azacitidin administreres i.v eller s.c.
|
|
Placebo komparator: Placebo + hypometylerende midler
Pasienter tar placebo pluss hypometylerende midler
|
Decitabin administreres i.v.
Azacitidin administreres i.v eller s.c.
Placebo gis i.v.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: gjennomsnittlig 7 måneder
|
CR: hvor benmargen: ≤ 5 % blaster med normal modning av alle cellelinjer og perifert blod: hvor Hgb ≥ 10 g/dL OG blodplater ≥ 100*109/L OG Nøytrofiler ≥ 1,0*109/L OG Perifere blasts 0% . Endrede responskriterier I henhold til International Working Group (IWG) og i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier for myelodysplastiske syndromer (MDS) i henhold til etterforskers vurdering. |
gjennomsnittlig 7 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ca. 32 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon (inkludert transformasjon til akutt leukemi i henhold til WHO 2016-klassifisering), tilbakefall fra CR i henhold til IWG-MDS eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til undersøkerens vurdering.
|
ca. 32 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Endelig PFS
Tidsramme: ca. 48 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon (inkludert transformasjon til akutt leukemi per WHO 2016-klassifisering), tilbakefall fra CR i henhold til IWG-MDS eller død av enhver årsak.
Dette er en oppdatering av primært resultatmål PFS med data samlet inn etter vurdering av de primære resultatene.
|
ca. 48 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: ca. 48 måneder
|
Tid fra randomisering til død av enhver årsak
|
ca. 48 måneder
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: ca. 48 måneder
|
EFS er definert som tiden fra randomisering til mangel på å oppnå komplett respons (CR) innen de første 6 månedene, tilbakefall fra CR eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
CR og tilbakefall fra CR ble definert i henhold til International Working Group (IWG) for myelodysplastiske syndromer (MDS) som per undersøkerens vurdering.
For deltakere som ikke oppnådde CR innen de første 6 månedene, ble en EFS-hendelse på dag 1 ansett.
|
ca. 48 måneder
|
|
Leukemi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: ca. 48 måneder
|
LFS er definert som tiden fra randomisering til ≥ 20% blaster i beinmarg/perifert blod (i henhold til World Health Organization (WHO) klassifisering 2016) eller diagnose av ekstramedullær akutt leukemi eller død av enhver årsak.
|
ca. 48 måneder
|
|
Responsrate for fullstendig remisjon (CR)/benmargs fullstendig remisjon (mCR)/delvis remisjon (PR)/hematopoietisk forbedring (HI)
Tidsramme: ca. 32 måneder
|
Prosentandel av fullstendig remisjon (CR)/marrow Complete Remission (mCR)/delvis remisjon (PR) og hematologisk forbedring (HI) etter vurdering fra undersøker i henhold til IWG-MDS.
CR: hvor Beinmarg: ≤ 5% blaster med normal modning av alle cellelinjer og Perifert blod: hvor Hgb ≥ 10 g/dL OG Plater ≥ 100*109/L OG Nøytrofiler ≥ 1,0*109/L OG Perifere blaster 0%.
mCR: hvor Beinmarg ≤ 5% blaster og blastantall redusert med ≥ 50% sammenlignet med utgangspunktet med eller uten forbedrede blodverdier eller med eller uten transfusjoner.
PR: Alle CR-kriterier unntatt beinmarg: ≥ 50% reduksjon fra utgangspunktet i blaster i beinmarg OG blastantall i beinmarg > 5%.
HI: gjenopprettelse eller forbedring av funksjonen til kroppens blodcelleproduserende system som må vare i minst 8 uker.
HI-definisjonen er basert på modifisert Hematological Improvement per IWG-MDS-kriterier i MDS og er kombinasjonen av Erytroid respons (HI-E), Platelettrespons (HI-P) og Nøytrofilrespons (HI-N).
|
ca. 32 måneder
|
|
Varighet av fullstendig remisjon
Tidsramme: ca. 48 måneder
|
Varigheten av fullstendig respons er tiden fra datoen for den første dokumenterte fullstendig respons til datoen for første dokumenterte tilbakefall fra fullstendig respons eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
ca. 48 måneder
|
|
Tid til full remisjon
Tidsramme: Gjennomsnitt på 7 måneder
|
Tid fra randomisering til første dokumenterte CR
|
Gjennomsnitt på 7 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere som er uavhengige av røde blodceller (RBC)/blodplater-transfusjon etter randomisering i henhold til IWG-MDS
Tidsramme: ca. 48 måneder
|
Forbedring i uavhengighet av erytrocytter/trombocytter-transfusjon.
Uavhengighetsrate for erytrocytter/trombocytter-transfusjon er definert som prosentandelen av deltakere som ikke har mottatt erytrocytter/trombocytter-transfusjoner i minst 8 påfølgende uker etter randomisering.
|
ca. 48 måneder
|
|
Varighet av uavhengighet fra røde blodceller (RBC)-transfusjon etter randomisering
Tidsramme: ca. 48 måneder
|
Den totale varigheten av alle perioder med transfusjonsuavhengighet er summen av hver periode med transfusjonsuavhengighet. Periode med transfusjonsuavhengighet for røde blodceller defineres som perioden der deltakere ikke har mottatt transfusjoner av røde blodceller i minst 8 sammenhengende uker etter randomisering. |
ca. 48 måneder
|
|
Varighet av transfusjonsuavhengighet for trombocytter etter randomisering
Tidsramme: ca. 48 måneder
|
Den totale varigheten av alle perioder med transfusjonsuavhengighet er summen av hver periode med transfusjonsuavhengighet. Perioden for transfusjonsuavhengighet for blodplater er definert som perioden der deltakerne ikke har mottatt noen blodplate-transfusjoner i minst 8 påfølgende uker etter randomisering. |
ca. 48 måneder
|
|
Serumkonsentrasjoner for MBG453
Tidsramme: 0 timer før dosering på dag 8 i hver syklus frem til syklus 6 og på dag 8 i syklus 9, 12, 18 og 24, 2 timer etter dosering på dag 8 i C1 og C3, EOT (ca. 48 måneder) og opptil 150 dager i sikkerhetsoppfølgingsperioden; 1 syklus = 28 dager
|
Farmakokinetikk (PK) for MBG453 når det gis i kombinasjon med hypometylerende midler (HMA)
|
0 timer før dosering på dag 8 i hver syklus frem til syklus 6 og på dag 8 i syklus 9, 12, 18 og 24, 2 timer etter dosering på dag 8 i C1 og C3, EOT (ca. 48 måneder) og opptil 150 dager i sikkerhetsoppfølgingsperioden; 1 syklus = 28 dager
|
|
Immunogenisitet (IG) av MBG453 når den gis i kombinasjon med hypometylerende midler: ADA-prevalens
Tidsramme: ved baseline
|
Antall deltakere med minst ett prøve som oppfyller kriteriene ved utgangspunktet.
Anti-legemiddel-antistoff (ADA) prevalens tilsvarer ADA-positiv ved utgangspunktet.
|
ved baseline
|
|
Immunogenisiteten til MBG453 når den gis i kombinasjon med hypometylerende midler: ADA-positive deltakere
Tidsramme: ca. 48 måneder
|
Antall deltakere med anti-legemiddel-antistoff (ADA) positive under behandling ble beregnet som antall deltakere med minst 1 prøve som var ADA-positive under behandling delt på antall deltakere med en determinant basislinje IG-prøve og minst en determinant post-basislinje IG-prøve.
|
ca. 48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. juni 2019
Primær fullføring (Faktiske)
26. april 2022
Studiet fullført (Faktiske)
15. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
13. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
13. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CMBG453B12201
- 2018-004479-11 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Tilgangskriterier for IPD-deling
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .