Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av MBG453 i kombinasjon med hypometylerende midler hos personer med IPSS-R mellomliggende, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS). (STIMULUS-MDS1)

17. april 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II multisenterstudie av intravenøs MBG453 lagt til hypometylerende midler hos voksne personer med middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til IPSS-R-kriterier

Denne fase II er en multisenter, randomisert, to-armet parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie av MBG453 eller placebo tilsatt hypometylerende midler (azacitidin eller decitabin) hos voksne personer med IPSS-R middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som ikke er kvalifisert for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller intensiv kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De 2 hovedmålene er som følger:

For å avgjøre om MBG453 kombinert med standard HMA-terapi forbedrer fullstendig remisjon hos personer med middels, høy eller svært høy risiko MDS.

For å avgjøre om MBG453 kombinert med standard HMA-terapi forbedrer PFS hos personer med middels, høy eller svært høy risiko MDS.

Denne fase II er en multisenter, randomisert, to-arms parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie av MBG453 eller placebo tilsatt hypometylerende midler (azacitidin eller decitabin, i henhold til etterforskernes valg basert på lokal standard for omsorg (SOC) )) hos voksne personer med IPSS-R middels, høy eller svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som ikke er kvalifisert for HSCT eller intensiv kjemoterapi. Omtrent 120 forsøkspersoner ble randomisert i forholdet 1:1 til behandlingsarmene som følger:

MBG453 400 mg IV Q2W og decitabin eller azacitidin Placebo IV Q2W og decitabin eller azacitidin

Randomiseringen ble stratifisert av 2 stratifiseringsfaktorer: a) HMA (decitabin eller azacitidin) valgt av etterforskeren i henhold til den lokale standarden for omsorg (SOC) og b) IPSS-R prognostiske risikokategorier (middels, høy eller svært høy) ved randomisering . Kryssing mellom behandlingsarmer var ikke tillatt på noe tidspunkt i løpet av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brasschaat, Belgia, 2930
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Centerfor Sarcoma&BoneOncology
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • The Cancer Institute of New Jersey The Cancer Institute of NJ
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 73210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC BCL201X2102C
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Frankrike
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Patras, Hellas, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupolis, Evros, Hellas, 681 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Larissa, GR, Hellas, 411 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Gifu shi, Gifu, Japan, 500 8513
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city, Kumamoto, Japan, 860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Brno - Bohunice, Tsjekkia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Tsjekkia, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Izmir, Tyrkia, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Tyrkia, 41380
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Tyrkia, 55139
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1140
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
  2. Alder ≥ 18 år på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)

  3. Morfologisk bekreftet diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) basert på 2016 WHO-klassifisering (Arber et al 2016) ved etterforskervurdering med en av følgende prognostiske risikokategorier, basert på International Prognostic Scoring System (IPSS-R):

    • Veldig høy
    • Høy
    • Middels med minst ≥ 5 % benmargsblast
  4. Ikke kvalifisert på tidspunktet for screening, for intensiv kjemoterapi i henhold til etterforskeren, basert på lokal standard medisinsk praksis og institusjonelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger
  5. Ikke kvalifisert på tidspunktet for screening, for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ifølge etterforskeren, basert på lokal standard medisinsk praksis og institusjonelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for TIM-3-rettet behandling når som helst. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere (f. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), er kreftvaksiner tillatt bortsett fra hvis legemidlet ble administrert innen 4 måneder før randomisering.
  2. Tidligere førstelinjebehandling for MDS med høyere risiko med kjemoterapi eller andre antineoplastiske midler inkludert lenalidomid og hypometylerende midler (HMA) som decitabin eller azacitidin.
  3. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot en hvilken som helst ingrediens i studiebehandlingen (azacitidin, decitabin eller MGB453) eller deres hjelpestoffer, eller mot monoklonale antistoffer (mAbs).
  4. Bruker for tiden eller brukes innen 14 dager før randomisering av systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi. Aktuelle, inhalerte, nasale, oftalmiske steroider er tillatt. Erstatningsterapi, steroider gitt i forbindelse med en transfusjon er tillatt og anses ikke som en form for systemisk behandling.
  5. Utredningsbehandling for MDS mottatt innen 4 uker før randomisering. Ved en sjekkpunkthemmer: Minimum 4 måneder før randomiseringsintervall er nødvendig for å tillate påmelding.
  6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. kortikosteroider).
  7. Levende vaksine administrert innen 30 dager før randomisering.

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MBG453 + hypometyleringsmidler
Pasienter tar MBG453 pluss hypometylerende midler
Legemiddel: MBG453
MBG453 blir administrert i.v.
Andre navn:
  • Sabatolimab
Legemiddel: Hypometylerende midler
Decitabin administreres i.v. Azacitidin administreres i.v eller s.c.
Placebo komparator: Placebo + hypometylerende midler
Pasienter tar placebo pluss hypometylerende midler
Legemiddel: Hypometylerende midler
Decitabin administreres i.v. Azacitidin administreres i.v eller s.c.
Legemiddel: Placebo
Placebo gis i.v.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: gjennomsnittlig 7 måneder

CR: hvor benmargen: ≤ 5 % blaster med normal modning av alle cellelinjer og perifert blod: hvor Hgb ≥ 10 g/dL OG blodplater ≥ 100*109/L OG Nøytrofiler ≥ 1,0*109/L OG Perifere blasts 0% .

Endrede responskriterier I henhold til International Working Group (IWG) og i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier for myelodysplastiske syndromer (MDS) i henhold til etterforskers vurdering.
gjennomsnittlig 7 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ca 32 måneder
Definert som tid fra randomisering til sykdomsprogresjon (inkludert transformasjon til akutt leukemi i henhold til WHO 2016 klassifisering), tilbakefall fra CR i henhold til IWG-MDS eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til etterforskers vurdering
ca 32 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år etter LPFV
Tid fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak
Inntil 4 år etter LPFV
Eventfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år etter LPFV
Tid fra randomisering til mangel på å nå CR innen de første 6 månedene, tilbakefall fra CR eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Inntil 4 år etter LPFV
Responsrate (CR/mCR/PR/HI)
Tidsramme: 7 måneder etter siste pasient første besøk (LPFV)
Prosentandel av fullstendig remisjon (CR)/marg Komplett remisjon (mCR)/partiell remisjon (PR) og hematologisk forbedring (HI) i henhold til IWG-MDS i henhold til etterforskers vurdering
7 måneder etter siste pasient første besøk (LPFV)
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år etter siste pasient første besøk (LPFV)
Tid fra randomisering til ≥ 20 % eksplosjoner i benmarg/perifert blod (i henhold til WHO 2016-klassifisering) eller diagnose av ekstramedullær akutt leukemi eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Inntil 4 år etter siste pasient første besøk (LPFV)
Varighet av fullstendig remisjon
Tidsramme: Inntil 4 år etter siste pasient første besøk (LPFV)
Tid fra datoen for den første dokumenterte CR til datoen for første dokumenterte tilbakefall fra CR eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Inntil 4 år etter siste pasient første besøk (LPFV)
På tide å fullføre remisjon
Tidsramme: 7 måneder etter siste pasient første besøk (LPFV)
Tid fra randomisering til første dokumenterte CR
7 måneder etter siste pasient første besøk (LPFV)
Prosent av forsøkspersoner som er røde blodceller (RBC)/blodplatetransfusjonsuavhengig etter randomisering i henhold til IWG-MDS
Tidsramme: Inntil 4 år etter siste randomiserte pasient
Forbedring i RBC/blodplatetransfusjonsuavhengighet
Inntil 4 år etter siste randomiserte pasient
Røde blodlegemer (RBC)/blodplater Transfusjonsuavhengighet Varighet etter randomisering
Tidsramme: Inntil 4 år etter siste randomiserte pasient
Varighet av transfusjonsuavhengighet
Inntil 4 år etter siste randomiserte pasient
Serumkonsentrasjoner for MBG453
Tidsramme: På dag 8 i hver syklus (1 syklus = 28 dager) til syklus 6 og på dag 8 i syklusene 9, 12, 18 og 24, og opptil 150 dager av sikkerhetsoppfølgingsperioden
Farmakokinetikk av MBG453 når gitt i kombinasjon med hypometylerende midler (HMA)
På dag 8 i hver syklus (1 syklus = 28 dager) til syklus 6 og på dag 8 i syklusene 9, 12, 18 og 24, og opptil 150 dager av sikkerhetsoppfølgingsperioden
Immunogenisitet av MBG453 når gitt i kombinasjon av hypometylerende midler
Tidsramme: Inntil 4 år etter siste pasient første besøk (LPFV)
Prevalens av antistoff-antistoff (ADA) ved baseline og ADA-forekomst under behandling
Inntil 4 år etter siste pasient første besøk (LPFV)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. april 2022

Studiet fullført (Antatt)

18. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMBG453B12201
  • 2018-004479-11 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Tilgangskriterier for IPD-deling

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på MBG453

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere