Um estudo de MBG453 em combinação com agentes hipometilantes em indivíduos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário, alto ou muito alto IPSS-R. (STIMULUS-MDS1)
18 de dezembro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico de Fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de MBG453 intravenoso adicionado a agentes hipometilantes em indivíduos adultos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário, alto ou muito alto, de acordo com os critérios IPSS-R
Este estudo de Fase II é um estudo multicêntrico, randomizado, de dois grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo de MBG453 ou placebo adicionado a agentes hipometilantes (azacitidina ou decitabina) em indivíduos adultos com IPSS-R intermediário, alto ou muito alto síndrome mielodisplásica de risco (SMD) não elegível para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou quimioterapia intensiva.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os 2 objetivos principais são os seguintes:
Determinar se o MBG453 combinado com a terapia HMA padrão melhora a remissão completa em indivíduos com SMD de risco intermediário, alto ou muito alto.
Determinar se o MBG453 combinado com a terapia HMA padrão melhora a PFS em indivíduos com SMD de risco intermediário, alto ou muito alto.
Este estudo de Fase II é um estudo multicêntrico, randomizado, de dois grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo de MBG453 ou placebo adicionado a agentes hipometilantes (azacitidina ou decitabina, conforme a escolha dos investigadores com base no padrão de tratamento local (SOC )) em indivíduos adultos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário, alto ou muito alto IPSS-R não elegíveis para HSCT ou quimioterapia intensiva. Aproximadamente 120 indivíduos foram randomizados em uma proporção de 1:1 para os braços de tratamento da seguinte forma:
MBG453 400 mg IV Q2W e decitabina ou azacitidina Placebo IV Q2W e decitabina ou azacitidina
A randomização foi estratificada por 2 fatores de estratificação: a) HMA (decitabina ou azacitidina) selecionado pelo investigador de acordo com o padrão local de atendimento (SOC) e b) categorias de risco prognóstico IPSS-R (intermediário, alto ou muito alto) na randomização . O cruzamento entre os braços de tratamento não foi permitido em nenhum momento durante o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
127
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
- Novartis Investigative Site
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Brasschaat, Bélgica, 2930
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Coréia do Sul, 03080
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Espanha, 29010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City Of Hope National Med Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- The Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 73210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
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Toulouse, França, 31059
- Novartis Investigative Site
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Alexandroupoli, Grécia, 681 00
- Novartis Investigative Site
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Larissa, Grécia, 411 10
- Novartis Investigative Site
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Pátrai, Grécia, 265 04
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Nyíregyháza, Hungria, 4400
- Novartis Investigative Site
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Hajdu Bihar Megye
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Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Itália, 50134
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Itália, 20089
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria, RC, Itália, 89124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00133
- Novartis Investigative Site
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Gifu, Japão, 500 8513
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japão, 545-8586
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima, Fukushima, Japão, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japão, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto, Kumamoto, Japão, 860-0008
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 983 8520
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki, Nagasaki, Japão, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo Ku, Tokyo, Japão, 113-8677
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tcheca, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tcheca, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
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Atakum
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Samsun, Atakum, Turquia (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli
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Köseköy, Kocaeli, Turquia (Türkiye), 41380
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, 1140
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
- Idade ≥ 18 anos na data de assinatura do termo de consentimento informado (TCLE)
Diagnóstico morfologicamente confirmado de uma síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da OMS de 2016 (Arber et al 2016) por avaliação do investigador com uma das seguintes categorias de risco prognóstico, com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R):
- Muito alto
- Alto
- Intermediário com pelo menos ≥ 5% de explosão de medula óssea
- Não elegível no momento da triagem, para quimioterapia intensiva de acordo com o investigador, com base na prática médica padrão local e nas diretrizes institucionais para decisões de tratamento
- Não elegível no momento da triagem para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), de acordo com o investigador, com base na prática médica padrão local e nas diretrizes institucionais para decisões de tratamento.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
Critério de exclusão:
- Exposição prévia à terapia dirigida por TIM-3 a qualquer momento. Terapia prévia com inibidores do ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), vacinas contra o câncer são permitidas, exceto se o medicamento foi administrado dentro de 4 meses antes da randomização.
- Tratamento prévio de primeira linha para MDS de alto risco com quimioterapia ou qualquer outro agente antineoplásico, incluindo lenalidomida e agentes hipometilantes (HMAs), como decitabina ou azacitidina.
- História de reações graves de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do tratamento do estudo (azacitidina, decitabina ou MGB453) ou seus excipientes, ou a anticorpos monoclonais (mAbs).
- Atualmente em uso ou usado dentro de 14 dias antes da randomização de terapia sistêmica com esteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora. Esteroides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos. A terapia de substituição, os esteróides administrados no contexto de uma transfusão, são permitidos e não considerados uma forma de tratamento sistêmico.
- Tratamento experimental para MDS recebido dentro de 4 semanas antes da randomização. No caso de um inibidor de checkpoint: mínimo de 4 meses antes do intervalo de randomização é necessário para permitir a inscrição.
- Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, corticosteróides).
- Vacina viva administrada dentro de 30 dias antes da randomização.
Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MBG453 + agentes hipometilantes
Os pacientes estão tomando MBG453 mais agentes hipometilantes
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MBG453 está sendo administrado i.v.
Outros nomes:
A decitabina está sendo administrada i.v.
A azacitidina está sendo administrada i.v ou s.c.
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Comparador de Placebo: Placebo + agentes hipometilantes
Os pacientes estão tomando placebo mais agentes hipometilantes
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A decitabina está sendo administrada i.v.
A azacitidina está sendo administrada i.v ou s.c.
O placebo está sendo administrado i.v.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Remissão Completa (CR)
Prazo: média de 7 meses
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CR: onde a medula óssea: ≤ 5% blastos com maturação normal de todas as linhagens celulares e sangue periférico: onde Hgb ≥ 10 g/dL E plaquetas ≥ 100*109/L E neutrófilos ≥ 1,0*109/L E blastos periféricos 0% . Critérios de resposta modificados De acordo com o Grupo de Trabalho Internacional (IWG) e de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) para síndromes mielodisplásicas (SMD), de acordo com a avaliação do investigador. |
média de 7 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: cerca de 32 meses
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até à progressão da doença (incluindo transformação em leucemia aguda de acordo com a classificação da OMS de 2016), recaída da RC de acordo com o IWG-MDS ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliação do investigador.
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cerca de 32 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) - SLP Final
Prazo: cerca de 48 meses
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até à progressão da doença (incluindo transformação em leucemia aguda de acordo com a classificação da OMS de 2016), recaída de RC de acordo com IWG-MDS ou morte por qualquer causa.
Esta é uma atualização da Medida de Resultado Primário PFS com dados recolhidos após a avaliação dos resultados primários.
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cerca de 48 meses
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: cerca de 48 meses
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Tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa
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cerca de 48 meses
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Sobrevivência Livre de Eventos (SLE)
Prazo: aprox. 48 meses
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O EFS é definido como o tempo desde a randomização até à falta de atingir resposta completa (RC) nos primeiros 6 meses, recidiva da RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A RC e a recidiva da RC foram definidas de acordo com o Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para Síndromes Mielodisplásicos (SMD) conforme avaliação do Investigador.
Para participantes que não atingiram RC nos primeiros 6 meses, foi considerado um evento de EFS no dia 1.
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aprox. 48 meses
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Sobrevivência Livre de Leucemia (SLL)
Prazo: cerca de 48 meses
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A LFS é definida como o tempo desde a randomização até ≥ 20% de blastos na medula óssea/sangue periférico (de acordo com a classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) de 2016) ou diagnóstico de leucemia aguda extramedular ou morte por qualquer causa.
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cerca de 48 meses
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Taxa de Resposta de Remissão Completa (CR)/Remissão Completa da Medula Óssea (mCR)/Remissão Parcial (PR)/Melhoria Hematopoiética (HI)
Prazo: cerca de 32 meses
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Percentagem de remissão completa (CR)/remissão completa da medula (mCR)/remissão parcial (PR) e melhoria hematológica (HI) de acordo com a avaliação do investigador segundo os critérios IWG-MDS.
CR: onde a Medula óssea: ≤ 5% de blastos com maturação normal de todas as linhagens celulares e Sangue periférico: onde Hgb ≥ 10 g/dL E Plaquetas ≥ 100*109/L E Neutrófilos ≥ 1,0*109/L E Blastos periféricos 0%.
mCR: onde a Medula óssea ≤ 5% de blastos e diminuição da contagem de blastos em ≥ 50% em comparação com a linha de base com ou sem melhoria dos valores sanguíneos ou com ou sem transfusões.
PR: Todos os critérios de CR exceto medula óssea: diminuição de ≥ 50% em relação à linha de base nos blastos na medula óssea E contagem de blastos na medula óssea > 5%.
HI: restauração ou melhoria da função do sistema produtor de células sanguíneas do corpo que deve durar pelo menos 8 semanas.
A definição de HI baseia-se na melhoria hematológica modificada de acordo com os critérios IWG-MDS em MDS e é a combinação da resposta eritróide (HI-E), resposta plaquetária (HI-P) e resposta neutrofílica (HI-N).
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cerca de 32 meses
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Duração da Remissão Completa
Prazo: aprox. 48 meses
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A duração da resposta completa é o tempo desde a data da primeira RC documentada até à data da primeira recidiva documentada da RC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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aprox. 48 meses
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Tempo até Remissão Completa
Prazo: Média de 7 meses
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Tempo desde a randomização até ao primeiro RC documentado
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Média de 7 meses
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Percentagem de Participantes que São Independentes de Transfusão de Glóbulos Vermelhos (RBC)/Plaquetas Após Randomização de Acordo com IWG-MDS
Prazo: cerca de 48 meses
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Melhoria na independência de transfusão de glóbulos vermelhos/plaquetas.
A taxa de independência de transfusão de glóbulos vermelhos/plaquetas é definida como a percentagem de participantes que não receberam transfusões de glóbulos vermelhos/plaquetas durante pelo menos 8 semanas consecutivas após a randomização.
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cerca de 48 meses
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Duração da Independência da Transfusão de Glóbulos Vermelhos (Eritrócitos) Após Randomização
Prazo: cerca de 48 meses
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A duração total de todos os períodos de independência de transfusão é a soma de cada período de independência de transfusão. O período de independência de transfusões de hemácias é definido como o período durante o qual os participantes não receberam transfusões de hemácias durante pelo menos 8 semanas consecutivas após a randomização. |
cerca de 48 meses
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Duração da Independência da Transfusão de Plaquetas Após a Randomização
Prazo: cerca de 48 meses
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A duração total de todos os períodos de independência de transfusão é a soma de cada período de independência de transfusão. O período de independência de transfusões de plaquetas é definido como o período durante o qual os participantes não receberam transfusões de plaquetas durante pelo menos 8 semanas consecutivas após a randomização. |
cerca de 48 meses
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Concentrações Séricas para MBG453
Prazo: 0h pré-dose no Dia 8 de cada ciclo até ao ciclo 6 e no Dia 8 dos ciclos 9, 12, 18 e 24, 2h pós-dose no Dia 8 do C1 e C3, FMT (aprox. 48 meses) e até ao dia 150 do período de seguimento de segurança; 1 ciclo = 28 dias
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Farmacocinética (PK) do MBG453 quando administrado em combinação com agentes hipometilantes (HMA)
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0h pré-dose no Dia 8 de cada ciclo até ao ciclo 6 e no Dia 8 dos ciclos 9, 12, 18 e 24, 2h pós-dose no Dia 8 do C1 e C3, FMT (aprox. 48 meses) e até ao dia 150 do período de seguimento de segurança; 1 ciclo = 28 dias
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Imunogenicidade (IG) do MBG453 Quando Administrado em Combinação com Agentes Hipometilantes: Prevalência de ADA
Prazo: no início
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Número de participantes com pelo menos uma amostra a cumprir os critérios na linha de base.
A prevalência de Anticorpos Anti-Fármaco (ADA) é igual a ADA-positivo na linha de base.
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no início
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Imunogenicidade do MBG453 Quando Administrado em Combinação com Agentes Hipometilantes: Participantes ADA-positivos
Prazo: aprox. 48 meses
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Os participantes positivos para anticorpos anti-fármaco (ADA) em tratamento foram calculados como o número de participantes com pelo menos 1 amostra positiva para ADA em tratamento dividido pelo número de participantes com uma amostra de IG determinante na linha de base e pelo menos uma amostra de IG determinante pós-linha de base.
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aprox. 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Real)
15 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
13 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
13 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CMBG453B12201
- 2018-004479-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .