Une étude du MBG453 en association avec des agents hypométhylants chez des sujets atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire, élevé ou très élevé IPSS-R. (STIMULUS-MDS1)
18 décembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude multicentrique de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le MBG453 intraveineux ajouté à des agents hypométhylants chez des sujets adultes atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon les critères IPSS-R
Cette phase II est une étude multicentrique, randomisée, à deux bras, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo du MBG453 ou d'un placebo ajouté à des agents hypométhylants (azacitidine ou décitabine) chez des sujets adultes atteints d'IPSS-R intermédiaire, élevé ou très élevé risque de syndrome myélodysplasique (SMD) non éligible à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou à la chimiothérapie intensive.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les 2 objectifs principaux sont les suivants :
Déterminer si le MBG453 combiné à une thérapie HMA standard améliore la rémission complète chez les sujets atteints de SMD à risque intermédiaire, élevé ou très élevé.
Déterminer si le MBG453 combiné à une thérapie HMA standard améliore la SSP chez les sujets atteints de SMD à risque intermédiaire, élevé ou très élevé.
Cette phase II est une étude multicentrique, randomisée, à deux bras, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo sur le MBG453 ou un placebo ajouté à des agents hypométhylants (azacitidine ou décitabine, selon le choix des investigateurs en fonction des normes de soins locales (SOC )) chez des sujets adultes atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire, élevé ou très élevé IPSS-R non éligibles à la GCSH ou à la chimiothérapie intensive. Environ 120 sujets ont été randomisés selon un rapport 1:1 dans les bras de traitement comme suit :
MBG453 400 mg IV Q2W et décitabine ou azacitidine Placebo IV Q2W et décitabine ou azacitidine
La randomisation a été stratifiée selon 2 facteurs de stratification : a) HMA (décitabine ou azacitidine) sélectionné par l'investigateur selon la norme de soins locale (SOC) et b) catégories de risque pronostique IPSS-R (intermédiaire, élevé ou très élevé) lors de la randomisation . Le croisement entre les bras de traitement n'a été autorisé à aucun moment de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
127
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
- Novartis Investigative Site
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Brasschaat, Belgique, 2930
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corée du Sud, 03080
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Espagne, 29010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, France, 31059
- Novartis Investigative Site
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Alexandroupoli, Grèce, 681 00
- Novartis Investigative Site
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Larissa, Grèce, 411 10
- Novartis Investigative Site
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Pátrai, Grèce, 265 04
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Nyíregyháza, Hongrie, 4400
- Novartis Investigative Site
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Hajdu Bihar Megye
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Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hongrie, 4032
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Italie, 50134
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italie, 20162
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italie, 20089
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria, RC, Italie, 89124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italie, 00133
- Novartis Investigative Site
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Gifu, Japon, 500 8513
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japon, 545-8586
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka, Fukuoka, Japon, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima, Fukushima, Japon, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japon, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto, Kumamoto, Japon, 860-0008
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japon, 983 8520
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki, Nagasaki, Japon, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo Ku, Tokyo, Japon, 113-8677
- Novartis Investigative Site
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Vienna, L'Autriche, 1140
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Brno, Tchéquie, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Prague, Tchéquie, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
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Atakum
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Samsun, Atakum, Turquie (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli
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Köseköy, Kocaeli, Turquie (Türkiye), 41380
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City Of Hope National Med Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- The Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 73210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
- Âge ≥ 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
Diagnostic morphologiquement confirmé d'un syndrome myélodysplasique (SMD) basé sur la classification de l'OMS de 2016 (Arber et al 2016) par l'évaluation de l'investigateur avec l'une des catégories de risque pronostique suivantes, basée sur le système international de notation pronostique (IPSS-R) :
- Très haut
- Haut
- Intermédiaire avec au moins ≥ 5 % de blaste médullaire
- Non éligible au moment du dépistage, pour une chimiothérapie intensive selon l'investigateur, sur la base de la pratique médicale standard locale et des directives institutionnelles pour les décisions de traitement
- Non éligible au moment du dépistage, pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) selon l'investigateur, sur la base de la pratique médicale standard locale et des directives institutionnelles pour les décisions de traitement.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à un traitement dirigé par TIM-3 à tout moment. Traitement antérieur avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (par ex. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), les vaccins anticancéreux sont autorisés sauf si le médicament a été administré dans les 4 mois précédant la randomisation.
- Traitement antérieur de première ligne pour un SMD à risque plus élevé avec une chimiothérapie ou tout autre agent antinéoplasique, y compris le lénalidomide et un agent hypométhylant (HMA) tel que la décitabine ou l'azacitidine.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des ingrédients du traitement à l'étude (azacitidine, décitabine ou MGB453) ou à leurs excipients, ou aux anticorps monoclonaux (mAbs).
- Utilisation actuelle ou utilisation dans les 14 jours précédant la randomisation d'une corticothérapie systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou de toute thérapie immunosuppressive. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés. La thérapie de remplacement, les stéroïdes administrés dans le cadre d'une transfusion sont autorisés et ne sont pas considérés comme une forme de traitement systémique.
- Traitement expérimental du SMD reçu dans les 4 semaines précédant la randomisation. En cas d'inhibiteur de point de contrôle : 4 mois minimum avant l'intervalle de randomisation sont nécessaires pour permettre l'inscription.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple corticostéroïdes).
- Vaccin vivant administré dans les 30 jours précédant la randomisation.
D'autres inclusions/exclusions définies par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MBG453 + agents hypométhylants
Les patients prennent du MBG453 plus des agents hypométhylants
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MBG453 est administré i.v.
Autres noms:
La décitabine est administrée i.v.
L'azacitidine est administrée par voie i.v ou s.c.
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Comparateur placebo: Placebo + agents hypométhylants
Les patients prennent un placebo plus des agents hypométhylants
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La décitabine est administrée i.v.
L'azacitidine est administrée par voie i.v ou s.c.
Le placebo est administré i.v.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète (RC)
Délai: moyenne de 7 mois
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CR : où la Moelle osseuse : ≤ 5 % blastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires et Sang périphérique : où Hgb ≥ 10 g/dL ET Plaquettes ≥ 100*109/L ET Neutrophiles ≥ 1,0*109/L ET blastes périphériques 0 % . Critères de réponse modifiés Selon le groupe de travail international (IWG) et selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les syndromes myélodysplasiques (SMD) selon l'évaluation de l'investigateur. |
moyenne de 7 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: environ 32 mois
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La PFS est définie comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie (y compris la transformation en leucémie aiguë selon la classification OMS 2016), la rechute après RC selon les critères IWG-MDS ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, telle qu'évaluée par l'investigateur.
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environ 32 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (SSP) - SSP finale
Délai: env. 48 mois
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La PFS est définie comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie (y compris la transformation en leucémie aiguë selon la classification OMS 2016), la rechute après RC selon l'IWG-SMD ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Ceci est une mise à jour de la mesure de résultat primaire PFS avec des données collectées après l'évaluation des résultats primaires. |
env. 48 mois
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Survie globale (OS)
Délai: env. 48 mois
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Temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause
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env. 48 mois
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Survie sans événement (SSE)
Délai: env. 48 mois
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L'EFS est défini comme le temps entre la randomisation et l'absence de réponse complète (RC) dans les 6 premiers mois, la rechute après RC ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier.
La RC et la rechute après RC ont été définies conformément au Groupe de Travail International (IWG) pour les Syndromes Myélodysplasiques (SMD) selon l'évaluation de l'investigateur.
Pour les participants n'ayant pas atteint la RC dans les 6 premiers mois, un événement d'EFS au jour 1 a été considéré.
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env. 48 mois
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Survie sans leucémie (LFS)
Délai: env. 48 mois
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LFS est défini comme le temps entre la randomisation et ≥ 20 % de blastes dans la moelle osseuse / le sang périphérique (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016) ou le diagnostic de leucémie aiguë extramédullaire ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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env. 48 mois
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Taux de réponse de rémission complète (CR)/rémission complète médullaire (mCR)/rémission partielle (PR)/amélioration hématopoïétique (HI)
Délai: env. 32 mois
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Pourcentage de rémission complète (RC)/rémission complète médullaire (RCM)/rémission partielle (RP) et amélioration hématologique (AH) selon l'évaluation de l'investigateur conformément aux critères IWG-MDS.
RC : lorsque la moelle osseuse : ≤ 5 % de blastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires et sang périphérique : où Hb ≥ 10 g/dL ET Plaquettes ≥ 100*109/L ET Neutrophiles ≥ 1,0*109/L ET Blastes périphériques 0 %.
RCM : lorsque la moelle osseuse ≤ 5 % de blastes et diminution du nombre de blastes de ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale avec ou sans amélioration des numérations sanguines ou avec ou sans transfusions.
RP : Tous les critères de RC sauf moelle osseuse : diminution ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale des blastes dans la moelle osseuse ET nombre de blastes dans la moelle osseuse > 5 %.
AH : restauration ou amélioration de la fonction du système producteur de cellules sanguines de l'organisme qui doit durer au moins 8 semaines.
La définition de l'AH est basée sur l'amélioration hématologique modifiée selon les critères IWG-MDS dans les SMD et est la combinaison de la réponse érythroïde (AH-E), de la réponse plaquettaire (AH-P) et de la réponse neutrophilique (AH-N).
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env. 32 mois
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Durée de la rémission complète
Délai: env. 48 mois
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La durée de la réponse complète est le temps écoulé entre la date de la première RC documentée et la date de la première rechute documentée à partir de la RC ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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env. 48 mois
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Temps jusqu'à la rémission complète
Délai: Moyenne de 7 mois
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Temps entre la randomisation et la première réponse complète documentée
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Moyenne de 7 mois
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Pourcentage de participants indépendants de la transfusion de globules rouges (GR)/plaquettes après la randomisation selon les critères IWG-MDS
Délai: env. 48 mois
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Amélioration de l'indépendance vis-à-vis des transfusions de GR/plaquettes.
Le taux d'indépendance vis-à-vis des transfusions de GR/plaquettes est défini comme le pourcentage de participants n'ayant reçu aucune transfusion de GR/plaquettes pendant au moins 8 semaines consécutives après la randomisation.
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env. 48 mois
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Durée de l'indépendance à la transfusion de globules rouges après la randomisation
Délai: env. 48 mois
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La durée totale de toutes les périodes d'indépendance transfusionnelle est la somme de chaque période d'indépendance transfusionnelle. La période d'indépendance des transfusions de globules rouges est définie comme la période pendant laquelle les participants n'ont reçu aucune transfusion de globules rouges pendant au moins 8 semaines consécutives après la randomisation. |
env. 48 mois
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Durée de l'indépendance de la transfusion de plaquettes après la randomisation
Délai: approx. 48 mois
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La durée totale de toutes les périodes d'indépendance transfusionnelle correspond à la somme de chaque période d'indépendance transfusionnelle. La période d'indépendance transfusionnelle plaquettaire est définie comme la période pendant laquelle les participants n'ont reçu aucune transfusion plaquettaire pendant au moins 8 semaines consécutives après la randomisation. |
approx. 48 mois
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Concentrations sériques pour MBG453
Délai: 0 h avant la dose le jour 8 de chaque cycle jusqu'au cycle 6 et le jour 8 des cycles 9, 12, 18 et 24, 2 h après la dose le jour 8 de C1 et C3, fin de traitement (environ 48 mois) et jusqu'au 150e jour de la période de suivi de sécurité ; 1 cycle = 28 jours
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Pharmacocinétique (PK) du MBG453 lorsqu'il est administré en association avec des agents hypométhylants (HMA)
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0 h avant la dose le jour 8 de chaque cycle jusqu'au cycle 6 et le jour 8 des cycles 9, 12, 18 et 24, 2 h après la dose le jour 8 de C1 et C3, fin de traitement (environ 48 mois) et jusqu'au 150e jour de la période de suivi de sécurité ; 1 cycle = 28 jours
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Immunogénicité (IG) du MBG453 administré en association avec des agents hypométhylants : Prévalence des ADA
Délai: au départ
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Nombre de participants avec au moins un échantillon répondant aux critères à l'inclusion.
La prévalence des anticorps anti-médicament (ADA) est égale aux ADA-positifs à l'inclusion.
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au départ
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Immunogénicité de MBG453 lorsqu'administré en combinaison avec des agents hypométhylants : Participants ADA-positifs
Délai: env. 48 mois
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Le nombre de participants positifs aux anticorps anti-médicament (ADA) sous traitement a été calculé comme le nombre de participants ayant au moins un échantillon ADA-positif sous traitement divisé par le nombre de participants ayant un échantillon d'immunoglobuline (IG) déterminant à la base et au moins un échantillon d'IG déterminant post-baseline.
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env. 48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
26 avril 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
15 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2019
Première publication (Réel)
13 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMBG453B12201
- 2018-004479-11 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Critères d'accès au partage IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .