IPSS-R 중간, 고위험 또는 초고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 저메틸화제와 병용한 MBG453에 대한 연구. (STIMULUS-MDS1)
2025년 12월 18일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
IPSS-R 기준에 따라 중등도, 고위험 또는 초고위험 골수이형성 증후군(MDS)을 가진 성인 피험자에서 저메틸화제에 추가된 정맥 MBG453의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 II상 다기관 연구
이 2상은 IPSS-R 중간, 높음 또는 매우 높음의 성인 피험자를 대상으로 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈)에 추가된 MBG453 또는 위약에 대한 다기관, 무작위, 2군 병렬 그룹, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 위험 골수이형성 증후군(MDS)은 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 또는 집중 화학 요법에 적합하지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
2가지 주요 목표는 다음과 같습니다.
표준 HMA 요법과 결합된 MBG453이 중간, 고위험 또는 초고위험 MDS를 가진 피험자의 완전 관해를 개선하는지 확인합니다.
표준 HMA 요법과 결합된 MBG453이 중간, 고위험 또는 초고위험 MDS를 가진 피험자의 PFS를 개선하는지 확인합니다.
이 2상은 MBG453 또는 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈, 현지 표준 치료(SOC) )) HSCT 또는 집중 화학요법에 적합하지 않은 IPSS-R 중간, 고위험 또는 매우 고위험 골수이형성 증후군(MDS)을 가진 성인 피험자. 약 120명의 피험자가 다음과 같이 1:1 비율로 치료군에 무작위 배정되었습니다.
MBG453 400 mg IV Q2W 및 데시타빈 또는 아자시티딘 위약 IV Q2W 및 데시타빈 또는 아자시티딘
무작위화는 2개의 계층화 요인에 의해 계층화되었습니다: a) 현지 치료 표준(SOC)에 따라 조사자가 선택한 HMA(데시타빈 또는 아자시티딘) 및 b) 무작위화에서 IPSS-R 예후 위험 범주(중간, 높음 또는 매우 높음) . 치료 아암 사이의 교차는 연구 동안 어느 때에도 허용되지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
127
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alexandroupoli, 그리스, 681 00
- Novartis Investigative Site
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Larissa, 그리스, 411 10
- Novartis Investigative Site
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Pátrai, 그리스, 265 04
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, 대만, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei, 대만, 10002
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 06351
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
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Berlin, 독일, 13353
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig, Saxony, 독일, 04103
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
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Duarte, California, 미국, 91010
- City Of Hope National Med Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- The Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 73210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
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Brasschaat, 벨기에, 2930
- Novartis Investigative Site
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Málaga, 스페인, 29010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08907
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인, 39008
- Novartis Investigative Site
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Manchester, 영국, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Vienna, 오스트리아, 1140
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, 이탈리아, 50134
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20162
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, 이탈리아, 20089
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria, RC, 이탈리아, 89124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00133
- Novartis Investigative Site
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Gifu, 일본, 500 8513
- Novartis Investigative Site
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Osaka, 일본, 545-8586
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka, Fukuoka, 일본, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima, Fukushima, 일본, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, 일본, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto, Kumamoto, 일본, 860-0008
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, 일본, 983 8520
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki, Nagasaki, 일본, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo Ku, Tokyo, 일본, 113-8677
- Novartis Investigative Site
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Brno, 체코, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Prague, 체코, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, 캐나다, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Izmir, 터키 (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
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Atakum
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Samsun, Atakum, 터키 (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli
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Köseköy, Kocaeli, 터키 (Türkiye), 41380
- Novartis Investigative Site
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Novartis Investigative Site
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Nyíregyháza, 헝가리, 4400
- Novartis Investigative Site
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Hajdu Bihar Megye
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Debrecen, Hajdu Bihar Megye, 헝가리, 4032
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, 홍콩
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 날짜를 기준으로 연령 ≥ 18세
2016년 WHO 분류(Arber et al 2016)에 기반한 골수이형성 증후군(MDS)의 형태학적으로 확인된 진단은 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R)에 기반한 다음 예후 위험 범주 중 하나로 조사자 평가에 의해 이루어졌습니다.
- 매우 높음
- 높은
- 골수 모세포가 5% 이상인 중간
- 현지 표준 의료 행위 및 치료 결정을 위한 제도적 지침에 따라 조사자에 따른 집중 화학 요법에 대해 스크리닝 시점에 적격하지 않음
- 현지 표준 의료 관행 및 치료 결정을 위한 제도적 지침에 따라 조사자에 따르면 스크리닝 시점에 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 적합하지 않습니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
제외 기준:
- 언제든지 TIM-3 지시 요법에 대한 사전 노출. 면역 관문 억제제(예: 항-CTLA4, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2), 암 백신은 무작위화 전 4개월 이내에 약물을 투여한 경우를 제외하고 허용됩니다.
- 화학요법 또는 레날리도마이드를 포함한 기타 항종양제 및 데시타빈 또는 아자시티딘과 같은 저메틸화제(HMA)를 사용한 고위험 MDS에 대한 이전의 1차 치료.
- 연구 치료제의 성분(아자시티딘, 데시타빈 또는 MGB453) 또는 이들의 부형제 또는 단클론항체(mAb)에 대한 중증 과민 반응의 병력.
- 전신, 스테로이드 요법(> 10mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 임의의 면역억제 요법을 무작위화하기 전 14일 이내에 현재 사용 중이거나 사용 중입니다. 국소, 흡입, 비강, 안과용 스테로이드는 허용됩니다. 대체 요법, 수혈 맥락에서 제공되는 스테로이드는 허용되며 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 무작위화 전 4주 이내에 받은 MDS에 대한 연구 치료. 체크포인트 억제제의 경우: 등록을 허용하려면 무작위 배정 간격 최소 4개월 전에 필요합니다.
- 전신 요법(예: 코르티코스테로이드)이 필요한 활동성 자가면역 질환.
- 무작위 배정 전 30일 이내에 투여된 생백신.
다른 프로토콜 정의 포함/제외가 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MBG453 + 저메틸화제
환자는 MBG453과 저메틸화제를 복용하고 있습니다.
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MBG453은 i.v.
다른 이름들:
데시타빈은 i.v.
아자시티딘은 i.v 또는 s.c.
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위약 비교기: 위약 + 저메틸화제
환자는 위약과 저메틸화제를 복용하고 있습니다.
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데시타빈은 i.v.
아자시티딘은 i.v 또는 s.c.
위약은 i.v.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 관해(CR) 비율
기간: 평균 7개월
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CR: 여기서 골수: ≤ 5% 모든 세포 계통의 정상 성숙 모세포 및 말초 혈액: 여기서 Hgb ≥ 10g/dL AND 혈소판 ≥ 100*109/L AND 호중구 ≥ 1.0*109/L AND 말초 모세포 0% . 수정된 반응 기준 IWG(International Working Group) 및 세계보건기구(WHO)의 골수이형성 증후군(MDS) 기준에 따라 조사자 평가에 따름. |
평균 7개월
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무진행 생존 (PFS)
기간: 약 32개월
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PFS는 무작위 배정 시점부터 질병 진행(WHO 2016 분류에 따른 급성 백혈병으로의 전환 포함), IWG-MDS에 따른 완전 관해 후 재발 또는 어떠한 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의되며, 연구자 평가에 따릅니다.
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약 32개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존율 (PFS) - 최종 PFS
기간: 약 48개월
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PFS는 무작위 배정부터 질병 진행(WHO 2016 분류에 따른 급성 백혈병으로의 전환 포함), IWG-MDS에 따른 CR로부터의 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
이는 1차 결과 평가 후 수집된 데이터를 바탕으로 1차 결과 측정 항목 PFS를 업데이트한 것입니다.
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약 48개월
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전체 생존율 (OS)
기간: 약 48개월
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무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
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약 48개월
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무사건 생존율 (EFS)
기간: 약 48개월
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EFS는 무작위 배정 시점부터 처음 6개월 내 완전 관해(CR)에 도달하지 못한 경우, CR 이후 재발 또는 어떠한 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
CR 및 CR 이후 재발은 연구자 평가에 따른 국제 작업 그룹(IWG)의 골수이형성증후군(MDS) 기준에 따라 정의되었습니다.
처음 6개월 내 CR에 도달하지 못한 참가자의 경우, EFS 이벤트는 1일차로 간주되었습니다.
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약 48개월
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무백혈병 생존율 (LFS)
기간: 약 48개월
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LFS는 무작위 배정 시점부터 골수/말초혈액 내 ≥ 20%의 모세포(세계보건기구(WHO) 2016년 분류 기준) 또는 골수 외 급성 백혈병 진단 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
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약 48개월
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완전 관해(CR)/골수 완전 관해(mCR)/부분 관해(PR)/조혈 개선(HI)의 반응률
기간: 약 32개월
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조사관 평가에 따른 IWG-MDS 기준에 따라 완전 관해율(CR)/골수 완전 관해(mCR)/부분 관해(PR) 및 혈액학적 개선(HI) 백분율
CR: 골수: 모든 세포 계열의 정상적인 성숙과 함께 5% 이하의 모세포 및 말초혈액: Hgb ≥ 10 g/dL이고 혈소판 ≥ 100*109/L이고 호중구 ≥ 1.0*109/L이고 말초 모세포 0%
mCR: 골수 모세포 ≤5% 및 기저선 대비 모세포 수 ≥50% 감소, 혈액 수치 개선 여부 또는 수혈 여부와 관계없음
PR: 골수를 제외한 모든 CR 기준: 골수 모세포가 기저선 대비 ≥50% 감소 및 골수 모세포 수 >5%
HI: 최소 8주 동안 지속되어야 하는 신체의 혈액 세포 생성 시스템 기능의 회복 또는 향상
HI 정의는 MDS에서 IWG-MDS 기준에 따른 수정된 혈액학적 개선을 기반으로 하며 적혈구 반응(HI-E), 혈소판 반응(HI-P) 및 호중구 반응(HI-N)의 조합입니다.
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약 32개월
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완전 관해 기간
기간: 약 48개월
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완전 관해 기간은 최초 문서화된 완전 관해 날짜부터 최초 문서화된 완전 관해 재발 날짜 또는 어떠한 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 기간입니다.
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약 48개월
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완전 관해까지의 시간
기간: 평균 7개월
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무작위 배정 후 최초 문서화된 CR까지의 시간
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평균 7개월
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무작위 배정 후 IWG-MDS 기준 적혈구(RBC)/혈소판 수혈 독립적인 참가자 비율
기간: 약 48개월
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적혈구/혈소판 수혈 독립성 개선.
적혈구/혈소판 수혈 독립률은 무작위 배정 후 최소 8주 연속으로 적혈구/혈소판 수혈을 받지 않은 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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약 48개월
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무작위 배정 후 적혈구(RBC) 수혈 독립 기간
기간: 약 48개월
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모든 수혈 독립 기간의 총 지속 시간은 각 수혈 독립 기간의 합계입니다. 적혈구 수혈 독립 기간은 무작위 배정 후 최소 8주 연속으로 적혈구 수혈을 받지 않은 참가자의 기간으로 정의됩니다. |
약 48개월
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무작위 배정 후 혈소판 수혈 독립 기간
기간: 약 48개월
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모든 수혈 독립 기간의 총 지속 시간은 각 수혈 독립 기간의 합계입니다. 혈소판 수혈 독립 기간은 무작위 배정 후 최소 8주 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 참가자의 기간으로 정의됩니다. |
약 48개월
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MBG453에 대한 혈청 농도
기간: 각 사이클(1 사이클 = 28일)의 8일차 투여 0시간 전(사이클 6까지) 및 사이클 9, 12, 18, 24의 8일차, 사이클 1 및 사이클 3의 8일차 투여 2시간 후, 치료 종료 시점(약 48개월), 안전성 추적 관찰 기간 최대 150일까지
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MBG453과 저메틸화제(HMA)를 병용 투여했을 때의 약물동태학(PK)
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각 사이클(1 사이클 = 28일)의 8일차 투여 0시간 전(사이클 6까지) 및 사이클 9, 12, 18, 24의 8일차, 사이클 1 및 사이클 3의 8일차 투여 2시간 후, 치료 종료 시점(약 48개월), 안전성 추적 관찰 기간 최대 150일까지
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MBG453이 저메틸화제와 병용 투여되었을 때의 면역원성(IG): ADA 유병률
기간: 기초 시점에서
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기준 시점에 기준을 충족하는 샘플이 적어도 하나 이상 있는 참가자 수.
항약물 항체(ADA) 유병률은 기준 시점에 ADA 양성과 동일합니다.
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기초 시점에서
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MBG453가 저메틸화제와 병용 투여 시 면역원성: ADA 양성 참가자
기간: 약 48개월
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치료 중 항약물항체(ADA) 양성 참가자 수는, 치료 중 ADA 양성 샘플이 1개 이상인 참가자 수를 결정적 기준선 IG 샘플과 결정적 기준선 이후 IG 샘플이 1개 이상 있는 참가자 수로 나누어 계산했습니다.
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약 48개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 4일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 26일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 9일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2026년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CMBG453B12201
- 2018-004479-11 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 공유 액세스 기준
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .