Un estudio de MBG453 en combinación con agentes hipometilantes en sujetos con síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo intermedio, alto o muy alto IPSS-R. (STIMULUS-MDS1)
18 de diciembre de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de MBG453 intravenoso agregado a agentes hipometilantes en sujetos adultos con síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo intermedio, alto o muy alto según los criterios IPSS-R
Este estudio de fase II es un estudio multicéntrico, aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo de MBG453 o placebo agregado a agentes hipometilantes (azacitidina o decitabina) en sujetos adultos con IPSS-R intermedio, alto o muy alto. riesgo de síndrome mielodisplásico (MDS) no elegible para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o quimioterapia intensiva.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los 2 objetivos principales son los siguientes:
Determinar si MBG453 combinado con la terapia HMA estándar mejora la remisión completa en sujetos con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto.
Determinar si MBG453 combinado con la terapia HMA estándar mejora la SLP en sujetos con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto.
Este estudio de fase II es un estudio multicéntrico, aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo de MBG453 o placebo agregado a agentes hipometilantes (azacitidina o decitabina, según la elección de los investigadores según el estándar de atención local (SOC) )) en sujetos adultos con IPSS-R de riesgo intermedio, alto o muy alto síndrome mielodisplásico (MDS) no elegibles para HSCT o quimioterapia intensiva. Aproximadamente 120 sujetos fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 a los brazos de tratamiento de la siguiente manera:
MBG453 400 mg IV Q2W y decitabina o azacitidina Placebo IV Q2W y decitabina o azacitidina
La aleatorización se estratificó por 2 factores de estratificación: a) HMA (decitabina o azacitidina) seleccionados por el investigador según el estándar local de atención (SOC) y b) categorías de riesgo pronóstico IPSS-R (intermedio, alto o muy alto) en la aleatorización . No se permitió el cruce entre los brazos de tratamiento en ningún momento durante el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
127
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Austria, 1140
- Novartis Investigative Site
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Brasschaat, Bélgica, 2930
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Brno, Chequia, 625 00
- Novartis Investigative Site
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Prague, Chequia, 128 08
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea del Sur, 03080
- Novartis Investigative Site
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Málaga, España, 29010
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Novartis Investigative Site
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City Of Hope National Med Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- The Cancer Institute of New Jersey
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 73210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
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Toulouse, Francia, 31059
- Novartis Investigative Site
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Alexandroupoli, Grecia, 681 00
- Novartis Investigative Site
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Larissa, Grecia, 411 10
- Novartis Investigative Site
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Pátrai, Grecia, 265 04
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Nyíregyháza, Hungría, 4400
- Novartis Investigative Site
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Hajdu Bihar Megye
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Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hungría, 4032
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00133
- Novartis Investigative Site
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Gifu, Japón, 500 8513
- Novartis Investigative Site
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Osaka, Japón, 545-8586
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima, Fukushima, Japón, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japón, 259-1193
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto, Kumamoto, Japón, 860-0008
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón, 983 8520
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki, Nagasaki, Japón, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo Ku, Tokyo, Japón, 113-8677
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwán, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
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Atakum
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Samsun, Atakum, Turquía (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli
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Köseköy, Kocaeli, Turquía (Türkiye), 41380
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Edad ≥ 18 años a la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (ICF)
Diagnóstico confirmado morfológicamente de un síndrome mielodisplásico (SMD) según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) mediante la evaluación del investigador con una de las siguientes categorías de riesgo pronóstico, según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS-R):
- Muy alto
- Elevado
- Intermedio con al menos ≥ 5% de blastos en médula ósea
- No elegible en el momento de la selección, para quimioterapia intensiva según el investigador, según la práctica médica estándar local y las pautas institucionales para las decisiones de tratamiento
- No elegible en el momento de la selección, para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) según el investigador, según la práctica médica estándar local y las pautas institucionales para las decisiones de tratamiento.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a la terapia dirigida por TIM-3 en cualquier momento. Terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (p. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2), se permiten vacunas contra el cáncer excepto si el medicamento se administró dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización.
- Tratamiento previo de primera línea para SMD de alto riesgo con quimioterapia o cualquier otro agente antineoplásico, incluidos lenalidomida y agentes hipometilantes (HMA), como decitabina o azacitidina.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier componente del tratamiento del estudio (azacitidina, decitabina o MGB453) o a sus excipientes, o a anticuerpos monoclonales (mAb).
- Uso actual o uso dentro de los 14 días previos a la aleatorización de terapia con esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos. La terapia de reemplazo, los esteroides administrados en el contexto de una transfusión están permitidos y no se consideran una forma de tratamiento sistémico.
- Tratamiento en investigación para MDS recibido dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. En caso de un inhibidor de puntos de control: se necesita un mínimo de 4 meses antes del intervalo de aleatorización para permitir la inscripción.
- Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (por ejemplo, corticosteroides).
- Vacuna viva administrada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
Es posible que se apliquen otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MBG453 + agentes hipometilantes
Los pacientes están tomando MBG453 más agentes hipometilantes
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MBG453 se administra i.v.
Otros nombres:
La decitabina se administra i.v.
La azacitidina se administra i.v. o s.c.
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Comparador de placebos: Placebo + agentes hipometilantes
Los pacientes están tomando placebo más agentes hipometilantes.
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La decitabina se administra i.v.
La azacitidina se administra i.v. o s.c.
El placebo se administra i.v.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: promedio de 7 meses
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CR: donde Médula ósea: ≤ 5 % de blastos con maduración normal de todos los linajes celulares y Sangre periférica: donde Hgb ≥ 10 g/dL Y Plaquetas ≥ 100*109/L Y Neutrófilos ≥ 1,0*109/L Y blastos periféricos 0 % . Criterios de respuesta modificados Según el Grupo de Trabajo Internacional (IWG) y según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para los síndromes mielodisplásicos (SMD) según la evaluación del investigador. |
promedio de 7 meses
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: aprox. 32 meses
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La PFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (incluyendo la transformación a leucemia aguda según la clasificación OMS 2016), la recidiva tras RC según los criterios IWG-MDS o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según la evaluación del investigador.
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aprox. 32 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP) - SLP Final
Periodo de tiempo: aprox. 48 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (incluida la transformación a leucemia aguda según la clasificación de la OMS de 2016), la recaída de la RC según el IWG-MDS o la muerte por cualquier causa.
Esta es una actualización de la Medida de Resultado Primaria SLP con datos recopilados después de la evaluación de los resultados primarios.
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aprox. 48 meses
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Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: aprox. 48 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
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aprox. 48 meses
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Supervivencia Libre de Eventos (SLE)
Periodo de tiempo: aprox. 48 meses
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La EFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la falta de alcanzar una respuesta completa (RC) dentro de los primeros 6 meses, la recaída de la RC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La RC y la recaída de la RC se definieron de acuerdo con el Grupo de Trabajo Internacional (IWG) para los síndromes mielodisplásicos (SMD) según la evaluación del investigador.
Para los participantes que no alcanzaron la RC dentro de los primeros 6 meses, se consideró un evento de EFS en el día 1.
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aprox. 48 meses
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Supervivencia Libre de Leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: aprox. 48 meses
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LFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta ≥ 20% de blastos en médula ósea/sangre periférica (según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016) o diagnóstico de leucemia aguda extramedular o muerte por cualquier causa.
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aprox. 48 meses
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Tasa de Respuesta de Remisión Completa (CR)/Remisión Completa de Médula Ósea (mCR)/Remisión Parcial (PR)/Mejora Hematopoyética (HI)
Periodo de tiempo: aprox. 32 meses
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Porcentaje de remisión completa (RC)/remisión completa medular (RCM)/remisión parcial (RP) y mejora hematológica (MH) según la evaluación del investigador de acuerdo con IWG-MDS.
RC: donde la Médula ósea: ≤ 5% de blastos con maduración normal de todos los linajes celulares y Sangre periférica: donde Hgb ≥ 10 g/dL Y Plaquetas ≥ 100*109/L Y Neutrófilos ≥ 1,0*109/L Y Blastos periféricos 0%.
RCM: donde la Médula ósea ≤5% de blastos y recuento de blastos disminuye en ≥50% en comparación con el valor basal con o sin mejoría en los recuentos sanguíneos o con o sin transfusiones.
RP: Todos los criterios de RC excepto médula ósea: ≥50% de disminución desde el valor basal en blastos en médula ósea Y recuento de blastos en médula ósea >5%.
MH: restauración o mejora de la función del sistema productor de células sanguíneas del cuerpo que debe durar al menos 8 semanas.
La definición de MH se basa en la Mejora Hematológica modificada según los criterios IWG-MDS en SMD y es la combinación de la respuesta eritroide (MH-E), la respuesta plaquetaria (MH-P) y la respuesta neutrofílica (MH-N).
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aprox. 32 meses
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Duración de la Remisión Completa
Periodo de tiempo: aprox. 48 meses
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La duración de la respuesta completa es el tiempo desde la fecha de la primera respuesta completa documentada hasta la fecha de la primera recaída documentada a partir de la respuesta completa o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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aprox. 48 meses
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Tiempo hasta la Remisión Completa
Periodo de tiempo: Promedio de 7 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta el primer CR documentado
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Promedio de 7 meses
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Porcentaje de participantes que son independientes de la transfusión de glóbulos rojos (RBC)/plaquetas después de la aleatorización según IWG-MDS
Periodo de tiempo: aprox. 48 meses
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Mejora en la independencia de la transfusión de glóbulos rojos/plaquetas.
La tasa de independencia de la transfusión de glóbulos rojos/plaquetas se define como el porcentaje de participantes que no han recibido transfusiones de glóbulos rojos/plaquetas durante al menos 8 semanas consecutivas después de la aleatorización.
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aprox. 48 meses
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Duración de la Independencia de la Transfusión de Glóbulos Rojos (RBC) Después de la Aleatorización
Periodo de tiempo: aprox. 48 meses
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La duración total de todos los períodos de independencia de transfusiones es la suma de cada período de independencia de transfusiones. El período de independencia de transfusiones de glóbulos rojos se define como el período durante el cual los participantes no han recibido transfusiones de glóbulos rojos durante al menos 8 semanas consecutivas después de la aleatorización. |
aprox. 48 meses
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Duración de la Independencia de la Transfusión de Plaquetas Después de la Aleatorización
Periodo de tiempo: aprox. 48 meses
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La duración total de todos los períodos de independencia de transfusiones es la suma de cada período de independencia de transfusiones. El período de independencia de transfusiones de plaquetas se define como el período durante el cual los participantes no han recibido transfusiones de plaquetas durante al menos 8 semanas consecutivas después de la aleatorización. |
aprox. 48 meses
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Concentraciones Séricas para MBG453
Periodo de tiempo: 0 h antes de la dosis en el Día 8 de cada ciclo hasta el ciclo 6 y en el Día 8 de los ciclos 9, 12, 18 y 24, 2 h después de la dosis en el Día 8 de C1 y C3, FDT (aprox. 48 meses) y hasta 150 días del período de seguimiento de seguridad; 1 ciclo = 28 días
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Farmacocinética (PK) de MBG453 cuando se administra en combinación con agentes hipometilantes (HMA)
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0 h antes de la dosis en el Día 8 de cada ciclo hasta el ciclo 6 y en el Día 8 de los ciclos 9, 12, 18 y 24, 2 h después de la dosis en el Día 8 de C1 y C3, FDT (aprox. 48 meses) y hasta 150 días del período de seguimiento de seguridad; 1 ciclo = 28 días
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Inmunogenicidad (IG) de MBG453 cuando se administra en combinación con agentes hipometilantes: Prevalencia de ADA
Periodo de tiempo: al inicio
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Número de participantes con al menos una muestra que cumple los criterios en la línea base.
La prevalencia de anticuerpos anti-fármaco (ADA) es igual a ADA-positivo en la línea base.
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al inicio
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Inmunogenicidad de MBG453 cuando se administra en combinación con agentes hipometilantes: Participantes ADA-positivos
Periodo de tiempo: aprox. 48 meses
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El número de participantes positivos para anticuerpos anti-fármaco (ADA) en tratamiento se calculó como el número de participantes con al menos 1 muestra positiva para ADA en tratamiento dividido por el número de participantes con una muestra de IG determinante en la línea basal y al menos una muestra de IG determinante posterior a la línea basal.
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aprox. 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
26 de abril de 2022
Finalización del estudio (Actual)
15 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
13 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMBG453B12201
- 2018-004479-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Criterios de acceso compartido de IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .