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Un estudio de MBG453 en combinación con agentes hipometilantes en sujetos con síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo intermedio, alto o muy alto IPSS-R. (STIMULUS-MDS1)

17 de abril de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de MBG453 intravenoso agregado a agentes hipometilantes en sujetos adultos con síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo intermedio, alto o muy alto según los criterios IPSS-R

Este estudio de fase II es un estudio multicéntrico, aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo de MBG453 o placebo agregado a agentes hipometilantes (azacitidina o decitabina) en sujetos adultos con IPSS-R intermedio, alto o muy alto. riesgo de síndrome mielodisplásico (MDS) no elegible para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o quimioterapia intensiva.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los 2 objetivos principales son los siguientes:

Determinar si MBG453 combinado con la terapia HMA estándar mejora la remisión completa en sujetos con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto.

Determinar si MBG453 combinado con la terapia HMA estándar mejora la SLP en sujetos con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto.

Este estudio de fase II es un estudio multicéntrico, aleatorizado, de dos brazos, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo de MBG453 o placebo agregado a agentes hipometilantes (azacitidina o decitabina, según la elección de los investigadores según el estándar de atención local (SOC) )) en sujetos adultos con IPSS-R de riesgo intermedio, alto o muy alto síndrome mielodisplásico (MDS) no elegibles para HSCT o quimioterapia intensiva. Aproximadamente 120 sujetos fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 a los brazos de tratamiento de la siguiente manera:

MBG453 400 mg IV Q2W y decitabina o azacitidina Placebo IV Q2W y decitabina o azacitidina

La aleatorización se estratificó por 2 factores de estratificación: a) HMA (decitabina o azacitidina) seleccionados por el investigador según el estándar local de atención (SOC) y b) categorías de riesgo pronóstico IPSS-R (intermedio, alto o muy alto) en la aleatorización . No se permitió el cruce entre los brazos de tratamiento en ningún momento durante el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

127

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1140
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Chequia
      • Brno - Bohunice, Chequia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Chequia, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, España, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Centerfor Sarcoma&BoneOncology
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • The Cancer Institute of New Jersey The Cancer Institute of NJ
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 73210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC BCL201X2102C
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Francia
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Patras, Grecia, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupolis, Evros, Grecia, 681 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Larissa, GR, Grecia, 411 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Hungría, 4400
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Osaka, Japón, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japón, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Gifu shi, Gifu, Japón, 500 8513
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japón, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city, Kumamoto, Japón, 860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japón, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Japón, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japón, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Izmir, Pavo, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Pavo, 41380
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Pavo, 55139
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
  2. Edad ≥ 18 años a la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (ICF)

  3. Diagnóstico confirmado morfológicamente de un síndrome mielodisplásico (SMD) según la clasificación de la OMS de 2016 (Arber et al 2016) mediante la evaluación del investigador con una de las siguientes categorías de riesgo pronóstico, según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS-R):

    • Muy alto
    • Elevado
    • Intermedio con al menos ≥ 5% de blastos en médula ósea
  4. No elegible en el momento de la selección, para quimioterapia intensiva según el investigador, según la práctica médica estándar local y las pautas institucionales para las decisiones de tratamiento
  5. No elegible en el momento de la selección, para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) según el investigador, según la práctica médica estándar local y las pautas institucionales para las decisiones de tratamiento.
  6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

Criterio de exclusión:

  1. Exposición previa a la terapia dirigida por TIM-3 en cualquier momento. Terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario (p. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2), se permiten vacunas contra el cáncer excepto si el medicamento se administró dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización.
  2. Tratamiento previo de primera línea para SMD de alto riesgo con quimioterapia o cualquier otro agente antineoplásico, incluidos lenalidomida y agentes hipometilantes (HMA), como decitabina o azacitidina.
  3. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier componente del tratamiento del estudio (azacitidina, decitabina o MGB453) o a sus excipientes, o a anticuerpos monoclonales (mAb).
  4. Uso actual o uso dentro de los 14 días previos a la aleatorización de terapia con esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos. La terapia de reemplazo, los esteroides administrados en el contexto de una transfusión están permitidos y no se consideran una forma de tratamiento sistémico.
  5. Tratamiento en investigación para MDS recibido dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. En caso de un inhibidor de puntos de control: se necesita un mínimo de 4 meses antes del intervalo de aleatorización para permitir la inscripción.
  6. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (por ejemplo, corticosteroides).
  7. Vacuna viva administrada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.

Es posible que se apliquen otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MBG453 + agentes hipometilantes
Los pacientes están tomando MBG453 más agentes hipometilantes
Droga: MBG453
MBG453 se administra i.v.
Otros nombres:
  • Sabatolimab
Droga: Agentes hipometilantes
La decitabina se administra i.v. La azacitidina se administra i.v. o s.c.
Comparador de placebos: Placebo + agentes hipometilantes
Los pacientes están tomando placebo más agentes hipometilantes.
Droga: Agentes hipometilantes
La decitabina se administra i.v. La azacitidina se administra i.v. o s.c.
Droga: Placebo
El placebo se administra i.v.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: promedio de 7 meses

CR: donde Médula ósea: ≤ 5 % de blastos con maduración normal de todos los linajes celulares y Sangre periférica: donde Hgb ≥ 10 g/dL Y Plaquetas ≥ 100*109/L Y Neutrófilos ≥ 1,0*109/L Y blastos periféricos 0 % .

Criterios de respuesta modificados Según el Grupo de Trabajo Internacional (IWG) y según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para los síndromes mielodisplásicos (SMD) según la evaluación del investigador.
promedio de 7 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: aproximadamente 32 meses
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (incluida la transformación a leucemia aguda según la clasificación de la OMS de 2016), la recaída de RC según IWG-MDS o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según la evaluación del investigador
aproximadamente 32 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 4 años después de LPFV
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
Hasta 4 años después de LPFV
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Hasta 4 años después de LPFV
Tiempo desde la aleatorización hasta la ausencia de RC dentro de los primeros 6 meses, recaída de RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Hasta 4 años después de LPFV
Tasa de respuesta (CR/mCR/PR/HI)
Periodo de tiempo: 7 meses después de la primera visita del último paciente (LPFV)
Porcentaje de remisión completa (CR)/remisión completa de médula (mCR)/remisión parcial (PR) y mejora hematológica (HI) según IWG-MDS según la evaluación del investigador
7 meses después de la primera visita del último paciente (LPFV)
Supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: Hasta 4 años después de la primera visita del último paciente (LPFV)
Tiempo desde la aleatorización hasta ≥ 20 % de blastos en médula ósea/sangre periférica (según clasificación de la OMS de 2016) o diagnóstico de leucemia aguda extramedular o muerte por cualquier causa
Hasta 4 años después de la primera visita del último paciente (LPFV)
Duración de la remisión completa
Periodo de tiempo: Hasta 4 años después de la primera visita del último paciente (LPFV)
Tiempo desde la fecha de la primera RC documentada hasta la fecha de la primera recaída documentada de RC o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
Hasta 4 años después de la primera visita del último paciente (LPFV)
Tiempo para completar la remisión
Periodo de tiempo: 7 meses después de la primera visita del último paciente (LPFV)
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera RC documentada
7 meses después de la primera visita del último paciente (LPFV)
Porcentaje de sujetos que son independientes de la transfusión de glóbulos rojos (RBC)/plaquetas después de la aleatorización según IWG-MDS
Periodo de tiempo: Hasta 4 años después del último paciente aleatorizado
Mejora en la independencia de transfusiones de glóbulos rojos/plaquetas
Hasta 4 años después del último paciente aleatorizado
Duración de la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC)/plaquetas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Hasta 4 años después del último paciente aleatorizado
Duración de la independencia transfusional
Hasta 4 años después del último paciente aleatorizado
Concentraciones séricas para MBG453
Periodo de tiempo: En el día 8 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días) hasta el ciclo 6 y en el día 8 de los ciclos 9, 12, 18 y 24, y hasta el día 150 del período de seguimiento de seguridad
Farmacocinética de MBG453 cuando se administra en combinación con agentes hipometilantes (HMA)
En el día 8 de cada ciclo (1 ciclo = 28 días) hasta el ciclo 6 y en el día 8 de los ciclos 9, 12, 18 y 24, y hasta el día 150 del período de seguimiento de seguridad
Inmunogenicidad de MBG453 cuando se administra en combinación con agentes hipometilantes
Periodo de tiempo: Hasta 4 años después de la primera visita del último paciente (LPFV)
Prevalencia de anticuerpos antidrogas (ADA) al inicio del estudio e incidencia de ADA durante el tratamiento
Hasta 4 años después de la primera visita del último paciente (LPFV)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

26 de abril de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

18 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

13 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CMBG453B12201
  • 2018-004479-11 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Criterios de acceso compartido de IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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