- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03946670
En undersøgelse af MBG453 i kombination med hypomethylerende midler hos personer med IPSS-R mellemliggende, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS). (STIMULUS-MDS1)
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase II multicenterundersøgelse af intravenøs MBG453 tilføjet til hypomethylerende midler hos voksne forsøgspersoner med intermediært, høj- eller meget højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til IPSS-R-kriterier
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De 2 primære mål er som følger:
For at bestemme, om MBG453 kombineret med standard HMA-terapi forbedrer fuldstændig remission hos personer med mellem-, høj- eller meget højrisiko MDS.
For at afgøre, om MBG453 kombineret med standard HMA-terapi forbedrer PFS hos personer med mellem-, høj- eller meget højrisiko MDS.
Denne fase II er en multicenter, randomiseret, to-arm parallelgruppe, dobbelt-blind, placebokontrolleret undersøgelse af MBG453 eller placebo tilføjet til hypomethylerende midler (azacitidin eller decitabin, som pr. efterforskernes valg baseret på lokal standard for pleje (SOC) )) hos voksne personer med IPSS-R mellemliggende, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS), der ikke er kvalificeret til HSCT eller intensiv kemoterapi. Ca. 120 forsøgspersoner blev randomiseret i forholdet 1:1 til behandlingsarme som følger:
MBG453 400 mg IV Q2W og decitabin eller azacitidin Placebo IV Q2W og decitabin eller azacitidin
Randomiseringen blev stratificeret af 2 stratificeringsfaktorer: a) HMA (decitabin eller azacitidin) udvalgt af investigator i henhold til den lokale standard for pleje (SOC) og b) IPSS-R prognostiske risikokategorier (mellem, høj eller meget høj) ved randomisering . Krydsning mellem behandlingsarme var ikke tilladt på noget tidspunkt under undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brasschaat, Belgien, 2930
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Centerfor Sarcoma&BoneOncology
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
- The Cancer Institute of New Jersey The Cancer Institute of NJ
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 73210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC BCL201X2102C
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
-
-
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Patras, Grækenland, 265 00
- Novartis Investigative Site
-
-
Evros
-
Alexandroupolis, Evros, Grækenland, 681 00
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Larissa, GR, Grækenland, 411 10
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italien, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Gifu
-
Gifu shi, Gifu, Japan, 500 8513
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto-city, Kumamoto, Japan, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Japan, 983 8520
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki-city, Nagasaki, Japan, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Kalkun, 35040
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Kalkun, 41380
- Novartis Investigative Site
-
Samsun, Kalkun, 55139
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno - Bohunice, Tjekkiet, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha, Tjekkiet, 12808
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Nyiregyhaza, Ungarn, 4400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, 1140
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
- Alder ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular (ICF)
Morfologisk bekræftet diagnose af et myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på 2016 WHO-klassificering (Arber et al 2016) ved investigatorvurdering med en af følgende prognostiske risikokategorier, baseret på det internationale prognostiske scoresystem (IPSS-R):
- Meget høj
- Høj
- Mellemliggende med mindst ≥ 5 % knoglemarvsblast
- Ikke berettiget på tidspunktet for screening, til intensiv kemoterapi ifølge investigator, baseret på lokal standard medicinsk praksis og institutionelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger
- Ikke kvalificeret på tidspunktet for screening til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ifølge investigator, baseret på lokal standard medicinsk praksis og institutionelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående eksponering for TIM-3-styret terapi til enhver tid. Forudgående behandling med immunkontrolpunkthæmmere (f. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), cancervacciner er tilladt, undtagen hvis lægemidlet blev administreret inden for 4 måneder før randomisering.
- Tidligere førstelinjebehandling for MDS med højere risiko med kemoterapi eller andre antineoplastiske midler, herunder lenalidomid og hypomethylerende midler (HMA'er), såsom decitabin eller azacitidin.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelsesbehandlingen (azacitidin, decitabin eller MGB453) eller deres hjælpestoffer eller over for monoklonale antistoffer (mAbs).
- Bruger i øjeblikket eller anvendes inden for 14 dage før randomisering af systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi. Aktuelle, inhalerede, nasale, oftalmiske steroider er tilladt. Erstatningsterapi, steroider givet i forbindelse med en transfusion er tilladt og betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
- Udredningsbehandling for MDS modtaget inden for 4 uger før randomisering. I tilfælde af en checkpoint-hæmmer: Minimum 4 måneder før randomiseringsintervallet er nødvendigt for at tillade tilmelding.
- Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. kortikosteroider).
- Levende vaccine administreret inden for 30 dage før randomisering.
Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: MBG453 + hypomethyleringsmidler
Patienter tager MBG453 plus hypomethylerende midler
|
MBG453 administreres i.v.
Andre navne:
Decitabin administreres i.v.
Azacitidin indgives i.v eller s.c.
|
Placebo komparator: Placebo + hypomethylerende midler
Patienterne tager placebo plus hypomethylerende midler
|
Decitabin administreres i.v.
Azacitidin indgives i.v eller s.c.
Placebo administreres i.v.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Rate for fuldstændig remission (CR).
Tidsramme: i gennemsnit 7 måneder
|
CR: hvor knoglemarven: ≤ 5 % blaster med normal modning af alle cellelinjer og perifert blod: hvor Hgb ≥ 10 g/dL OG blodplader ≥ 100*109/L OG Neutrofiler ≥ 1,0*109/L og perifere blaster 0% . Ændrede responskriterier I henhold til International Working Group (IWG) og i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier for myelodysplastiske syndromer (MDS) i henhold til investigators vurdering. |
i gennemsnit 7 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: cirka 32 måneder
|
Defineret som tid fra randomisering til sygdomsprogression (herunder transformation til akut leukæmi i henhold til WHO 2016-klassifikation), tilbagefald fra CR i henhold til IWG-MDS eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som pr. investigator vurdering
|
cirka 32 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år efter LPFV
|
Tid fra randomisering til død på grund af enhver årsag
|
Op til 4 år efter LPFV
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år efter LPFV
|
Tid fra randomisering til manglende opnåelse af CR inden for de første 6 måneder, tilbagefald fra CR eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
|
Op til 4 år efter LPFV
|
Responsrate (CR/mCR/PR/HI)
Tidsramme: 7 måneder efter sidste patient første besøg (LPFV)
|
Procentdel af fuldstændig remission (CR)/marv fuldstændig remission (mCR)/partiel remission (PR) og hæmatologisk forbedring (HI) i henhold til IWG-MDS i henhold til investigators vurdering
|
7 måneder efter sidste patient første besøg (LPFV)
|
Leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år efter sidste patient første besøg (LPFV)
|
Tid fra randomisering til ≥ 20 % blaster i knoglemarv/perifert blod (i henhold til WHO 2016 klassificering) eller diagnose af ekstramedullær akut leukæmi eller død på grund af enhver årsag
|
Op til 4 år efter sidste patient første besøg (LPFV)
|
Varighed af fuldstændig remission
Tidsramme: Op til 4 år efter sidste patient første besøg (LPFV)
|
Tid fra datoen for den første dokumenterede CR til datoen for første dokumenterede tilbagefald fra CR eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
|
Op til 4 år efter sidste patient første besøg (LPFV)
|
Tid til at fuldføre remission
Tidsramme: 7 måneder efter sidste patient første besøg (LPFV)
|
Tid fra randomisering til første dokumenterede CR
|
7 måneder efter sidste patient første besøg (LPFV)
|
Procent af forsøgspersoner, der er røde blodlegemer (RBC)/blodpladetransfusionsuafhængige efter randomisering i henhold til IWG-MDS
Tidsramme: Op til 4 år efter sidste randomiserede patient
|
Forbedring i RBC/blodpladetransfusionsuafhængighed
|
Op til 4 år efter sidste randomiserede patient
|
Røde blodlegemer (RBC)/blodpladetransfusionsuafhængighed Varighed efter randomisering
Tidsramme: Op til 4 år efter sidste randomiserede patient
|
Varighed af transfusionsuafhængighed
|
Op til 4 år efter sidste randomiserede patient
|
Serumkoncentrationer til MBG453
Tidsramme: På dag 8 i hver cyklus (1 cyklus = 28 dage) indtil cyklus 6 og på dag 8 i cyklus 9, 12, 18 og 24 og op til 150 dage i sikkerhedsopfølgningsperioden
|
Farmakokinetik af MBG453, når det gives i kombination med hypomethylerende midler (HMA)
|
På dag 8 i hver cyklus (1 cyklus = 28 dage) indtil cyklus 6 og på dag 8 i cyklus 9, 12, 18 og 24 og op til 150 dage i sikkerhedsopfølgningsperioden
|
Immunogenicitet af MBG453, når det gives i kombination af hypomethylerende midler
Tidsramme: Op til 4 år efter sidste patient første besøg (LPFV)
|
Forekomst af antistof-antistof (ADA) ved baseline og ADA-hyppighed under behandling
|
Op til 4 år efter sidste patient første besøg (LPFV)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMBG453B12201
- 2018-004479-11 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-delingsadgangskriterier
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mand med sexkromosommosaicismeForenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Shaare Zedek Medical CenterUkendtPræmenstruelt syndrom - PMS
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringEffekten af aromaterapiapplikation med bergamot og grapefrugt æteriske olier på PMS (Aromatherapy)Præmenstruelt syndrom - PMSKalkun
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalAktiv, ikke rekrutterendePOMES syndrom | Tilbagefaldende og refraktær POMES-syndromKina
-
Riphah International UniversityRekrutteringNedre kors syndromPakistan
-
Foundation University IslamabadRekruttering
-
University of CalgaryUkendtNefrotisk syndrom hos børn | Nefrotisk syndrom, minimal ændring | Nefrotisk syndrom, idiopatiskCanada
Kliniske forsøg med MBG453
-
Massachusetts General HospitalNovartisRekruttering
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeMyelodysplastiske syndromerForenede Stater, Spanien, Italien, Singapore, Korea, Republikken, Israel, Australien
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi (AML) | Højrisiko Myelodysplastisk Syndrom (MDS)Spanien, Singapore, Australien, Tyskland, Italien, Finland, Forenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeMyelofibroseDet Forenede Kongerige, Australien, Canada, Schweiz, Holland, Spanien, Tyskland, Italien, Kalkun, Den Russiske Føderation, Sverige, Danmark, Ungarn
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeMyelodysplastiske syndromer | Leukæmi, myelomonocytisk, kroniskKina, Tjekkiet, Japan, Saudi Arabien, Taiwan, Kalkun, Tyskland, Spanien, Holland, Italien, Singapore, Australien, Østrig, Frankrig, Det Forenede Kongerige, Korea, Republikken, Thailand, Israel, Belgien, Canada, Schweiz, Litauen, Den... og mere
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmiSpanien, Tyskland, Frankrig, Italien
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeGlioblastoma MultiformeForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmiItalien, Spanien, Canada, Tyskland, Korea, Republikken, Japan, Australien, Frankrig, Forenede Stater, Taiwan
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringMyelodysplastisk syndrom (MDS)Forenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsTrukket tilbagePrimær myelofibrose | Myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | PMF | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose