Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MBG453 i kombination med hypomethylerende midler hos personer med IPSS-R mellemliggende, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS). (STIMULUS-MDS1)

18. december 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase II multicenterundersøgelse af intravenøs MBG453 tilføjet til hypomethylerende midler hos voksne forsøgspersoner med intermediært, høj- eller meget højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til IPSS-R-kriterier

Denne fase II er et multicenter, randomiseret, to-arm parallelgruppe, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af MBG453 eller placebo tilføjet til hypomethylerende midler (azacitidin eller decitabin) hos voksne forsøgspersoner med IPSS-R mellem, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS), der ikke er kvalificeret til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller intensiv kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De 2 primære mål er som følger:

For at bestemme, om MBG453 kombineret med standard HMA-terapi forbedrer fuldstændig remission hos personer med mellem-, høj- eller meget højrisiko MDS.

For at afgøre, om MBG453 kombineret med standard HMA-terapi forbedrer PFS hos personer med mellem-, høj- eller meget højrisiko MDS.

Denne fase II er en multicenter, randomiseret, to-arm parallelgruppe, dobbelt-blind, placebokontrolleret undersøgelse af MBG453 eller placebo tilføjet til hypomethylerende midler (azacitidin eller decitabin, som pr. efterforskernes valg baseret på lokal standard for pleje (SOC) )) hos voksne personer med IPSS-R mellemliggende, høj eller meget høj risiko myelodysplastisk syndrom (MDS), der ikke er kvalificeret til HSCT eller intensiv kemoterapi. Ca. 120 forsøgspersoner blev randomiseret i forholdet 1:1 til behandlingsarme som følger:

MBG453 400 mg IV Q2W og decitabin eller azacitidin Placebo IV Q2W og decitabin eller azacitidin

Randomiseringen blev stratificeret af 2 stratificeringsfaktorer: a) HMA (decitabin eller azacitidin) udvalgt af investigator i henhold til den lokale standard for pleje (SOC) og b) IPSS-R prognostiske risikokategorier (mellem, høj eller meget høj) ved randomisering . Krydsning mellem behandlingsarme var ikke tilladt på noget tidspunkt under undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City Of Hope National Med Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • The Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 73210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Frankrig
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Alexandroupoli, Grækenland, 681 00
        • Novartis Investigative Site
      • Larissa, Grækenland, 411 10
        • Novartis Investigative Site
      • Pátrai, Grækenland, 265 04
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FI
      • Florence, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Gifu, Japan, 500 8513
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Prague, Tjekkiet, 128 08
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
        • Novartis Investigative Site
    • Atakum
      • Samsun, Atakum, Tyrkiet (Türkiye), 55200
        • Novartis Investigative Site
    • Kocaeli
      • Köseköy, Kocaeli, Tyrkiet (Türkiye), 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Novartis Investigative Site
    • Hajdu Bihar Megye
      • Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1140
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
  2. Alder ≥ 18 år på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)

  3. Morfologisk bekræftet diagnose af et myelodysplastisk syndrom (MDS) baseret på 2016 WHO-klassificering (Arber et al 2016) ved investigatorvurdering med en af ​​følgende prognostiske risikokategorier, baseret på det internationale prognostiske scoresystem (IPSS-R):

    • Meget høj
    • Høj
    • Mellemliggende med mindst ≥ 5 % knoglemarvsblast
  4. Ikke berettiget på tidspunktet for screening, til intensiv kemoterapi ifølge investigator, baseret på lokal standard medicinsk praksis og institutionelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger
  5. Ikke kvalificeret på tidspunktet for screening til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ifølge investigator, baseret på lokal standard medicinsk praksis og institutionelle retningslinjer for behandlingsbeslutninger.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående eksponering for TIM-3-styret terapi til enhver tid. Forudgående behandling med immunkontrolpunkthæmmere (f. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2), cancervacciner er tilladt, undtagen hvis lægemidlet blev administreret inden for 4 måneder før randomisering.
  2. Tidligere førstelinjebehandling for MDS med højere risiko med kemoterapi eller andre antineoplastiske midler, herunder lenalidomid og hypomethylerende midler (HMA'er), såsom decitabin eller azacitidin.
  3. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelsesbehandlingen (azacitidin, decitabin eller MGB453) eller deres hjælpestoffer eller over for monoklonale antistoffer (mAbs).
  4. Bruger i øjeblikket eller anvendes inden for 14 dage før randomisering af systemisk steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi. Aktuelle, inhalerede, nasale, oftalmiske steroider er tilladt. Erstatningsterapi, steroider givet i forbindelse med en transfusion er tilladt og betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  5. Udredningsbehandling for MDS modtaget inden for 4 uger før randomisering. I tilfælde af en checkpoint-hæmmer: Minimum 4 måneder før randomiseringsintervallet er nødvendigt for at tillade tilmelding.
  6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. kortikosteroider).
  7. Levende vaccine administreret inden for 30 dage før randomisering.

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MBG453 + hypomethyleringsmidler
Patienter tager MBG453 plus hypomethylerende midler
Medicin: MBG453
MBG453 administreres i.v.
Andre navne:
  • Sabatolimab
Medicin: Hypomethyleringsmidler
Decitabin administreres i.v. Azacitidin indgives i.v eller s.c.
Placebo komparator: Placebo + hypomethylerende midler
Patienterne tager placebo plus hypomethylerende midler
Medicin: Hypomethyleringsmidler
Decitabin administreres i.v. Azacitidin indgives i.v eller s.c.
Medicin: Placebo
Placebo administreres i.v.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for fuldstændig remission (CR).
Tidsramme: i gennemsnit 7 måneder

CR: hvor knoglemarven: ≤ 5 % blaster med normal modning af alle cellelinjer og perifert blod: hvor Hgb ≥ 10 g/dL OG blodplader ≥ 100*109/L OG Neutrofiler ≥ 1,0*109/L og perifere blaster 0% .

Ændrede responskriterier I henhold til International Working Group (IWG) og i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier for myelodysplastiske syndromer (MDS) i henhold til investigators vurdering.
i gennemsnit 7 måneder
Progressionsfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: ca. 32 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression (inklusive transformation til akut leukæmi ifølge WHO 2016-klassifikationen), recidiv fra CR ifølge IWG-MDS eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som vurderet af undersøgeren.
ca. 32 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri Overlevelse (PFS) - Endelig PFS
Tidsramme: ca. 48 måneder
PFS er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression (inklusive transformation til akut leukæmi ifølge WHO 2016-klassifikation), tilbagefald fra CR ifølge IWG-MDS eller død af enhver årsag. Dette er en opdatering af det primære udfaldsmål PFS med data indsamlet efter vurdering af de primære resultater.
ca. 48 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: ca. 48 måneder
Tid fra randomisering til død af enhver årsag
ca. 48 måneder
Eventfri Overlevelse (EFS)
Tidsramme: ca. 48 måneder
EFS defineres som tiden fra randomisering til manglende opnåelse af komplet respons (CR) inden for de første 6 måneder, tilbagefald fra CR eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. CR og tilbagefald fra CR blev defineret i henhold til International Working Group (IWG) for Myelodysplastiske Syndromer (MDS) som vurderet af undersøgelsen. For deltagere, der ikke opnår CR inden for de første 6 måneder, blev en EFS-hændelse på dag 1 betragtet.
ca. 48 måneder
Leukæmifri Overlevelse (LFS)
Tidsramme: ca. 48 måneder
LFS defineres som tiden fra randomisering til ≥ 20% blaster i knoglemarv/perifert blod (ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation fra 2016) eller diagnose af ekstramedullær akut leukæmi eller død af enhver årsag.
ca. 48 måneder
Responsrate for komplet remission (CR)/marvkomplet remission (mCR)/delvis remission (PR)/hematopoietisk forbedring (HI)
Tidsramme: ca. 32 måneder
Procentdel af komplet remission (CR)/marvkomplet remission (mCR)/delvis remission (PR) & hæmatologisk forbedring (HI) ifølge undersøgelseslederens vurdering i henhold til IWG-MDS. CR: hvor Knoglemarv: ≤ 5% blastceller med normal modning af alle cellelinjer og Perifert blod: hvor Hgb ≥ 10 g/dL OG Plader ≥ 100*109/L OG Neutrofiler ≥ 1,0*109/L OG Perifere blastceller 0%. mCR: hvor Knoglemarv ≤ 5% blastceller og blastcelleantal faldt med ≥ 50% sammenlignet med baseline med eller uden forbedrede blodtal eller med eller uden transfusioner. PR: Alle CR-kriterier undtagen knoglemarv: ≥ 50% fald fra baseline i blastceller i knoglemarv OG blastcelleantal i knoglemarv > 5%. HI: genoprettelse eller forbedring af funktionen i kroppens blodcelleproducerende system, som skal vare mindst 8 uger. HI-definitionen er baseret på modificeret hæmatologisk forbedring ifølge IWG-MDS-kriterier i MDS & er kombinationen af Erytroid respons (HI-E), Pladerespons (HI-P) & Neutrofilrespons (HI-N).
ca. 32 måneder
Varighed af komplet remission
Tidsramme: ca. 48 måneder
Varigheden af komplet respons er tiden fra datoen for den første dokumenterede CR til datoen for den første dokumenterede tilbagefald fra CR eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
ca. 48 måneder
Tid til fuld remission
Tidsramme: Gennemsnitligt 7 måneder
Tid fra randomisering til den første dokumenterede CR
Gennemsnitligt 7 måneder
Procentdel af deltagere, der er uafhængige af røde blodlegemer (RBC)/blodplader-transfusion efter randomisering ifølge IWG-MDS
Tidsramme: ca. 48 måneder
Forbedring i uafhængighed af røde blodlegemer/blodplader-transfusion. Røde blodlegemer/blodplader-transfusions-uafhængighedsrate defineres som procentdelen af deltagere, der ikke har modtaget røde blodlegemer/blodplader-transfusioner i mindst 8 på hinanden følgende uger efter randomisering.
ca. 48 måneder
Varighed af transfusioner af røde blodlegemer (RBC) efter randomisering
Tidsramme: ca. 48 måneder

Den samlede varighed af alle perioder med transfusionsuafhængighed er summen af hver periode med transfusionsuafhængighed.

Periode med uafhængighed af røde blodlegemer-transfusioner defineres som den periode, hvor deltagerne ikke har modtaget nogen transfusioner med røde blodlegemer i mindst 8 på hinanden følgende uger efter randomisering.
ca. 48 måneder
Varighed af Trombocyt-transfusionsuafhængighed efter Randomisering
Tidsramme: ca. 48 måneder

Den samlede varighed af alle perioder med transfusionsuafhængighed er summen af hver periode med transfusionsuafhængighed.

Periode med blodpladetransfusionsuafhængighed defineres som den periode, hvor deltagerne ikke har modtaget nogen blodpladetransfusioner i mindst 8 på hinanden følgende uger efter randomisering.
ca. 48 måneder
Serumkoncentrationer for MBG453
Tidsramme: 0 time pr. dosis på dag 8 i hver cyklus indtil cyklus 6 og på dag 8 i cyklus 9, 12, 18 og 24, 2 timer efter dosis på dag 8 i C1 og C3, EOT (ca. 48 måneder) og op til 150 dage i sikkerhedsopfølgningsperioden; 1 cyklus = 28 dage
Farmakokinetik (PK) for MBG453, når det gives i kombination med hypomethylerende midler (HMA)
0 time pr. dosis på dag 8 i hver cyklus indtil cyklus 6 og på dag 8 i cyklus 9, 12, 18 og 24, 2 timer efter dosis på dag 8 i C1 og C3, EOT (ca. 48 måneder) og op til 150 dage i sikkerhedsopfølgningsperioden; 1 cyklus = 28 dage
Immunogenicitet (IG) af MBG453, når den gives i kombination med hypomethylerende midler: ADA-prævalens
Tidsramme: ved baseline
Antal deltagere med mindst én prøve, der opfylder kriterierne ved baseline. Forekomst af anti-lægemiddel-antistof (ADA) er lig med ADA-positive ved baseline.
ved baseline
Immunogenicitet af MBG453 ved administration i kombination med hypomethylerende midler: ADA-positive deltagere
Tidsramme: ca. 48 måneder
Antallet af deltagere med anti-drug antistof (ADA) positiv på behandling blev beregnet som antallet af deltagere med mindst 1 på behandling ADA-positiv prøve divideret med antallet af deltagere med en determinant baseline IG-prøve og mindst en determinant post-baseline IG-prøve.
ca. 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

13. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMBG453B12201
  • 2018-004479-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-delingsadgangskriterier

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner