Studie MBG453 v kombinaci s hypomethylačními činidly u subjektů s IPSS-R středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS). (STIMULUS-MDS1)
18. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze II s intravenózním MBG453 přidaným k hypometylačním látkám u dospělých pacientů se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS) podle kritérií IPSS-R
Tato fáze II je multicentrická, randomizovaná, dvouramenná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami s MBG453 nebo placebem přidaným k hypomethylačním látkám (azacitidin nebo decitabin) u dospělých pacientů se střední, vysokou nebo velmi vysokou IPSS-R rizikový myelodysplastický syndrom (MDS) není způsobilý pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo intenzivní chemoterapii.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
2 hlavní cíle jsou následující:
Zjistit, zda MBG453 v kombinaci se standardní terapií HMA zlepšuje kompletní remisi u subjektů se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem MDS.
Zjistit, zda MBG453 v kombinaci se standardní terapií HMA zlepšuje PFS u subjektů se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem MDS.
Tato fáze II je multicentrická, randomizovaná, dvouramenná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami s MBG453 nebo placebem přidaným k hypomethylačním činidlům (azacitidin nebo decitabin, podle výběru zkoušejících na základě místního standardu péče (SOC )) u dospělých pacientů se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS) IPSS-R, kteří nejsou způsobilí pro HSCT nebo intenzivní chemoterapii. Přibližně 120 subjektů bylo randomizováno v poměru 1:1 do léčebných ramen následovně:
MBG453 400 mg IV Q2W a decitabin nebo azacitidin Placebo IV Q2W a decitabin nebo azacitidin
Randomizace byla stratifikována podle 2 stratifikačních faktorů: a) HMA (decitabin nebo azacitidin) vybrané zkoušejícím podle místního standardu péče (SOC) a b) kategorie prognostického rizika IPSS-R (střední, vysoké nebo velmi vysoké) při randomizaci . Křížení mezi léčebnými rameny nebylo v průběhu studie povoleno.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
127
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brasschaat, Belgie, 2930
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Toulouse, Francie, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Itálie, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Itálie, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Itálie, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gifu, Japonsko, 500 8513
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japonsko, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima, Fukushima, Japonsko, 960 1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japonsko, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Japonsko, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko, 983 8520
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japonsko, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo Ku, Tokyo, Japonsko, 113-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Jižní Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nyíregyháza, Maďarsko, 4400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Maďarsko, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Německo, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1140
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- The Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 73210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
Atakum
-
Samsun, Atakum, Turecko (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
-
-
Kocaeli
-
Köseköy, Kocaeli, Turecko (Türkiye), 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Prague, Česko, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Řecko, 681 00
- Novartis Investigative Site
-
Larissa, Řecko, 411 10
- Novartis Investigative Site
-
Pátrai, Řecko, 265 04
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
- Věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
Morfologicky potvrzená diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) na základě klasifikace WHO z roku 2016 (Arber et al 2016) na základě hodnocení zkoušejícího s jednou z následujících kategorií prognostického rizika na základě Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R):
- Velmi vysoko
- Vysoký
- Střední s alespoň ≥ 5 % blastů kostní dřeně
- Nezpůsobilý v době screeningu pro intenzivní chemoterapii podle zkoušejícího na základě místní standardní lékařské praxe a institucionálních směrnic pro rozhodnutí o léčbě
- Podle zkoušejícího není v době screeningu způsobilá pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) na základě místní standardní lékařské praxe a institucionálních směrnic pro rozhodnutí o léčbě.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
Kritéria vyloučení:
- Kdykoli před expozicí řízené terapii TIM-3. Předchozí léčba inhibitory kontrolních bodů imunity (např. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2), vakcíny proti rakovině jsou povoleny, s výjimkou případů, kdy bylo léčivo podáváno během 4 měsíců před randomizací.
- Předchozí léčba první linie pro MDS s vyšším rizikem s chemoterapií nebo jinými antineoplastickými látkami včetně lenalidomidu a hypomethylační látky (HMA), jako je decitabin nebo azacitidin.
- Závažné hypersenzitivní reakce v anamnéze na kteroukoli složku studované léčby (azacitidin, decitabin nebo MGB453) nebo jejich pomocné látky nebo na monoklonální protilátky (mAb).
- V současné době se používá nebo se používá během 14 dnů před randomizací systémové, steroidní terapie (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakékoli imunosupresivní terapie. Topické, inhalační, nazální, oční steroidy jsou povoleny. Substituční terapie, steroidy podávané v rámci transfuze jsou povoleny a nejsou považovány za formu systémové léčby.
- Výzkumná léčba MDS byla přijata během 4 týdnů před randomizací. V případě inhibitoru kontrolního bodu: Pro umožnění zařazení je nutné minimálně 4 měsíce před intervalem randomizace.
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. kortikosteroidy).
- Živá vakcína podaná do 30 dnů před randomizací.
Mohou platit jiné protokolem definované zahrnutí/vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MBG453 + hypomethylační činidla
Pacienti užívají MBG453 plus hypomethylační látky
|
MBG453 je podáván i.v.
Ostatní jména:
Decitabin je podáván i.v.
Azacitidin se podává i.v. nebo s.c.
|
|
Komparátor placeba: Placebo + hypomethylační látky
Pacienti užívají placebo plus hypomethylační látky
|
Decitabin je podáván i.v.
Azacitidin se podává i.v. nebo s.c.
Placebo je podáváno i.v.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úplné remise (CR).
Časové okno: v průměru 7 měsíců
|
CR: kde kostní dřeň: ≤ 5 % blastů s normálním zráním všech buněčných linií a periferní krve: kde Hgb ≥ 10 g/dl A trombocyty ≥ 100*109/L A neutrofily ≥ 1,0*109/L A periferní 0 % . Modifikovaná kritéria odpovědi Podle Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) a podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) pro myelodysplastické syndromy (MDS) podle hodnocení zkoušejícího. |
v průměru 7 měsíců
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: přibližně 32 měsíců
|
PFS je definováno jako čas od randomizace k progresi onemocnění (včetně transformace na akutní leukémii podle klasifikace WHO 2016), relapsu z CR podle IWG-MDS nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, podle hodnocení vyšetřovatele.
|
přibližně 32 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bez příznaků progrese (PFS) - Konečné PFS
Časové okno: přibližně 48 měsíců
|
PFS je definováno jako čas od randomizace k progresi onemocnění (včetně transformace na akutní leukémii podle klasifikace WHO 2016), relapsu z CR podle IWG-MDS nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Toto je aktualizace primárního výsledkového ukazatele PFS s daty shromážděnými po vyhodnocení primárních výsledků.
|
přibližně 48 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: cca 48 měsíců
|
Čas od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny
|
cca 48 měsíců
|
|
Bezudálostní přežití (EFS)
Časové okno: přibližně 48 měsíců
|
EFS je definováno jako čas od randomizace do nedosažení kompletní remise (CR) v prvních 6 měsících, relapsu z CR nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastane dříve.
CR a relaps z CR byly definovány podle Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro myelodysplastické syndromy (MDS) podle posouzení vyšetřovatele.
Pro účastníky, kteří nedosáhli CR v prvních 6 měsících, byla událost EFS považována za den 1.
|
přibližně 48 měsíců
|
|
Leukémie-free přežití (LFS)
Časové okno: přibližně 48 měsíců
|
LFS je definováno jako doba od randomizace do ≥ 20 % blastů v kostní dřeni/periferní krvi (podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016) nebo diagnózy extramedulární akutní leukemie nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
přibližně 48 měsíců
|
|
Response Rate of Complete Remission (CR)/Marrow Complete Remission (mCR)/Partial Remission (PR)/Hematopoietic Improvement (HI)
Časové okno: přibližně 32 měsíců
|
Procento úplné remise (CR)/kostní dřeně Úplná remise (mCR)/částečné remise (PR) a hematologického zlepšení (HI) podle hodnocení vyšetřovatele podle IWG-MDS.
CR: kde Kostní dřeň: ≤ 5 % blastů s normálním dozráváním všech buněčných linií a Periferní krev: kde Hgb ≥ 10 g/dL A Trombocyty ≥ 100*109/L A Neutrofily ≥ 1,0*109/L A Periferní blasty 0 %.
mCR: kde Kostní dřeň ≤ 5 % blastů a počet blastů se snížil o ≥ 50 % ve srovnání s výchozím stavem se zlepšením krevního obrazu nebo bez něj nebo s transfuzemi nebo bez nich.
PR: Všechna kritéria CR kromě kostní dřeně: ≥ 50% pokles od výchozího stavu blastů v kostní dřeni A počet blastů v kostní dřeni > 5 %.
HI: obnovení nebo zlepšení funkce krevního buněčného systému těla, která musí trvat alespoň 8 týdnů.
Definice HI je založena na modifikovaném hematologickém zlepšení podle kritérií IWG-MDS u MDS a je kombinací erytroidní odpovědi (HI-E), trombocytární odpovědi (HI-P) a neutrofilní odpovědi (HI-N).
|
přibližně 32 měsíců
|
|
Doba trvání kompletní remise
Časové okno: přibližně 48 měsíců
|
Doba trvání úplné odpovědi je čas od data první zdokumentované úplné odpovědi do data prvního zdokumentovaného relapsu z úplné odpovědi nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
přibližně 48 měsíců
|
|
Čas do dosažení úplné remise
Časové okno: Průměrně 7 měsíců
|
Čas od randomizace po první zdokumentované CR
|
Průměrně 7 měsíců
|
|
Procento účastníků, kteří jsou po randomizaci nezávislí na transfuzi červených krvinek (RBC)/krevních destiček podle IWG-MDS
Časové okno: cca 48 měsíců
|
Zlepšení nezávislosti na transfuzích erytrocytů/trombocytů.
Míra nezávislosti na transfuzích erytrocytů/trombocytů je definována jako procento účastníků, kteří během alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů po randomizaci neobdrželi žádné transfuze erytrocytů/trombocytů.
|
cca 48 měsíců
|
|
Délka nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RBC) po randomizaci
Časové okno: přibližně 48 měsíců
|
Celkové trvání všech období nezávislosti na transfuzi je součtem každého období nezávislosti na transfuzi. Období nezávislosti na transfuzi erytrocytů je definováno jako období, během kterého účastníci neobdrželi žádnou transfuzi erytrocytů po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů po randomizaci. |
přibližně 48 měsíců
|
|
Délka nezávislosti na transfuzi trombocytů po randomizaci
Časové okno: přibližně 48 měsíců
|
Celková doba všech období nezávislosti na transfuzích je součet každého období nezávislosti na transfuzích. Období nezávislosti na transfuzích trombocytů je definováno jako období, během kterého účastníci nedostali žádnou transfuzi trombocytů po dobu alespoň 8 po sobě jdoucích týdnů po randomizaci. |
přibližně 48 měsíců
|
|
Sérové koncentrace pro MBG453
Časové okno: 0 hodin před podáním dávky v den 8 každého cyklu až do cyklu 6 a v den 8 cyklů 9, 12, 18 a 24, 2 hodiny po podání dávky v den 8 C1 a C3, EOT (přibližně 48 měsíců) a až do 150 dne bezpečnostního sledovacího období; 1 cyklus = 28 dní
|
Farmakokinetika (PK) přípravku MBG453 při podávání v kombinaci s hypometylačními látkami (HMA)
|
0 hodin před podáním dávky v den 8 každého cyklu až do cyklu 6 a v den 8 cyklů 9, 12, 18 a 24, 2 hodiny po podání dávky v den 8 C1 a C3, EOT (přibližně 48 měsíců) a až do 150 dne bezpečnostního sledovacího období; 1 cyklus = 28 dní
|
|
Imunogenicita (IG) přípravku MBG453 při podávání v kombinaci s hypomethylačními látkami: prevalence ADA
Časové okno: na začátku
|
Počet účastníků s alespoň jedním vzorkem splňujícím kritéria na začátku studie.
Prevalence protilátek proti léčivu (ADA) se rovná ADA-pozitivní na začátku studie.
|
na začátku
|
|
Imunogenicita MBG453 při podávání v kombinaci s hypomethylačními látkami: ADA-pozitivní účastníci
Časové okno: přibližně 48 měsíců
|
Počet účastníků s pozitivitou protilátek proti léku (ADA) během léčby byl vypočítán jako počet účastníků s alespoň 1 vzorkem pozitivním na ADA během léčby dělený počtem účastníků se stanovitelným vzorkem IG v základním stavu a alespoň jedním stanovitelným vzorkem IG po základním stavu.
|
přibližně 48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. června 2019
Primární dokončení (Aktuální)
26. dubna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
15. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
13. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
13. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMBG453B12201
- 2018-004479-11 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .