Uno studio su MBG453 in combinazione con agenti ipometilanti in soggetti con sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio intermedio, alto o molto alto IPSS-R. (STIMULUS-MDS1)
18 dicembre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio multicentrico di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su MBG453 per via endovenosa aggiunto ad agenti ipometilanti in soggetti adulti con sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio intermedio, alto o molto alto secondo i criteri IPSS-R
Questa Fase II è uno studio multicentrico, randomizzato, a due bracci a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo di MBG453 o placebo aggiunto ad agenti ipometilanti (azacitidina o decitabina) in soggetti adulti con IPSS-R intermedio, alto o molto alto a rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) non ammissibili al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o alla chemioterapia intensiva.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I 2 obiettivi primari sono i seguenti:
Per determinare se l'MBG453 combinato con la terapia HMA standard migliora la remissione completa nei soggetti con MDS a rischio intermedio, alto o molto alto.
Per determinare se l'MBG453 combinato con la terapia HMA standard migliora la PFS in soggetti con MDS a rischio intermedio, alto o molto alto.
Questo studio di Fase II è uno studio multicentrico, randomizzato, a due bracci a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo di MBG453 o placebo aggiunto ad agenti ipometilanti (azacitidina o decitabina, a scelta dei ricercatori in base allo standard di cura locale (SOC) )) in soggetti adulti con sindrome mielodisplastica (MDS) IPSS-R a rischio intermedio, alto o molto alto non eleggibili a HSCT o a chemioterapia intensiva. Circa 120 soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 ai bracci di trattamento come segue:
MBG453 400 mg EV ogni 2 settimane e decitabina o azacitidina Placebo IV ogni 2 settimane e decitabina o azacitidina
La randomizzazione è stata stratificata in base a 2 fattori di stratificazione: a) HMA (decitabina o azacitidina) selezionati dallo sperimentatore secondo lo standard di cura locale (SOC) e b) categorie di rischio prognostico IPSS-R (intermedio, alto o molto alto) alla randomizzazione . Il crossover tra i bracci di trattamento non è stato consentito in nessun momento durante lo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
127
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Vienna, Austria, 1140
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brasschaat, Belgio, 2930
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgio, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Cechia, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Prague, Cechia, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Corea del Sud, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Corea del Sud, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Toulouse, Francia, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Germania, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Germania, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gifu, Giappone, 500 8513
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Giappone, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka, Fukuoka, Giappone, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima, Fukushima, Giappone, 960 1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Giappone, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Giappone, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Giappone, 983 8520
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Giappone, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo Ku, Tokyo, Giappone, 113-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Grecia, 681 00
- Novartis Investigative Site
-
Larissa, Grecia, 411 10
- Novartis Investigative Site
-
Pátrai, Grecia, 265 04
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Regno Unito, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Málaga, Spagna, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spagna, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- The Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 73210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Turchia (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
Atakum
-
Samsun, Atakum, Turchia (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
-
-
Kocaeli
-
Köseköy, Kocaeli, Turchia (Türkiye), 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nyíregyháza, Ungheria, 4400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Ungheria, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
- Età ≥ 18 anni alla data di firma del modulo di consenso informato (ICF)
Diagnosi morfologicamente confermata di una sindrome mielodisplastica (MDS) basata sulla classificazione dell'OMS del 2016 (Arber et al 2016) dalla valutazione dello sperimentatore con una delle seguenti categorie di rischio prognostico, sulla base dell'International Prognostic Scoring System (IPSS-R):
- Molto alto
- Alto
- Intermedio con almeno ≥ 5% di blasti midollari
- Non idoneo al momento dello screening, per chemioterapia intensiva secondo lo sperimentatore, sulla base della pratica medica standard locale e delle linee guida istituzionali per le decisioni terapeutiche
- Non idoneo al momento dello screening, per trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) secondo lo sperimentatore, sulla base della pratica medica standard locale e delle linee guida istituzionali per le decisioni terapeutiche.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
Criteri di esclusione:
- Precedente esposizione alla terapia diretta TIM-3 in qualsiasi momento. Terapia precedente con inibitori del checkpoint immunitario (ad es. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2), i vaccini contro il cancro sono consentiti tranne se il farmaco è stato somministrato entro 4 mesi prima della randomizzazione.
- Precedente trattamento di prima linea per MDS ad alto rischio con chemioterapia o altri agenti antineoplastici tra cui lenalidomide e agenti ipometilanti (HMA) come decitabina o azacitidina.
- Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del trattamento in studio (azacitidina, decitabina o MGB453) o ai loro eccipienti, o agli anticorpi monoclonali (mAbs).
- Attualmente in uso o utilizzato nei 14 giorni precedenti la randomizzazione della terapia steroidea sistemica (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o di qualsiasi terapia immunosoppressiva. Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici. Terapia sostitutiva, gli steroidi somministrati nel contesto di una trasfusione sono consentiti e non considerati una forma di trattamento sistemico.
- Trattamento sperimentale per MDS ricevuto entro 4 settimane prima della randomizzazione. In caso di inibitore del checkpoint: sono necessari almeno 4 mesi prima dell'intervallo di randomizzazione per consentire l'arruolamento.
- Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad esempio corticosteroidi).
- Vaccino vivo somministrato entro 30 giorni prima della randomizzazione.
Potrebbero essere applicate altre Inclusioni/Esclusioni definite dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: MBG453 + agenti ipometilanti
I pazienti stanno assumendo MBG453 più agenti ipometilanti
|
MBG453 viene somministrato i.v.
Altri nomi:
La decitabina viene somministrata i.v.
L'azacitidina viene somministrata i.v o s.c.
|
|
Comparatore placebo: Placebo + agenti ipometilanti
I pazienti stanno assumendo placebo più agenti ipometilanti
|
La decitabina viene somministrata i.v.
L'azacitidina viene somministrata i.v o s.c.
Il placebo viene somministrato i.v.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: media di 7 mesi
|
CR: dove Midollo osseo: ≤ 5% blasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari e Sangue periferico: dove Hgb ≥ 10 g/dL E Piastrine ≥ 100*109/L E Neutrofili ≥ 1,0*109/L E Blasti periferici 0% . Criteri di risposta modificati Secondo l'International Working Group (IWG) e secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per le sindromi mielodisplastiche (MDS) secondo la valutazione dello sperimentatore. |
media di 7 mesi
|
|
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: circa 32 mesi
|
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia (inclusa la trasformazione in leucemia acuta secondo la classificazione WHO 2016), recidiva da CR secondo IWG-MDS o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, secondo la valutazione dello sperimentatore.
|
circa 32 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) - PFS Finale
Lasso di tempo: circa 48 mesi
|
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia (inclusa la trasformazione in leucemia acuta secondo la classificazione WHO 2016), alla recidiva dalla CR secondo IWG-MDS o alla morte per qualsiasi causa.
Questo è un aggiornamento della Misura di Esito Primario PFS con i dati raccolti dopo la valutazione dei risultati primari.
|
circa 48 mesi
|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: circa 48 mesi
|
Tempo dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa
|
circa 48 mesi
|
|
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: ca. 48 mesi
|
L'EFS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla mancata risposta completa (CR) entro i primi 6 mesi, alla recidiva dalla CR o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
La CR e la recidiva dalla CR sono state definite secondo l'International Working Group (IWG) per le sindromi mielodisplastiche (MDS) in base alla valutazione dello Sperimentatore.
Per i partecipanti che non hanno raggiunto la CR entro i primi 6 mesi, è stato considerato un evento EFS al giorno 1.
|
ca. 48 mesi
|
|
Sopravvivenza Libera da Leucemia (LFS)
Lasso di tempo: circa 48 mesi
|
La LFS è definita come il tempo dalla randomizzazione a ≥ 20% di blasti nel midollo osseo/sangue periferico (secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016) o diagnosi di leucemia acuta extramidollare o morte per qualsiasi causa.
|
circa 48 mesi
|
|
Tasso di Risposta di Remissione Completa (CR)/Remissione Completa Midollare (mCR)/Remissione Parziale (PR)/Miglioramento Ematopoietico (HI)
Lasso di tempo: circa 32 mesi
|
Percentuale di remissione completa (CR)/remissione completa midollare (mCR)/remissione parziale (PR) e miglioramento ematologico (HI) secondo la valutazione dello sperimentatore in base ai criteri IWG-MDS.
CR: dove Midollo osseo: ≤ 5% blasti con normale maturazione di tutte le linee cellulari e Sangue periferico: dove Hgb ≥ 10 g/dL E Piastrine ≥ 100*109/L E Neutrofili ≥ 1,0*109/L E Blasti periferici 0%.
mCR: dove Midollo osseo ≤ 5% blasti e riduzione del numero di blasti di ≥ 50% rispetto al basale con o senza miglioramento degli emocromi o con o senza trasfusioni.
PR: Tutti i criteri CR tranne midollo osseo: riduzione ≥ 50% rispetto al basale dei blasti nel midollo osseo E numero di blasti nel midollo osseo > 5%.
HI: ripristino o potenziamento della funzione del sistema di produzione delle cellule del sangue dell'organismo che deve durare almeno 8 settimane.
La definizione di HI si basa sul miglioramento ematologico modificato secondo i criteri IWG-MDS nella MDS ed è la combinazione di risposta eritroide (HI-E), risposta piastrinica (HI-P) e risposta neutrofila (HI-N).
|
circa 32 mesi
|
|
Durata della Remissione Completa
Lasso di tempo: circa 48 mesi
|
La durata della risposta completa è il tempo dalla data della prima risposta completa documentata alla data della prima recidiva documentata dalla risposta completa o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
|
circa 48 mesi
|
|
Tempo per Raggiungere la Remissione Completa
Lasso di tempo: Media di 7 mesi
|
Tempo dalla randomizzazione al primo CR documentato
|
Media di 7 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti indipendenti dalla trasfusione di globuli rossi (RBC)/piastrine dopo la randomizzazione secondo IWG-MDS
Lasso di tempo: appross. 48 mesi
|
Miglioramento nell'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi/piastrine.
Il tasso di indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi/piastrine è definito come la percentuale di partecipanti che non hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi/piastrine per almeno 8 settimane consecutive dopo la randomizzazione. |
appross. 48 mesi
|
|
Durata dell'Indipendenza dalla Trasfusione di Globuli Rossi (RBC) dopo la Randomizzazione
Lasso di tempo: circa 48 mesi
|
La durata totale di tutti i periodi di indipendenza dalle trasfusioni è la somma di ogni periodo di indipendenza dalle trasfusioni. Il periodo di indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi è definito come il periodo per il quale i partecipanti non hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi per almeno 8 settimane consecutive dopo la randomizzazione. |
circa 48 mesi
|
|
Durata dell'Indipendenza dalla Trasfusione di Piastrine dopo la Randomizzazione
Lasso di tempo: circa 48 mesi
|
La durata totale di tutti i periodi di indipendenza dalle trasfusioni è la somma di ogni periodo di indipendenza dalle trasfusioni. Il periodo di indipendenza dalle trasfusioni di piastrine è definito come il periodo durante il quale i partecipanti non hanno ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 8 settimane consecutive dopo la randomizzazione. |
circa 48 mesi
|
|
Concentrazioni Sieriche per MBG453
Lasso di tempo: 0 ore prima della dose il giorno 8 di ogni ciclo fino al ciclo 6 e il giorno 8 dei cicli 9, 12, 18 e 24, 2 ore dopo la dose il giorno 8 di C1 e C3, EOT (circa 48 mesi) e fino a 150 giorni del periodo di follow-up di sicurezza; 1 ciclo = 28 giorni
|
Farmacocinetica (PK) di MBG453 quando somministrato in combinazione con agenti ipometilanti (HMA)
|
0 ore prima della dose il giorno 8 di ogni ciclo fino al ciclo 6 e il giorno 8 dei cicli 9, 12, 18 e 24, 2 ore dopo la dose il giorno 8 di C1 e C3, EOT (circa 48 mesi) e fino a 150 giorni del periodo di follow-up di sicurezza; 1 ciclo = 28 giorni
|
|
Immunogenicità (IG) di MBG453 Quando Somministrato in Combinazione con Agenti Ipometilanti: Prevalenza ADA
Lasso di tempo: al basale
|
Numero di partecipanti con almeno un campione che soddisfa i criteri al basale.
Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) equivale a ADA-positivo al basale. |
al basale
|
|
Immunogenicità di MBG453 quando somministrato in combinazione con agenti ipometilanti: Partecipanti ADA-positivi
Lasso di tempo: circa 48 mesi
|
I partecipanti positivi agli anticorpi anti-farmaco (ADA) in trattamento sono stati calcolati come il numero di partecipanti con almeno 1 campione ADA-positivo in trattamento diviso per il numero di partecipanti con un campione IG determinante al basale e almeno un campione IG determinante post-basale.
|
circa 48 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 giugno 2019
Completamento primario (Effettivo)
26 aprile 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
15 luglio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 maggio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 maggio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
13 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
13 gennaio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CMBG453B12201
- 2018-004479-11 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.
Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .