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Uno studio su MBG453 in combinazione con agenti ipometilanti in soggetti con sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio intermedio, alto o molto alto IPSS-R. (STIMULUS-MDS1)

1 maggio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su MBG453 per via endovenosa aggiunto ad agenti ipometilanti in soggetti adulti con sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio intermedio, alto o molto alto secondo i criteri IPSS-R

Questa Fase II è uno studio multicentrico, randomizzato, a due bracci a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo di MBG453 o placebo aggiunto ad agenti ipometilanti (azacitidina o decitabina) in soggetti adulti con IPSS-R intermedio, alto o molto alto a rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) non ammissibili al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o alla chemioterapia intensiva.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I 2 obiettivi primari sono i seguenti:

Per determinare se l'MBG453 combinato con la terapia HMA standard migliora la remissione completa nei soggetti con MDS a rischio intermedio, alto o molto alto.

Per determinare se l'MBG453 combinato con la terapia HMA standard migliora la PFS in soggetti con MDS a rischio intermedio, alto o molto alto.

Questo studio di Fase II è uno studio multicentrico, randomizzato, a due bracci a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo di MBG453 o placebo aggiunto ad agenti ipometilanti (azacitidina o decitabina, a scelta dei ricercatori in base allo standard di cura locale (SOC) )) in soggetti adulti con sindrome mielodisplastica (MDS) IPSS-R a rischio intermedio, alto o molto alto non eleggibili a HSCT o a chemioterapia intensiva. Circa 120 soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 ai bracci di trattamento come segue:

MBG453 400 mg EV ogni 2 settimane e decitabina o azacitidina Placebo IV ogni 2 settimane e decitabina o azacitidina

La randomizzazione è stata stratificata in base a 2 fattori di stratificazione: a) HMA (decitabina o azacitidina) selezionati dallo sperimentatore secondo lo standard di cura locale (SOC) e b) categorie di rischio prognostico IPSS-R (intermedio, alto o molto alto) alla randomizzazione . Il crossover tra i bracci di trattamento non è stato consentito in nessun momento durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

127

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1140
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Brasschaat, Belgio, 2930
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Brno - Bohunice, Cechia, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha, Cechia, 12808
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Osaka, Giappone, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Giappone, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Gifu shi, Gifu, Giappone, 500 8513
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Giappone, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city, Kumamoto, Giappone, 860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Giappone, 983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Giappone, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Patras, Grecia, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupolis, Evros, Grecia, 681 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Larissa, GR, Grecia, 411 10
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00133
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spagna, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Centerfor Sarcoma&BoneOncology
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • The Cancer Institute of New Jersey The Cancer Institute of NJ
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 73210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC BCL201X2102C
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Tacchino
      • Izmir, Tacchino, 35040
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Tacchino, 41380
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Tacchino, 55139
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza, Ungheria, 4400
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
  2. Età ≥ 18 anni alla data di firma del modulo di consenso informato (ICF)

  3. Diagnosi morfologicamente confermata di una sindrome mielodisplastica (MDS) basata sulla classificazione dell'OMS del 2016 (Arber et al 2016) dalla valutazione dello sperimentatore con una delle seguenti categorie di rischio prognostico, sulla base dell'International Prognostic Scoring System (IPSS-R):

    • Molto alto
    • Alto
    • Intermedio con almeno ≥ 5% di blasti midollari
  4. Non idoneo al momento dello screening, per chemioterapia intensiva secondo lo sperimentatore, sulla base della pratica medica standard locale e delle linee guida istituzionali per le decisioni terapeutiche
  5. Non idoneo al momento dello screening, per trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) secondo lo sperimentatore, sulla base della pratica medica standard locale e delle linee guida istituzionali per le decisioni terapeutiche.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2

Criteri di esclusione:

  1. Precedente esposizione alla terapia diretta TIM-3 in qualsiasi momento. Terapia precedente con inibitori del checkpoint immunitario (ad es. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2), i vaccini contro il cancro sono consentiti tranne se il farmaco è stato somministrato entro 4 mesi prima della randomizzazione.
  2. Precedente trattamento di prima linea per MDS ad alto rischio con chemioterapia o altri agenti antineoplastici tra cui lenalidomide e agenti ipometilanti (HMA) come decitabina o azacitidina.
  3. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del trattamento in studio (azacitidina, decitabina o MGB453) o ai loro eccipienti, o agli anticorpi monoclonali (mAbs).
  4. Attualmente in uso o utilizzato nei 14 giorni precedenti la randomizzazione della terapia steroidea sistemica (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o di qualsiasi terapia immunosoppressiva. Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici. Terapia sostitutiva, gli steroidi somministrati nel contesto di una trasfusione sono consentiti e non considerati una forma di trattamento sistemico.
  5. Trattamento sperimentale per MDS ricevuto entro 4 settimane prima della randomizzazione. In caso di inibitore del checkpoint: sono necessari almeno 4 mesi prima dell'intervallo di randomizzazione per consentire l'arruolamento.
  6. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad esempio corticosteroidi).
  7. Vaccino vivo somministrato entro 30 giorni prima della randomizzazione.

Potrebbero essere applicate altre Inclusioni/Esclusioni definite dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MBG453 + agenti ipometilanti
I pazienti stanno assumendo MBG453 più agenti ipometilanti
Droga: MBG453
MBG453 viene somministrato i.v.
Altri nomi:
  • Sabatolimab
Droga: Agenti ipometilanti
La decitabina viene somministrata i.v. L'azacitidina viene somministrata i.v o s.c.
Comparatore placebo: Placebo + agenti ipometilanti
I pazienti stanno assumendo placebo più agenti ipometilanti
Droga: Agenti ipometilanti
La decitabina viene somministrata i.v. L'azacitidina viene somministrata i.v o s.c.
Droga: Placebo
Il placebo viene somministrato i.v.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: media di 7 mesi

CR: dove Midollo osseo: ≤ 5% blasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari e Sangue periferico: dove Hgb ≥ 10 g/dL E Piastrine ≥ 100*109/L E Neutrofili ≥ 1,0*109/L E Blasti periferici 0% .

Criteri di risposta modificati Secondo l'International Working Group (IWG) e secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per le sindromi mielodisplastiche (MDS) secondo la valutazione dello sperimentatore.
media di 7 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: circa 32 mesi
Definito come tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia (inclusa la trasformazione in leucemia acuta secondo la classificazione OMS 2016), recidiva da CR secondo IWG-MDS o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, secondo la valutazione dello sperimentatore
circa 32 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni dopo LPFV
Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
Fino a 4 anni dopo LPFV
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Fino a 4 anni dopo LPFV
Tempo dalla randomizzazione al mancato raggiungimento della CR entro i primi 6 mesi, recidiva dalla CR o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
Fino a 4 anni dopo LPFV
Tasso di risposta (CR/mCR/PR/HI)
Lasso di tempo: 7 mesi dopo la prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
Percentuale di remissione completa (CR)/remissione completa del midollo (mCR)/remissione parziale (PR) e miglioramento ematologico (HI) secondo IWG-MDS secondo la valutazione dello sperimentatore
7 mesi dopo la prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
Sopravvivenza senza leucemia
Lasso di tempo: Fino a 4 anni dopo l'ultima prima visita del paziente (LPFV)
Tempo dalla randomizzazione a ≥ 20% di blasti nel midollo osseo/sangue periferico (secondo la classificazione OMS 2016) o diagnosi di leucemia acuta extramidollare o morte per qualsiasi causa
Fino a 4 anni dopo l'ultima prima visita del paziente (LPFV)
Durata della remissione completa
Lasso di tempo: Fino a 4 anni dopo l'ultima prima visita del paziente (LPFV)
Tempo dalla data della prima CR documentata alla data della prima ricaduta documentata da CR o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
Fino a 4 anni dopo l'ultima prima visita del paziente (LPFV)
Tempo per completare la remissione
Lasso di tempo: 7 mesi dopo la prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
Tempo dalla randomizzazione alla prima CR documentata
7 mesi dopo la prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
Percentuale di soggetti che sono indipendenti dalla trasfusione di globuli rossi (RBC)/piastrine dopo la randomizzazione secondo IWG-MDS
Lasso di tempo: Fino a 4 anni dopo l'ultimo paziente randomizzato
Miglioramento dell'indipendenza trasfusionale di RBC/piastrine
Fino a 4 anni dopo l'ultimo paziente randomizzato
Durata dell'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC)/piastrine dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Fino a 4 anni dopo l'ultimo paziente randomizzato
Durata dell'indipendenza trasfusionale
Fino a 4 anni dopo l'ultimo paziente randomizzato
Concentrazioni sieriche per MBG453
Lasso di tempo: Al giorno 8 di ciascun ciclo (1 ciclo = 28 giorni) fino al ciclo 6 e al giorno 8 dei cicli 9, 12, 18 e 24 e fino a 150 giorni del periodo di follow-up di sicurezza
Farmacocinetica di MBG453 quando somministrato in combinazione con agenti ipometilanti (HMA)
Al giorno 8 di ciascun ciclo (1 ciclo = 28 giorni) fino al ciclo 6 e al giorno 8 dei cicli 9, 12, 18 e 24 e fino a 150 giorni del periodo di follow-up di sicurezza
Immunogenicità di MBG453 quando somministrato in combinazione con agenti ipometilanti
Lasso di tempo: Fino a 4 anni dopo la prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)
Prevalenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale e incidenza di ADA durante il trattamento
Fino a 4 anni dopo la prima visita dell'ultimo paziente (LPFV)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

26 aprile 2022

Completamento dello studio (Stimato)

18 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

3 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMBG453B12201
  • 2018-004479-11 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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