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MBG453 与低甲基化药物联合用于 IPSS-R 中度、高风险或极高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 受试者的研究。 (STIMULUS-MDS1)

2024年4月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

根据 IPSS-R 标准，一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期多中心研究，在患有中度、高风险或极高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 的成人受试者中，静脉注射 MBG453 添加到低甲基化剂中

该 II 期是一项多中心、随机、双臂平行组、双盲、安慰剂对照研究，在 IPSS-R 中等、高或非常高的成年受试者中，将 MBG453 或安慰剂添加到去甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨）中不符合造血干细胞移植 (HSCT) 或强化化疗条件的骨髓增生异常综合征 (MDS) 风险。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

2个主要目标如下：

确定 MBG453 与标准 HMA 疗法相结合是否能改善中度、高或极高风险 MDS 受试者的完全缓解。

确定 MBG453 与标准 HMA 疗法相结合是否能改善中度、高或极高风险 MDS 受试者的 PFS。

该 II 期是一项多中心、随机、双臂平行组、双盲、安慰剂对照研究，将 MBG453 或安慰剂添加到低甲基化剂（阿扎胞苷或地西他滨，根据研究人员根据当地护理标准 (SOC) 的选择)) 在患有 IPSS-R 中度、高或极高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 且不符合 HSCT 或强化化疗条件的成年受试者中。 大约 120 名受试者以 1:1 的比例随机分配到治疗组，如下所示：

MBG453 400 mg IV Q2W 和地西他滨或阿扎胞苷安慰剂 IV Q2W 和地西他滨或阿扎胞苷

随机分组按 2 个分层因素进行分层：a) 研究人员根据当地护理标准 (SOC) 选择的 HMA（地西他滨或阿扎胞苷）和 b) IPSS-R 预后风险类别（中等、高或非常高）在随机分组时. 在研究期间的任何时候都不允许治疗组之间的交叉。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

127

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Nyiregyhaza、匈牙利、4400
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、1140
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Patras、希腊、265 00
        • Novartis Investigative Site
    • Evros
      • Alexandroupolis、Evros、希腊、681 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Larissa、GR、希腊、411 10
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04103
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria、RC、意大利、89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00133
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Brno - Bohunice、捷克语、625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha、捷克语、12808
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Osaka、日本、545-8586
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Gifu shi、Gifu、日本、500 8513
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本、259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto-city、Kumamoto、日本、860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-shi、Miyagi、日本、983 8520
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city、Nagasaki、日本、852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku、Tokyo、日本、113-8677
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Brasschaat、比利时、2930
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Toulouse、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Izmir、火鸡、35040
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli、火鸡、41380
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun、火鸡、55139
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute Centerfor Sarcoma&BoneOncology
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • The Cancer Institute of New Jersey The Cancer Institute of NJ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、73210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital SC BCL201X2102C
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75251
        • Mary Crowley Cancer Research
  • 英国
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、西班牙、29010
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
  2. 签署知情同意书 (ICF) 之日年龄≥ 18 岁

  3. 根据 2016 年 WHO 分类（Arber 等人，2016 年），研究者根据国际预后评分系统 (IPSS-R) 使用以下预后风险类别之一评估骨髓增生异常综合征 (MDS) 的形态学诊断：

    • 很高
    • 高的
    • 具有至少 ≥ 5% 骨髓原始细胞的中间体
  4. 根据当地标准医疗实践和机构治疗决策指南，在筛选时不符合研究者要求的强化化疗
  5. 筛选时不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件，根据研究者，根据当地标准医疗实践和治疗决策机构指南。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2

排除标准：

  1. 任何时候都曾接受过 TIM-3 定向治疗。 先前使用免疫检查点抑制剂治疗（例如 抗 CTLA4、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2）癌症疫苗是允许的，除非药物是在随机分组前 4 个月内给药的。
  2. 以前使用化疗或任何其他抗肿瘤药物（包括来那度胺和低甲基化剂 (HMA)，如地西他滨或阿扎胞苷）对高风险 MDS 进行一线治疗。
  3. 对研究治疗的任何成分（阿扎胞苷、地西他滨或 MGB453）或其赋形剂或单克隆抗体 (mAb) 的严重超敏反应史。
  4. 目前正在使用或在随机化全身类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或等效药物）或任何免疫抑制治疗之前 14 天内使用过。 允许局部、吸入、鼻腔、眼科类固醇。 允许在输血的情况下给予替代疗法和类固醇，但不被视为全身治疗的一种形式。
  5. 随机分组前 4 周内接受的 MDS 研究性治疗。 如果是检查点抑制剂：至少需要 4 个月的随机化时间间隔才能允许入组。
  6. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如皮质类固醇）。
  7. 在随机分组前 30 天内接种活疫苗。

其他协议定义的包含/排除可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MBG453 + 低甲基化剂
患者正在服用 MBG453 加低甲基化剂
药品：MBG453
MBG453 正在静脉内给药。
其他名称：
  • 萨巴托利单抗
药品：低甲基化剂
地西他滨正在静脉内给药。 阿扎胞苷正在静脉内或皮下给药。
安慰剂比较：安慰剂 + 去甲基化剂
患者服用安慰剂加低甲基化剂
药品：低甲基化剂
地西他滨正在静脉内给药。 阿扎胞苷正在静脉内或皮下给药。
药品：安慰剂
安慰剂正在静脉内给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解 (CR) 率
大体时间：平均7个月

CR：其中骨髓：≤ 5% 原始细胞，所有细胞谱系和外周血正常成熟：其中 Hgb ≥ 10 g/dL 且血小板 ≥ 100*109/L 且中性粒细胞 ≥ 1.0*109/L 且外周原始细胞 0% 。

修改后的反应标准 根据国际工作组 (IWG) 和世界卫生组织 (WHO) 的骨髓增生异常综合征 (MDS) 标准（根据研究者评估）。
平均7个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：约32个月
定义为从随机分组到疾病进展（包括根据 WHO 2016 年分类转化为急性白血病）、根据 IWG-MDS 的 CR 复发或任何原因导致的死亡（以先发生者为准，根据研究者评估）的时间
约32个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：LPFV 后长达 4 年
从随机分组到因任何原因死亡的时间
LPFV 后长达 4 年
事件自由生存
大体时间：LPFV 后长达 4 年
从随机分组到前 6 个月内未达到 CR、CR 复发或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准
LPFV 后长达 4 年
缓解率（CR/mCR/PR/HI）
大体时间：最后一位患者首次就诊 (LPFV) 后 7 个月
根据研究者评估的 IWG-MDS，完全缓解 (CR)/骨髓完全缓解 (mCR)/部分缓解 (PR) 和血液学改善 (HI) 的百分比
最后一位患者首次就诊 (LPFV) 后 7 个月
无白血病生存率
大体时间：最后一位患者首次就诊 (LPFV) 后最多 4 年
从随机分组到骨髓/外周血原始细胞≥20%（根据 WHO 2016 年分类）或诊断为急性髓外白血病或任何原因导致的死亡的时间
最后一位患者首次就诊 (LPFV) 后最多 4 年
完全缓解持续时间
大体时间：最后一位患者首次就诊 (LPFV) 后最多 4 年
从首次记录的 CR 日期到首次记录的 CR 复发或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间
最后一位患者首次就诊 (LPFV) 后最多 4 年
完成缓解的时间
大体时间：最后一位患者首次就诊 (LPFV) 后 7 个月
从随机化到首次记录 CR 的时间
最后一位患者首次就诊 (LPFV) 后 7 个月
根据 IWG-MDS 随机化后独立于红细胞 (RBC)/血小板输注的受试者百分比
大体时间：最后一位随机分组患者后最多 4 年
红细胞/血小板输血独立性的改善
最后一位随机分组患者后最多 4 年
随机化后红细胞 (RBC)/血小板输注独立持续时间
大体时间：最后一位随机分组患者后最多 4 年
独立输血的持续时间
最后一位随机分组患者后最多 4 年
MBG453 的血清浓度
大体时间：每个周期的第 8 天（1 个周期 = 28 天）直至第 6 个周期以及第 9、12、18 和 24 个周期的第 8 天，以及长达 150 天的安全随访期
MBG453 与低甲基化药物 (HMA) 联合用药时的药代动力学
每个周期的第 8 天（1 个周期 = 28 天）直至第 6 个周期以及第 9、12、18 和 24 个周期的第 8 天，以及长达 150 天的安全随访期
MBG453 与低甲基化药物联合使用时的免疫原性
大体时间：最后一位患者首次就诊 (LPFV) 后最长 4 年
基线时抗药物抗体 (ADA) 患病率和治疗时 ADA 发生率
最后一位患者首次就诊 (LPFV) 后最长 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月4日

初级完成 (实际的)

2022年4月26日

研究完成 (估计的)

2024年7月18日

研究注册日期

首次提交

2019年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月9日

首次发布 (实际的)

2019年5月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月17日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMBG453B12201
  • 2018-004479-11 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 共享访问标准

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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