Een studie van MBG453 in combinatie met hypomethylerende middelen bij proefpersonen met IPSS-R intermediair, hoog of zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS). (STIMULUS-MDS1)
18 december 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-multicenterstudie van intraveneus MBG453 toegevoegd aan hypomethylerende middelen bij volwassen proefpersonen met intermediair, hoog of zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) volgens IPSS-R-criteria
Deze fase II is een multicenter, gerandomiseerde, tweearmige, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen van MBG453 of placebo toegevoegd aan hypomethylerende middelen (azacitidine of decitabine) bij volwassen proefpersonen met IPSS-R intermediair, hoog of zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) komt niet in aanmerking voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of intensieve chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De 2 primaire doelstellingen zijn als volgt:
Om te bepalen of MBG453 in combinatie met standaard HMA-therapie volledige remissie verbetert bij proefpersonen met gemiddeld, hoog of zeer hoog risico MDS.
Om te bepalen of MBG453 in combinatie met standaard HMA-therapie de PFS verbetert bij proefpersonen met gemiddeld, hoog of zeer hoog risico MDS.
Deze fase II is een multicenter, gerandomiseerde, tweearmige, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met MBG453 of placebo toegevoegd aan hypomethylerende middelen (azacitidine of decitabine, volgens de keuze van de onderzoekers op basis van de lokale zorgstandaard (SOC). )) bij volwassen proefpersonen met IPSS-R intermediair, hoog of zeer hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) die niet in aanmerking komen voor HSCT of intensieve chemotherapie. Ongeveer 120 proefpersonen werden als volgt gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar behandelingsarmen:
MBG453 400 mg IV Q2W en decitabine of azacitidine Placebo IV Q2W en decitabine of azacitidine
De randomisatie was gestratificeerd op basis van 2 stratificatiefactoren: a) HMA (decitabine of azacitidine) geselecteerd door de onderzoeker volgens de lokale zorgstandaard (SOC) en b) IPSS-R prognostische risicocategorieën (intermediair, hoog of zeer hoog) bij randomisatie . Cross-over tussen behandelingsarmen was op geen enkel moment tijdens het onderzoek toegestaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
127
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brasschaat, België, 2930
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, België, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Griekenland, 681 00
- Novartis Investigative Site
-
Larissa, Griekenland, 411 10
- Novartis Investigative Site
-
Pátrai, Griekenland, 265 04
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nyíregyháza, Hongarije, 4400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Hongarije, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Italië, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italië, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italië, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italië, 00133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gifu, Japan, 500 8513
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima, Fukushima, Japan, 960 1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 983 8520
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1140
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Málaga, Spanje, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Prague, Tsjechië, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
Atakum
-
Samsun, Atakum, Turkije (Türkiye), 55200
- Novartis Investigative Site
-
-
Kocaeli
-
Köseköy, Kocaeli, Turkije (Türkiye), 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- The Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 73210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Zuid -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
- Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF)
Morfologisch bevestigde diagnose van een myelodysplastisch syndroom (MDS) gebaseerd op de WHO-classificatie van 2016 (Arber et al 2016) door beoordeling door de onderzoeker met een van de volgende prognostische risicocategorieën, gebaseerd op het International Prognostic Scoring System (IPSS-R):
- Heel hoog
- Hoog
- Intermediair met ten minste ≥ 5% beenmergontploffing
- Op het moment van screening niet in aanmerking voor intensieve chemotherapie volgens de onderzoeker, op basis van lokale standaard medische praktijk en institutionele richtlijnen voor behandelbeslissingen
- Op het moment van screening niet in aanmerking voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) volgens de onderzoeker, op basis van de lokale medische standaardpraktijk en institutionele richtlijnen voor behandelbeslissingen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan TIM-3-gerichte therapie op elk moment. Voorafgaande therapie met immuuncontrolepuntremmers (bijv. anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2), zijn kankervaccins toegestaan, behalve als het geneesmiddel binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie is toegediend.
- Eerdere eerstelijnsbehandeling voor MDS met een hoger risico met chemotherapie of andere antineoplastische middelen, waaronder lenalidomide en hypomethylerende middelen (HMA's) zoals decitabine of azacitidine.
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een bestanddeel van de onderzoeksbehandeling (azacitidine, decitabine of MGB453) of hun hulpstoffen, of op monoklonale antilichamen (mAbs).
- Momenteel gebruikt of gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie van systemische therapie met steroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) of een immunosuppressieve therapie. Topische, geïnhaleerde, nasale, oftalmische steroïden zijn toegestaan. Vervangende therapie, steroïden gegeven in het kader van een transfusie zijn toegestaan en worden niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
- Onderzoeksbehandeling voor MDS ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. In het geval van een checkpointremmer: minimaal 4 maanden voorafgaand aan het randomisatie-interval is noodzakelijk om inschrijving mogelijk te maken.
- Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. corticosteroïden).
- Levend vaccin toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MBG453 + hypomethylerende middelen
Patiënten gebruiken MBG453 plus hypomethylerende middelen
|
MBG453 wordt i.v.
Andere namen:
Decitabine wordt i.v.
Azacitidine wordt i.v of s.c. toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + hypomethylerende middelen
Patiënten nemen placebo plus hypomethylerende middelen
|
Decitabine wordt i.v.
Azacitidine wordt i.v of s.c. toegediend.
Placebo wordt i.v.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage volledige remissie (CR).
Tijdsspanne: gemiddeld 7 maanden
|
CR: waar het beenmerg: ≤ 5% blasten met normale rijping van alle cellijnen en perifeer bloed: waar Hgb ≥ 10 g/dl EN bloedplaatjes ≥ 100*109/l EN neutrofielen ≥ 1,0*109/l EN perifere blasten 0% . Gewijzigde responscriteria Volgens de International Working Group (IWG) en volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor myelodysplastische syndromen (MDS) volgens de beoordeling van de onderzoeker. |
gemiddeld 7 maanden
|
|
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: ca. 32 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie (inclusief transformatie naar acute leukemie volgens WHO 2016-classificatie), recidief van CR volgens IWG-MDS of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst optreedt, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
|
ca. 32 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) - Finale PFS
Tijdsspanne: ca. 48 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie (inclusief transformatie naar acute leukemie volgens WHO 2016-classificatie), recidief van CR volgens IWG-MDS of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Dit is een update van de primaire uitkomstmaat PFS met gegevens verzameld na beoordeling van de primaire resultaten.
|
ca. 48 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: ongeveer 48 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
ongeveer 48 maanden
|
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: ca. 48 maanden
|
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het niet bereiken van een volledige respons (CR) binnen de eerste 6 maanden, terugval vanuit CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
CR en terugval vanuit CR werden gedefinieerd volgens de International Working Group (IWG) voor Myelodysplastische Syndromen (MDS) volgens beoordeling door de onderzoeker.
Voor deelnemers die binnen de eerste 6 maanden geen CR bereikten, werd een EFS-gebeurtenis op dag 1 beschouwd.
|
ca. 48 maanden
|
|
Leukemievrije Overleving (LFS)
Tijdsspanne: ca. 48 maanden
|
LFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ≥ 20% blasten in beenmerg/perifeer bloed (volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) classificatie 2016) of diagnose van extramedullaire acute leukemie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
ca. 48 maanden
|
|
Responspercentage van Complete Remissie (CR)/Merg Complete Remissie (mCR)/Gedeeltelijke Remissie (PR)/Hematopoëtische Verbetering (HI)
Tijdsspanne: ca. 32 maanden
|
Percentage van complete remissie (CR)/beenmerg Complete Remissie (mCR)/partiële remissie (PR) & Hematologische verbetering (HI) volgens beoordeling van de onderzoeker volgens IWG-MDS.
CR: waarbij het Beenmerg: ≤ 5% blasten met normale rijping van alle cellijnen en Perifeer bloed: waarbij Hgb ≥ 10 g/dL EN Bloedplaatjes ≥ 100*109/L EN Neutrofielen ≥ 1,0*109/L EN Perifere blasten 0%.
mCR: waarbij het Beenmerg ≤5% blasten en blastentelling afneemt met ≥50% vergeleken met baseline met of zonder verbeterde bloedwaarden of met of zonder transfusies.
PR: Alle CR-criteria behalve beenmerg: ≥50% afname vanaf baseline in blasten in beenmerg EN blastentelling in beenmerg >5%.
HI: herstel of verbetering van de functie van het bloedcelproducerende systeem van het lichaam dat minstens 8 weken moet aanhouden.
HI-definitie is gebaseerd op gemodificeerde Hematologische Verbetering per IWG-MDS-criteria in MDS & is de combinatie van Erytroïde respons (HI-E), Bloedplaatjesrespons (HI-P) & Neutrofielrespons (HI-N).
|
ca. 32 maanden
|
|
Duur van complete remissie
Tijdsspanne: ongeveer 48 maanden
|
Duur van complete respons is de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval van CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
ongeveer 48 maanden
|
|
Tijd tot Volledige Remissie
Tijdsspanne: Gemiddeld 7 maanden
|
Tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde CR
|
Gemiddeld 7 maanden
|
|
Percentage van deelnemers die onafhankelijk zijn van rode bloedcellen (RBC)/bloedplaatjestransfusie na randomisatie volgens IWG-MDS
Tijdsspanne: ca. 48 maanden
|
Verbetering in onafhankelijkheid van RBC/bloedplaatjestransfusies.
De onafhankelijkheidsgraad van RBC/bloedplaatjestransfusies wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken na randomisatie geen RBC/bloedplaatjestransfusies heeft ontvangen.
|
ca. 48 maanden
|
|
Duur van onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) transfusie na randomisatie
Tijdsspanne: ca. 48 maanden
|
De totale duur van alle perioden van transfusieonafhankelijkheid is de som van elke periode van transfusieonafhankelijkheid. Een periode van transfusieonafhankelijkheid voor rode bloedcellen wordt gedefinieerd als de periode waarin deelnemers gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken na randomisatie geen transfusies met rode bloedcellen hebben ontvangen. |
ca. 48 maanden
|
|
Duur van Onafhankelijkheid van Bloedplaatjestransfusie na Randomisatie
Tijdsspanne: ongeveer 48 maanden
|
De totale duur van alle periodes van transfusieonafhankelijkheid is de som van elke periode van transfusieonafhankelijkheid. De periode van trombocytentransfusieonafhankelijkheid wordt gedefinieerd als de periode waarin deelnemers gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken na randomisatie geen trombocytentransfusies hebben ontvangen. |
ongeveer 48 maanden
|
|
Serumconcentraties voor MBG453
Tijdsspanne: 0 uur voor dosering op dag 8 van elke cyclus tot cyclus 6 en op dag 8 van cyclus 9, 12, 18 en 24, 2 uur na dosering op dag 8 van C1 en C3, EOT (ongeveer 48 maanden) en tot 150 dagen van de veiligheidsopvolgperiode; 1 cyclus = 28 dagen
|
Farmacokinetiek (PK) van MBG453 bij toediening in combinatie met hypomethylerende middelen (HMA)
|
0 uur voor dosering op dag 8 van elke cyclus tot cyclus 6 en op dag 8 van cyclus 9, 12, 18 en 24, 2 uur na dosering op dag 8 van C1 en C3, EOT (ongeveer 48 maanden) en tot 150 dagen van de veiligheidsopvolgperiode; 1 cyclus = 28 dagen
|
|
Immunogeniciteit (IG) van MBG453 bij toediening in combinatie met hypomethylerende middelen: ADA-prevalentie
Tijdsspanne: bij aanvang
|
Aantal deelnemers met ten minste één monster dat aan de criteria voldoet bij baseline.
Anti-drug Antilichaam (ADA) prevalentie is gelijk aan ADA-positief bij baseline.
|
bij aanvang
|
|
Immunogeniciteit van MBG453 bij toediening in combinatie met hypomethylerende middelen: ADA-positieve deelnemers
Tijdsspanne: ca. 48 maanden
|
Het aantal anti-geneesmiddel antilichaam (ADA) positieve deelnemers tijdens de behandeling werd berekend als het aantal deelnemers met ten minste 1 ADA-positief monster tijdens de behandeling gedeeld door het aantal deelnemers met een bepalend baseline IG-monster en ten minste één bepalend post-baseline IG-monster.
|
ca. 48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 juni 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 april 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
13 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMBG453B12201
- 2018-004479-11 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
IPD-toegangscriteria voor delen
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .