Исследование MBG453 в сочетании с гипометилирующими агентами у субъектов с миелодиспластическим синдромом IPSS-R промежуточного, высокого или очень высокого риска (МДС). (STIMULUS-MDS1)
18 декабря 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы II внутривенного введения MBG453, добавленного к гипометилирующим агентам, у взрослых субъектов с миелодиспластическим синдромом (МДС) промежуточного, высокого или очень высокого риска в соответствии с критериями IPSS-R
Эта фаза II представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с двумя параллельными группами MBG453 или плацебо, добавленных к гипометилирующим агентам (азацитидин или децитабин) у взрослых субъектов с промежуточным, высоким или очень высоким IPSS-R. рискуют миелодиспластическим синдромом (МДС), не подходящим для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или интенсивной химиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
2 основные цели заключаются в следующем:
Определить, улучшает ли MBG453 в сочетании со стандартной терапией HMA полную ремиссию у пациентов с МДС промежуточного, высокого или очень высокого риска.
Определить, улучшает ли MBG453 в сочетании со стандартной терапией HMA ВБП у пациентов с МДС промежуточного, высокого или очень высокого риска.
Эта фаза II представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с двумя параллельными группами, в котором MBG453 или плацебо добавляли к гипометилирующим агентам (азацитидин или децитабин, по выбору исследователей на основе местных стандартов лечения (SOC). )) у взрослых субъектов с миелодиспластическим синдромом (МДС) промежуточного, высокого или очень высокого риска IPSS-R, которым не показана ТГСК или интенсивная химиотерапия. Приблизительно 120 субъектов были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы лечения следующим образом:
MBG453 400 мг в/в каждые 2 недели и децитабин или азацитидин Плацебо в/в каждые 2 недели и децитабин или азацитидин
Рандомизация была стратифицирована по 2 факторам стратификации: а) HMA (децитабин или азацитидин), выбранный исследователем в соответствии с местным стандартом медицинской помощи (SOC) и б) категории прогностического риска IPSS-R (промежуточный, высокий или очень высокий) при рандомизации. . Пересечение между группами лечения не разрешалось в любое время в ходе исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
127
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1140
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brasschaat, Бельгия, 2930
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nyíregyháza, Венгрия, 4400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hajdu Bihar Megye
-
Debrecen, Hajdu Bihar Megye, Венгрия, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Германия, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alexandroupoli, Греция, 681 00
- Novartis Investigative Site
-
Larissa, Греция, 411 10
- Novartis Investigative Site
-
Pátrai, Греция, 265 04
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Málaga, Испания, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Италия, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Италия, 89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Канада, G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center Medical Oncology & Therapeutic
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- The Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 73210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center James Cancer Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Турция (Туркие), 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
Atakum
-
Samsun, Atakum, Турция (Туркие), 55200
- Novartis Investigative Site
-
-
Kocaeli
-
Köseköy, Kocaeli, Турция (Туркие), 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Toulouse, Франция, 31059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Prague, Чехия, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Южная Корея, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gifu, Япония, 500 8513
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Япония, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka, Fukuoka, Япония, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima, Fukushima, Япония, 960 1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Япония, 259-1193
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Япония, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония, 983 8520
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Япония, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo Ku, Tokyo, Япония, 113-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Возраст ≥ 18 лет на дату подписания формы информированного согласия (ICF)
Морфологически подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) на основании классификации ВОЗ 2016 г. (Arber et al 2016) по оценке исследователя с одной из следующих категорий прогностического риска на основе Международной системы прогностической оценки (IPSS-R):
- Очень высоко
- Высокий
- Промежуточный уровень с не менее ≥ 5% бластов костного мозга
- Не подходит на момент скрининга, для интенсивной химиотерапии по мнению исследователя, на основании местной стандартной медицинской практики и институциональных руководящих принципов для принятия решений о лечении.
- Не подходит на момент скрининга для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), по мнению исследователя, на основании местной стандартной медицинской практики и институциональных руководящих принципов для принятия решений о лечении.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
Критерий исключения:
- Предварительное воздействие направленной терапии TIM-3 в любое время. Предшествующая терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (например, противораковые вакцины анти-CTLA4, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2) разрешены, за исключением случаев, когда препарат был введен в течение 4 месяцев до рандомизации.
- Предыдущая терапия первой линии для МДС высокого риска с химиотерапией или любыми другими противоопухолевыми препаратами, включая леналидомид и гипометилирующий агент (ГМА), такие как децитабин или азацитидин.
- Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на любой ингредиент исследуемого препарата (азацитидин, децитабин или MGB453) или их вспомогательные вещества или на моноклональные антитела (мАт).
- В настоящее время используется или используется в течение 14 дней до рандомизации системной, стероидной терапии (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) или любой иммуносупрессивной терапии. Разрешены топические, ингаляционные, назальные, глазные стероиды. Заместительная терапия, стероиды, вводимые в контексте переливания, разрешены и не считаются формой системного лечения.
- Исследуемое лечение МДС, полученное в течение 4 недель до рандомизации. В случае ингибитора контрольной точки: минимум 4 месяца до интервала рандомизации необходимо для регистрации.
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, кортикостероидов).
- Живая вакцина вводится в течение 30 дней до рандомизации.
Может применяться другое включение/исключение, определенное протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MBG453 + гипометилирующие агенты
Пациенты принимают MBG453 плюс гипометилирующие агенты.
|
MBG453 вводят внутривенно.
Другие имена:
Децитабин вводят в/в.
Азацитидин вводят внутривенно или подкожно.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + гипометилирующие агенты
Пациенты принимают плацебо плюс гипометилирующие агенты.
|
Децитабин вводят в/в.
Азацитидин вводят внутривенно или подкожно.
Плацебо вводят внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная ремиссия (CR) Частота
Временное ограничение: в среднем 7 месяцев
|
CR: где Костный мозг: ≤ 5% бластов с нормальным созреванием всех клеточных линий и Периферическая кровь: где Hgb ≥ 10 г/дл И тромбоциты ≥ 100*109/л И нейтрофилы ≥ 1,0*109/л И периферические бласты 0% . Измененные критерии ответа Согласно критериям Международной рабочей группы (IWG) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для миелодиспластических синдромов (МДС) согласно оценке исследователя. |
в среднем 7 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: приблизительно 32 месяца
|
PFS определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания (включая трансформацию в острый лейкоз согласно классификации ВОЗ 2016), рецидива из ПК согласно критериям IWG-MDS или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым, по оценке исследователя.
|
приблизительно 32 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Беспрогрессивная выживаемость (БПВ) - Итоговая БПВ
Временное ограничение: прибл. 48 месяцев
|
PFS определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания (включая трансформацию в острый лейкоз по классификации ВОЗ 2016 года), рецидива после достижения полной ремиссии согласно критериям IWG-MDS или смерти от любой причины.
Это обновление основного показателя исхода PFS с данными, собранными после оценки первичных результатов.
|
прибл. 48 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: ок. 48 месяцев
|
Время от рандомизации до смерти от любой причины
|
ок. 48 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: прибл. 48 месяцев
|
БВП определяется как время от рандомизации до отсутствия достижения полного ответа (ПО) в течение первых 6 месяцев, рецидива после ПО или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит первым.
ПО и рецидив после ПО определялись в соответствии с критериями Международной рабочей группы (МРГ) по миелодиспластическим синдромам (МДС) по оценке исследователя.
Для участников, не достигших ПО в течение первых 6 месяцев, событие БВП учитывалось на 1-й день.
|
прибл. 48 месяцев
|
|
Выживаемость без лейкоза (LFS)
Временное ограничение: прибл. 48 месяцев
|
LFS определяется как время от момента рандомизации до достижения ≥ 20% бластов в костном мозге/периферической крови (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года) или диагностики экстрамедуллярного острого лейкоза, или смерти от любой причины.
|
прибл. 48 месяцев
|
|
Частота ответа в виде полной ремиссии (CR)/костномозговой полной ремиссии (mCR)/частичной ремиссии (PR)/гематологического улучшения (HI)
Временное ограничение: прибл. 32 месяца
|
Процент полной ремиссии (CR)/костномозговой полной ремиссии (mCR)/частичной ремиссии (PR) и гематологического улучшения (HI) по оценке исследователя в соответствии с критериями IWG-MDS.
CR: когда Костный мозг: ≤5% бластов с нормальным созреванием всех клеточных линий и Периферическая кровь: где Hgb ≥10 г/дЛ И Тромбоциты ≥100*109/Л И Нейтрофилы ≥1,0*109/Л И Периферические бласты 0%.
mCR: когда Костный мозг ≤5% бластов и количество бластов снижается на ≥50% по сравнению с исходным уровнем с улучшенными или без улучшенных показателей крови или с трансфузиями или без них.
PR: Все критерии CR, кроме костного мозга: снижение ≥50% от исходного уровня бластов в костном мозге И количество бластов в костном мозге >5%.
HI: восстановление или улучшение функции системы кроветворения организма, которое должно длиться не менее 8 недель.
Определение HI основано на модифицированном гематологическом улучшении по критериям IWG-MDS для MDS и представляет собой комбинацию Эритроцитарного ответа (HI-E), Тромбоцитарного ответа (HI-P) и Нейтрофильного ответа (HI-N).
|
прибл. 32 месяца
|
|
Длительность полной ремиссии
Временное ограничение: прибл. 48 месяцев
|
Длительность полного ответа — это время с даты первого документированного полного ответа до даты первого документированного рецидива после полного ответа или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
прибл. 48 месяцев
|
|
Время до полной ремиссии
Временное ограничение: В среднем 7 месяцев
|
Время от рандомизации до первого задокументированного полного ответа
|
В среднем 7 месяцев
|
|
Процент участников, которые стали независимыми от переливания эритроцитов (RBC)/тромбоцитов после рандомизации в соответствии с IWG-MDS
Временное ограничение: около 48 месяцев
|
Улучшение в достижении независимости от переливания эритроцитов/тромбоцитов.
Показатель независимости от переливания эритроцитов/тромбоцитов определяется как процент участников, которые не получали переливаний эритроцитов/тромбоцитов в течение как минимум 8 последовательных недель после рандомизации.
|
около 48 месяцев
|
|
Продолжительность независимости от переливания эритроцитов после рандомизации
Временное ограничение: прибл. 48 месяцев
|
Общая продолжительность всех периодов независимости от переливания представляет собой сумму каждого периода независимости от переливания. Период независимости от переливания эритроцитарной массы определяется как период, в течение которого участники не получали переливаний эритроцитарной массы в течение как минимум 8 последовательных недель после рандомизации. |
прибл. 48 месяцев
|
|
Продолжительность независимости от трансфузии тромбоцитов после рандомизации
Временное ограничение: прибл. 48 месяцев
|
Общая продолжительность всех периодов независимости от трансфузий представляет собой сумму каждого периода независимости от трансфузий. Период независимости от трансфузий тромбоцитов определяется как период, в течение которого участники не получали трансфузий тромбоцитов в течение как минимум 8 последовательных недель после рандомизации. |
прибл. 48 месяцев
|
|
Сывороточные концентрации для MBG453
Временное ограничение: 0 ч до приема дозы в День 8 каждого цикла до цикла 6 и в День 8 циклов 9, 12, 18 и 24, 2 ч после приема дозы в День 8 C1 и C3, окончание лечения (приблизительно 48 месяцев) и до 150 дня периода наблюдения за безопасностью; 1 цикл = 28 дней
|
Фармакокинетика (ФК) MBG453 при назначении в комбинации с гипометилирующими агентами (ГМА)
|
0 ч до приема дозы в День 8 каждого цикла до цикла 6 и в День 8 циклов 9, 12, 18 и 24, 2 ч после приема дозы в День 8 C1 и C3, окончание лечения (приблизительно 48 месяцев) и до 150 дня периода наблюдения за безопасностью; 1 цикл = 28 дней
|
|
Иммуногенность (IG) препарата MBG453 при назначении в комбинации с гипометилирующими агентами: распространенность ADA
Временное ограничение: на исходном уровне
|
Количество участников, у которых по крайней мере один образец соответствовал критериям на исходном уровне.
Распространенность антилекарственных антител (ADA) означает наличие ADA-положительных результатов на исходном уровне.
|
на исходном уровне
|
|
Иммуногенность MBG453 при применении в комбинации с гипометилирующими агентами: участники с положительным ADA
Временное ограничение: прибл. 48 месяцев
|
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (АЛА) во время лечения рассчитывалось как число участников с как минимум 1 положительным образцом на АЛА во время лечения, деленное на число участников с детерминантным базовым образцом ИГ и как минимум одним детерминантным постбазовым образцом ИГ.
|
прибл. 48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
13 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CMBG453B12201
- 2018-004479-11 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Критерии совместного доступа к IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .