再発または難治性マントル細胞リンパ腫患者の治療におけるベネトクラクスとアカラブルチニブ

包含基準:

• -CD5 +、CD23-、CD20 +および染色体転座t（11; 14）、（q13; q32）を伴う以前に治療された再発/難治性患者MCLの確定診断および/または組織生検におけるサイクリンD1の過剰発現（芽球/多形形態、複雑な核型は許容できる）。
• 疾患は、MCL に対する 1 回以上の以前の治療後に再発したか、または難治性であり、現在はさらなる治療が必要です。
• 治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド コンセント フォーム (ICF) を理解し、自発的に署名します。
• -チェソン基準を使用した二次元の測定可能な疾患（コンピュータ断層撮影[CT]スキャンによる測定可能な疾患は、単一の次元で>= 1.5 cmを測定する少なくとも1つの病変として定義されます）。 胃腸（GI）、骨髄または脾臓のみの患者は許容されます。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/mm^3 成長因子のサポートとは無関係。
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 または >= 50,000/mm^3 (骨髄がリンパ腫に関与している場合)。どちらの状況でも輸血サポートとは関係ありません。
• クレアチニン (Cr) =< 2 または Cr クリアランス >= 30 mL/分。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 正常上限の 3 倍 (ULN)。
• -血清ビリルビン<1.5 mg / dl、ギルバート症候群、リンパ腫による肝臓の関与、または非肝臓起源の文書化されている場合を除きます。
• プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）=< 1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）=< 1.5 x ULN。
• -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、子宮頸部または乳房の「上皮内」がん、または寛解中の他の悪性腫瘍（放射線療法から寛解している前立腺がん患者を含む）を除いて、MCL以外の以前の悪性腫瘍のない疾患、手術または小線源治療)、平均余命が 3 年を超える積極的な治療を受けていない。 治験責任医師 (PI) は、患者の最善の利益のために臨床的判断を下すことができます。

• 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければならず、非常に効果的な避妊法を喜んで使用する必要があります。 出産の可能性のある女性とは、次のような性的に成熟した女性です。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
  • 24か月以上連続して自然に閉経していない（つまり、過去24か月連続で月経があった）。

除外基準:

• -制御されていない高血圧、制御されていない真性糖尿病、活動性/症候性の冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患、腎不全、活動性出血、または精神疾患を含むがこれらに限定されない深刻な病状 治験責任医師の意見では、患者を容認できないリスクにさらす被験者が ICF に署名するのを妨げます。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
• コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）。
• -アクティブなB型肝炎感染のある患者（以前のB型肝炎ワクチン接種を受けた患者は含まれません;または血清B型肝炎抗体陽性）。 既知の C 型肝炎感染は、進行中の疾患がなく、胃腸 (GI) のコンサルテーションによってクリアされる限り許可されます。
• 重大な意味を持つ中枢神経系 (CNS) 疾患。
• -吸収不良症候群、消化管機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞、または acalabrutinib またはベネトクラクスの吸収と代謝を妨げる可能性のあるその他の消化管状態.
• -治療開始から4週間以内に完全に治癒していない大手術または創傷。
• -既知の出血素因（例：フォン・ヴィレブランド病）または血友病。
• -研究登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法が必要です。
• -研究への参加から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリン、タクロリムスなど、または1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等品の慢性投与） 治験薬の初回投与から28日以内。
• 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤、または強力な CYP1A2 阻害剤による治療が必要です。
• -以前のイブルチニブまたはBTK変異または以前のイブルチニブへの暴露に抵抗性。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIおよびIVの心不全、過去6か月の心筋梗塞、および左脚ブロック、2度房室（AV）ブロックタイプII、3度を含むがこれらに限定されない重大な伝導異常の患者度ブロック、洞不全症候群、心室頻拍、症候性徐脈 (心拍数 < 50 ビート/分 [bpm])、低血圧、ふらつきおよび失神、持続性および制御不能な心房細動。
• 最近のステント留置 (過去 12 か月以内) および心臓専門医の推奨により、ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬または抗血小板薬などの抗凝固薬を使用し続ける必要があります。
• 静脈内 (IV) 抗菌薬を必要とするアクティブな進行中の感染症の患者を除外します。
• プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害薬を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。