Wenetoklaks i acalabrutynib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona diagnoza wcześniej leczonych pacjentów z nawrotem/opornością MCL z CD5+, CD23-, CD20+ i translokacją chromosomu t(11;14), (q13;q32) i/lub nadekspresją cykliny D1 w biopsji tkanki (morfologia blastoidalna/pleomorficzna, złożony kariotyp jest do przyjęcia).
• Choroba nawróciła lub była oporna na >= 1 wcześniejszą terapię MCL i teraz wymaga dalszego leczenia.
• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB).
• Dwuwymiarowa mierzalna choroba według kryteriów Chesona (choroba mierzalna za pomocą tomografii komputerowej [TK] zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana, która mierzy >= 1,5 cm w jednym wymiarze). Dozwolone są tylko pacjentki z przewodem pokarmowym, szpikiem kostnym lub śledzioną.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub niższy.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm^3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu.
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 lub >= 50 000/mm^3, jeśli szpik kostny jest zajęty przez chłoniaka, niezależnie od wspomagania transfuzji w obu przypadkach.
• Kreatynina (Cr) =< 2 lub klirens Cr >= 30 ml/min.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy (GGN).
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 mg/dl, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, udokumentowanym zajęciem wątroby z chłoniakiem lub pochodzenia pozawątrobowego.
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN.
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych innych niż MCL z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka „in situ” szyjki macicy lub piersi lub innych nowotworów złośliwych w remisji (w tym pacjentów z rakiem gruczołu krokowego w remisji po radioterapii, zabieg chirurgiczny lub brachyterapia), nieleczony aktywnie z oczekiwaną długością życia > 3 lat. Główny badacz (PI) może kierować się oceną kliniczną w najlepszym interesie pacjentów.

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu oraz chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta dojrzała płciowo, która:

  • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub
  • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

• Każdy poważny stan chorobowy, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, czynna/objawowa choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc, niewydolność nerek, czynny krwotok lub choroba psychiczna, która zdaniem badacza naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko i uniemożliwiłoby podmiotowi podpisanie ICF.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) lub idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP).
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyłączeniem pacjentów po wcześniejszym szczepieniu przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B lub z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B w surowicy). Znana infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C jest dozwolona, ​​o ile nie ma aktywnej choroby i została usunięta w wyniku konsultacji żołądkowo-jelitowej (GI).
• Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) o poważnym znaczeniu.
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie okrężnicy, objawowe zapalenie jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub jakikolwiek inny stan przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie i metabolizm acalabrutinibu lub wenetoklaksu .
• Poważny zabieg chirurgiczny lub rana, która nie zagoiła się całkowicie w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Znana skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnym antagonistą witaminy K.
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna, takrolimus itp. lub przewlekłe podawanie prednizonu w dawce > 10 mg/dobę lub odpowiednika) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Wymaga leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A lub silnymi inhibitorami CYP1A2.
• Oporny na wcześniejszą mutację ibrutynibu lub BTK lub wcześniejszą ekspozycję na ibrutynib.
• Pacjenci z niewydolnością serca III i IV klasy New York Heart Association (NYHA), zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i istotnymi zaburzeniami przewodzenia, w tym między innymi blokiem lewej odnogi pęczka Hisa, blokiem przedsionkowo-komorowym (AV) typu II, III stopnia blok stopnia, zespół chorego węzła zatokowego, częstoskurcz komorowy, objawowa bradykardia (częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę [bpm]), niedociśnienie, zawroty głowy i omdlenia, uporczywe i niekontrolowane migotanie przedsionków.
• Niedawne umieszczenie stentu (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) i zgodnie z zaleceniem kardiologa muszą pozostać na lekach przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna lub równoważny antagonista witaminy K lub leki przeciwpłytkowe.
• Wyklucz pacjentów z aktywnymi trwającymi infekcjami wymagającymi dożylnych (IV) środków przeciwdrobnoustrojowych.
• Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Osoby otrzymujące inhibitory pompy protonowej, które przestawiają się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.