Venetoclax og Acalabrutinib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af tidligere behandlede recidiverende/refraktære patienter MCL med CD5+, CD23-, CD20+ og kromosomtranslokation t(11;14), (q13;q32) og/eller overudtrykker cyclin D1 i vævsbiopsi (blastoid/pleomorf morfologi, kompleks karyotype er acceptabelt).
• Sygdommen var vendt tilbage efter eller været refraktær til >= 1 tidligere behandling for MCL og kræver nu yderligere behandling.
• Forstå og frivilligt underskrive en Institutionel Review Board (IRB) godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
• Bi-dimensionel målbar sygdom ved hjælp af Cheson-kriterierne (målbar sygdom ved computertomografi [CT]-scanning defineret som mindst 1 læsion, der måler >= 1,5 cm i enkelt dimension). Gastrointestinale (GI), knoglemarvs- eller miltpatienter er kun tilladte.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre.
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm^3 uafhængig af vækstfaktorstøtte.
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 eller >= 50.000/mm^3, hvis knoglemarv er involveret med lymfom, uafhængigt af transfusionsstøtte i begge situationer.
• Kreatinin (Cr) =< 2 eller Cr-clearance >= 30 ml/min.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN).
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl, medmindre det skyldes Gilberts syndrom, dokumenteret leverpåvirkning med lymfom eller af ikke-hepatisk oprindelse.
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN.
• Sygdom fri for tidligere maligniteter andre end MCL med undtagelse af aktuelt behandlede basalcelle, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet eller andre maligniteter i remission (herunder prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, operation eller brachyterapi), ikke aktivt behandlet med en forventet levetid på > 3 år. Principal investigator (PI) kan bruge klinisk dømmekraft i patienternes bedste interesse.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder. En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, der:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, nyresvigt, aktiv blødning eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening sætter patienten i en uacceptabel risiko. og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive ICF.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
• Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination eller positivt hepatitis B-antistof i serum). Kendt hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom og afhjælpes ved gastrointestinal (GI) konsultation.
• Sygdom i centralnervesystemet (CNS) med alvorlig betydning.
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker GI-funktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller enhver anden GI-tilstand, der kan interferere med absorptionen og metabolismen af ​​acalabrutinib eller venetoclax .
• Større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
• Kendt blødende diatese (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før studiestart.
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist.
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter studiestart.
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin, tacrolimus osv., eller kronisk administration af > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) inden for 28 dage efter den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller inducere eller stærke CYP1A2-hæmmere.
• Refraktær over for tidligere ibrutinib- eller BTK-mutation eller tidligere eksponering for ibrutinib.
• Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvigt, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder og signifikante ledningsabnormiteter, inklusive men ikke begrænset til venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. gradblokering, sick sinus syndrome, ventrikulær takykardi, symptomatisk bradykardi (puls < 50 slag i minuttet [bpm]), hypotension, ørhed og synkope, vedvarende og ukontrolleret atrieflimren.
• Nylig placering af en stent (inden for de sidste 12 måneder) og efter anbefaling af deres kardiolog er nødt til at blive på antikoagulantia såsom warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist eller anti-blodplademidler.
• Udeluk patienter med aktive igangværende infektioner, der kræver intravenøse (IV) antimikrobielle midler.
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive optaget i denne undersøgelse.