Venetoclax a acalabrutinib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza dříve léčených relabujících/refrakterních pacientů MCL s CD5+, CD23-, CD20+ a chromozomovou translokací t(11;14), (q13;q32) a/nebo nadměrnou expresí cyklinu D1 v biopsii tkáně (blastoidní/pleomorfní morfologie, komplexní karyotyp je přijatelný).
• Onemocnění relabovalo po předchozí léčbě MCL nebo bylo refrakterní na >= 1 a nyní vyžaduje další léčbu.
• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Institutional Review Board (IRB).
• Dvourozměrné měřitelné onemocnění pomocí Chesonových kritérií (onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie [CT] definované jako alespoň 1 léze, která měří >= 1,5 cm v jednom rozměru). Přípustní jsou pouze pacienti s gastrointestinálním (GI), kostní dření nebo slezinou.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm^3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem.
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 nebo >= 50 000/mm^3, pokud je kostní dřeň postižena lymfomem, nezávisle na podpoře transfuze v obou situacích.
• Kreatinin (Cr) =< 2 nebo clearance Cr >= 30 ml/min.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normy (ULN).
• Sérový bilirubin < 1,5 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, dokumentovaným postižením jater lymfomem nebo nehepatálního původu.
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ULN.
• Onemocnění bez předchozích malignit jiných než MCL s výjimkou aktuálně léčených bazocelulárních buněk, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu nebo jiných malignit v remisi (včetně pacientů s rakovinou prostaty v remisi radiační terapie, operaci nebo brachyterapii), aktivně neléčený s očekávanou délkou života > 3 roky. Hlavní zkoušející (PI) může použít klinický úsudek v nejlepším zájmu pacientů.

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce. Žena v plodném věku je sexuálně zralá žena, která:

  • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  • Nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli závažný zdravotní stav, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetes mellitus, aktivního/symptomatického onemocnění koronárních tepen, chronické obstrukční plicní nemoci, selhání ledvin, aktivního krvácení nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru výzkumníka vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku a zabránil by subjektu v podepsání ICF.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo idiopatická trombocytopenická purpura (ITP).
• Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (nezahrnují pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B). Známá infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje aktivní onemocnění a je odstraněna gastrointestinální (GI) konzultací.
• Onemocnění centrálního nervového systému (CNS) se závažným významem.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující GI funkci nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo jakýkoli jiný GI stav, který by mohl narušit absorpci a metabolismus acalabrutinibu nebo venetoklaxu .
• Velký chirurgický zákrok nebo rána, která se plně nezhojila do 4 týdnů od zahájení léčby.
• Známá krvácivá diatéza (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentním antagonistou vitaminu K.
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Souběžná systémová imunosupresivní terapie (např. cyklosporin, takrolimus atd., nebo chronické podávání > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 28 dnů od první dávky studovaného léčiva.
• Vyžaduje léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A nebo silnými inhibitory CYP1A2.
• Refrakterní na předchozí mutaci ibrutinibu nebo BTK nebo předchozí expozici ibrutinibu.
• Pacienti se srdečním selháním třídy III a IV podle New York Heart Association (NYHA), infarktem myokardu v předchozích 6 měsících a významnými abnormalitami vedení, včetně, ale bez omezení, blokády levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, 3. stupně, syndrom nemocného sinu, ventrikulární tachykardie, symptomatická bradykardie (srdeční frekvence < 50 tepů za minutu [bpm]), hypotenze, točení hlavy a synkopa, přetrvávající a nekontrolovaná fibrilace síní.
• Při nedávném zavedení stentu (během posledních 12 měsíců) a na doporučení jejich kardiologa je nutné zůstat na antikoagulanciích, jako je warfarin nebo ekvivalentní antagonista vitaminu K nebo antiagregancia.
• Vyloučit pacienty s aktivními probíhajícími infekcemi vyžadujícími intravenózní (IV) antimikrobiální látky.
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.